Натамицин (Natamycin)

Противогрибковое действие. Натамицин обладает широким спектром противогрибковой активности. Механизм действия основан на необратимом связывании с эргостерином (стеролами) клеточной мембраны гриба, что нарушает ее целостность и функции, приводит к потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки (фунгицидный эффект) [1][2][3]. Спектр активности. К натамицину чувствительны большинство патогенных дрожжевых грибов и дрожжей, особенно Candida albicans, Torulopsis, Rhodotorula, а также плесневые грибы — Aspergillus, Cephalosporium, Fusarium, Penicillium [2][3]. Некоторые простейшие (Trichomonas vaginalis) также чувствительны к натамицину [1]. Менее чувствительны дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) и Pseudallescheria boydii [2][3]. Антибактериальная активность. Натамицин не оказывает действия in vitro на грамположительные и грамотрицательные бактерии [2]. Резистентность. Резистентность к натамицину среди дрожжевых грибов в клинической практике не встречается [1][2][3]. Местное действие. Натамицин в лекарственной форме таблетки кишечнорастворимые действует только в просвете кишечника, не оказывая системного действия [3]. При наружном, местном и вагинальном применении практически не всасывается через кожу и слизистые оболочки [1][2].

Всасывание. При наружном и местном нанесении на кожу натамицин практически не всасывается через неповрежденную кожу и слизистые оболочки [1]. При интравагинальном применении натамицин практически не всасывается со слизистой оболочки влагалища, не оказывает системного действия [2]. При пероральном приеме натамицин не всасывается из желудочно-кишечного тракта и не оказывает системного действия; таблетки кишечнорастворимые действуют только в просвете кишечника [3].

Распределение. Данных о системном распределении нет ввиду отсутствия всасывания при всех используемых путях введения [1][2][3].

Биотрансформация. В источниках не указана. Системная биотрансформация не применима ввиду отсутствия абсорбции.

Элиминация. В источниках не указана.

Особые группы пациентов. Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с нарушением функции почек, печени, у пожилых пациентов, у детей в источниках не представлено. Ввиду отсутствия системной абсорбции при местном, наружном и вагинальном применении коррекция режима дозирования у особых групп пациентов не требуется.

• Вульвит, вульвовагинит, вызванные грибами рода Candida (Крем [1], суппозитории вагинальные [2])
• Баланопостит, вызванный грибами рода Candida (Крем [1])
• Кандидоз кожи и ногтей (Крем [1])
• Дерматомикозы (Крем [1])
• Наружный отит, вызванный грибами или осложнившийся кандидозом (Крем [1])
• Вагинит, вульвит, вульвовагинит, вызванные грибами рода Candida (у взрослых от 18 лет) (Суппозитории вагинальные [2])
• Кандидоз кишечника (Таблетки [3])
• Острый псевдомембранозный и острый атрофический кандидоз (у пациентов с кахексией, иммунной недостаточностью, после терапии антибиотиками, кортикостероидами, цитостатиками) (Таблетки [3])
• Санация кишечного резервуара грибов рода Candida при кандидозе кожи и слизистых оболочек, в т.ч. при кандидозных вагинитах, вульвитах, вульвовагинитах (Таблетки [3])

Все лекарственные формы [1][2][3]:

• Гиперчувствительность к натамицину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Возрастные ограничения:

• Суппозитории вагинальные: противопоказаны пациентам моложе 18 лет [2].
• Таблетки: не применяются у детей младше 3 лет (эффективность и безопасность не установлены); не рекомендуются для детей грудного возраста ввиду возможного затруднения при проглатывании [3].
• Крем: применение у детей возможно (в т.ч. при опрелостях) [1].

Пожилой возраст, почечная и печеночная недостаточность, кормление грудью.

Беременность. Применение натамицина при беременности возможно [1][2][3]. Натамицин не всасывается через слизистые оболочки и кожу при наружном, местном и вагинальном применении [1]. Данные о неблагоприятном влиянии на плод отсутствуют [1].

Лактация. Применение натамицина в период грудного вскармливания возможно [1][2][3]. Ввиду минимальной системной абсорбции риск воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, расценивается как крайне низкий.

Фертильность. В период лечения суппозиториями вагинальными следует использовать барьерные методы контрацепции [2]. Специальных данных о влиянии натамицина на фертильность в источниках не представлено.

При приеме внутрь разовая доза составляет 100 мг. Кратность приема для взрослых - 4 раза в сутки, для детей - 2 раза в сутки.

Наружно и местно применяют 1 раз или несколько раз в сутки.

Интравагинально - 1 раз в сутки на ночь в течение 3-6 дней.

Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально. После исчезновения симптомов заболевания рекомендуется продолжать лечение еще несколько дней.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Лёгкое раздражение в месте нанесения/введения — Редко (Крем [1]; суппозитории вагинальные [2])

Ощущение жжения в месте нанесения/введения — Редко (Крем [1]; суппозитории вагинальные [2])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна (Таблетки [3])

Диарея — Частота неизвестна (Таблетки [3])

Классификация частот нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Случаев передозировки натамицина при всех лекарственных формах (крем, суппозитории, таблетки) до настоящего времени не зарегистрировано [1][2][3].

Ввиду отсутствия системной абсорбции при наружном, местном и вагинальном применении системная токсичность при передозировке маловероятна. При случайном приеме внутрь значительного количества крема или суппозиториев специфических мер терапии не требуется; рекомендовано наблюдение.

Клинически значимых взаимодействий натамицина с другими лекарственными препаратами не установлено.

Все три источника указывают на отсутствие обнаруженных взаимодействий [1][3] или на то, что исследования взаимодействий не проводились [2].

Обоснование: натамицин не всасывается при местном, наружном и вагинальном применении; при приеме внутрь не абсорбируется из ЖКТ. Ввиду отсутствия системной фармакокинетики фармакокинетические взаимодействия (через цитохромы P450, транспортеры) нереализуемы. Фармакодинамические взаимодействия на системном уровне также не применимы.

Специально значимые аспекты:

• Натамицин в суппозиториях может снижать барьерные свойства латексных презервативов и диафрагм, что требует применения барьерных методов контрацепции в период лечения [2].

По данным справочников ВЗЛМД, ВЗЛКЗ и ВЗЛВСИ натамицин не входит ни в одну из групп лекарственных взаимодействий.

В случае хронической или рецидивирующей инфекции местное лечение может быть дополнено системным применением.

В период менструации натамицин не применяют интравагинально.

При интравагинальном применении нет необходимости в исключении половых контактов. Однако рекомендуется провести обследование половых партнеров и в случае выявления кандидозного поражения провести курс лечения натамицином. Также в период лечения следует пользоваться барьерными средствами контрацепции.

Натамицин можно назначать новорожденным с осторожностью.