Поливитамины + Фосфолипиды (Multivitamins + Phospholipides)

• 11.2.5 Гепатопротекторы
• 8.4 Витамины и витаминоподобные средства

Эссенциальные фосфолипиды являются основными элементами структуры оболочки клеток и клеточных органелл. При болезнях печени всегда имеется повреждение оболочек печеночных клеток и их органелл, которое приводит к нарушениям активности связанных с ними ферментов и систем рецепторов, ухудшению функциональной активности печеночных клеток и снижению способности к регенерации. Фосфолипиды, входящие в состав препаратов, соответствуют по своей химической структуре эндогенным фосфолипидам, но превосходят эндогенные фосфолипиды по активности за счет более высокого содержания в них полиненасыщенных (эссенциальных) жирных кислот. Встраивание этих высокоэнергетических молекул в поврежденные участки клеточных мембран гепатоцитов восстанавливает целостность печеночных клеток, способствует их регенерации. Цис-двойные связи их полиненасыщенных жирных кислот предотвращают параллельное расположение углеводородных цепей в фосфолипидах клеточных оболочек, фосфолипидная структура клеточных оболочек гепатоцитов «разрыхляется», что обусловливает повышение их текучести и эластичности, улучшает обмен веществ. Образующиеся функциональные блоки повышают активность фиксированных на мембранах ферментов и способствуют нормальному, физиологическому пути протекания важнейших метаболических процессов. Фосфолипиды регулируют метаболизм липопротеинов, перенося нейтральные жиры и холестерин к местам окисления, главным образом это происходит за счет повышения способности липопротеинов высокой плотности связываться с холестерином. Таким образом, оказывается нормализующее действие на метаболизм липидов и белков; на дезинтоксикационную функцию печени; на восстановление и сохранение клеточной структуры печени и фосфолипидозависимых ферментных систем; что в итоге препятствует формированию соединительной ткани в печени и способствует естественному восстановлению клеток печени. При экскреции фосфолипидов в желчь происходит снижение литогенного индекса и стабилизация желчи. Действие эссенциальных фосфолипидов реализуется в течение 24 часов после приема внутрь — в течение этого периода фосфолипиды определяются в крови, достигают печени и обнаруживаются непосредственно в мембранной фракции гепатоцитов [2,3]. У больных с неалкогольной жировой болезнью печени применение эссенциальных фосфолипидов в контролируемых рандомизированных клинических исследованиях приводило к достоверному снижению степени стеатоза [2,3]. В клинических и наблюдательных исследованиях на фоне приема эссенциальных фосфолипидов у больных с хроническими заболеваниями печени наблюдалось облегчение общего состояния и симптомов, таких как повышенная утомляемость/слабость, снижение аппетита, боль или дискомфорт в животе, чувство быстрого насыщения, чувство переполнения или тяжести после еды, вздутие, тошнота. Значимое улучшение симптомов отмечалось в исследованиях уже через 4 недели (30 дней) терапии [2,3]. Применение эссенциальных фосфолипидов в контролируемых и наблюдательных исследованиях у больных с псориазом приводило к регрессу псориатических высыпаний, снижению индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI). Добавление эссенциальных фосфолипидов к ПУВА-терапии позволяло быстрее добиться ремиссии при снижении общей дозы ультрафиолетового облучения [2,3].

Всасывание. Более 90% принятых внутрь фосфолипидов всасывается в тонком кишечнике. Большая часть их расщепляется фосфолипазой А до 1-ацил-лизофосфатидилхолина, 50% которого немедленно подвергается обратному ацетилированию в полиненасыщенный фосфатидилхолин ещё в ходе процесса всасывания в слизистой оболочке кишечника [2,3].

Распределение. Полиненасыщенный фосфатидилхолин с током лимфы попадает в кровь и оттуда, главным образом, в связанном с липопротеинами высокой плотности виде поступает в печень [1,2,3]. Связываясь, главным образом, с липопротеидами высокой плотности, фосфатидилхолин поступает, в частности, в клетки печени [1].

Исследования фармакокинетики у людей проводились с помощью дилинолеил фосфатидилхолина с радиоактивной меткой (3H и 14C). Холиновая часть была мечена 3H, а остаток линолевой кислоты имел в качестве метки 14C.

Максимальная концентрация 3H достигается через 6–24 часа после введения и составляет 19,9% от назначенной дозы. Максимальная концентрация 14C достигается через 4–12 часов после введения и составляет до 27,9% от назначенной дозы [2,3].

Биотрансформация. Данные о метаболизме через систему цитохрома P450 в источниках не указаны. Фосфолипиды подвергаются физиологическому метаболизму с расщеплением фосфолипазами.

Элиминация. Период полувыведения холинового компонента составляет 66 часов, а ненасыщенных жирных кислот — 32 часа [1,2,3]. В кале обнаруживается 2% от введенной дозы 3H и 4,5% от введенной дозы 14C, в моче — 6% от 3H и лишь минимальное количество 14C [2,3]. Оба изотопа более чем на 90% всасываются в кишечнике [2,3].

• Хронические гепатиты (K73) (Капсулы 300 мг [2,3], капсулы 600 мг [2], раствор для в/в введения [1])
• Цирроз печени (K74) (Капсулы 300 мг [2,3], капсулы 600 мг [2], раствор для в/в введения [1])
• Жировая дегенерация (дистрофия) печени различной этиологии (K76.0) (Капсулы 300 мг [2,3], капсулы 600 мг [2], раствор для в/в введения [1])
• Токсические поражения печени (K71) (Капсулы 300 мг [2,3], капсулы 600 мг [2], раствор для в/в введения [1])
• Алкогольный гепатит (K70.1) (Капсулы 300 мг [2,3], капсулы 600 мг [2])
• Нарушения функции печени при других соматических заболеваниях (K76.8) (Капсулы 300 мг [2,3], капсулы 600 мг [2])
• Токсикоз беременных (O21) (Капсулы 300 мг [2,3], капсулы 600 мг [2], раствор для в/в введения [1])
• Профилактика рецидивов образования желчных камней (K80) (Капсулы 300 мг [2,3], капсулы 600 мг [2])
• Псориаз (в качестве средства вспомогательной терапии) (L40) (Капсулы 300 мг [2,3], капсулы 600 мг [2], раствор для в/в введения [1])
• Радиационный синдром (T66) (Капсулы 300 мг [2,3], капсулы 600 мг [2], раствор для в/в введения [1])
• Некроз клеток печени (K71.9) (Раствор для в/в введения [1])
• Печеночная кома и прекома (K72) (Раствор для в/в введения [1])
• Пред- и послеоперационное лечение, особенно при операциях в области гепатобилиарной зоны (Z98.8) (Раствор для в/в введения [1])

• Гиперчувствительность к фосфатидилхолину, фосфолипидам, арахису, сое, соевым бобам или к любому из вспомогательных веществ [1,2,3].
• Детский возраст до 12 лет (отсутствие достаточной доказательной базы) [2,3].
• Детский возраст старше 12 лет и масса тела менее 43 кг (отсутствие достаточной доказательной базы) [2,3].
• Детский возраст до 3 лет — для раствора для внутривенного введения (применение препаратов, содержащих бензиловый спирт, у рожденных в срок новорожденных или недоношенных новорожденных ассоциировалось у них с развитием синдрома фатальной асфиксии) [1].

• Беременность (для раствора для в/в введения — в связи с наличием в составе бензилового спирта, который может проникать через плацентарный барьер) [1].
• Детский возраст младше 12 лет (для раствора для в/в введения) [1].

Беременность. Применение препаратов фосфолипидов при беременности не рекомендуется без наблюдения у лечащего врача. Отсутствует достаточное количество исследований [2,3]. Для раствора для внутривенного введения — применение требует осторожности в связи с наличием в составе бензилового спирта, который может проникать через плацентарный барьер [1].

Лактация. На сегодняшний день не выявлено каких-либо рисков при применении в период грудного вскармливания продуктов, содержащих сою. Тем не менее, в связи с отсутствием соответствующих исследований с участием женщин в период грудного вскармливания, применение фосфолипидов в период грудного вскармливания не рекомендуется [1,2,3].

Данные о влиянии фосфолипидов на фертильность в источниках не указаны.

Капсулы 300 мг (взрослые и подростки старше 12 лет с массой тела более 43 кг): Внутрь. По 2 капсулы 3 раза в день во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (примерно 1 стакан). Рекомендованный курс терапии — 3 месяца. Курс может быть индивидуально определен лечащим врачом [2,3].

Капсулы 600 мг (взрослые и подростки старше 12 лет с массой тела более 43 кг): Внутрь. По 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (примерно 1 стакан). Рекомендованный курс терапии — 3 месяца. Курс может быть индивидуально определен лечащим врачом [2].

Раствор для внутривенного введения 250 мг/5 мл: Внутривенно, медленно. При отсутствии иных рекомендаций врача — 1–2 ампулы (5–10 мл) в день или в тяжелых случаях 2–4 ампулы (10–20 мл) в день. Содержимое двух ампул может быть введено одновременно. Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Рекомендуется разводить раствор кровью пациента в соотношении 1:1. При необходимости разведения препарата используется только 5% или 10% раствор декстрозы для инфузионного введения, а раствор разведенного препарата должен оставаться прозрачным в течение всего времени введения. Нельзя разводить препарат электролитными растворами (изотонический раствор, раствор Рингера). Рекомендуется, как можно быстрее, дополнить парентеральное введение пероральным приемом препарата [1]. Препарат не следует вводить внутримышечно из-за возможных местных реакций раздражения [1]. Детям младше 3 лет раствор для внутривенного введения противопоказан. Применение у детей младше 12 лет — с осторожностью [1].

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности — Редко

Желудочно-кишечные нарушения

Желудочный дискомфорт — Частота неизвестна

Мягкий стул или диарея — Частота неизвестна

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергические реакции (сыпь, экзантема, крапивница) — Частота неизвестна

Зуд — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (>= 1/10); часто (>= 1/100, < 1/10); нечасто (>= 1/1000, < 1/100); редко (>= 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Применение фосфолипидов в дозах, превышающих рекомендованные, может вести к усилению нежелательных реакций (побочных эффектов) [1,2,3].

Лечение. В источниках специфические меры лечения передозировки не описаны. Рекомендуется симптоматическая терапия.

Антикоагулянты

Взаимодействие фосфолипидов с антикоагулянтами не может быть исключено. Необходимо скорректировать дозу антикоагулянтов при совместном применении с фосфолипидами [2,3].

Электролитные растворы

Растворы электролитов (изотонический раствор, раствор Рингера) не должны использоваться для разведения раствора для внутривенного введения [1].

Использовать только прозрачный раствор — для раствора для внутривенного введения [1].

Информирование пациентов. Пациентов следует информировать о том, что прием фосфолипидов не заменяет необходимость избегать повреждающего влияния некоторых веществ на печень (например, алкоголя) [2,3].

Оценка эффективности. Поддерживающая терапия фосфолипидами оправдана только при улучшении субъективных признаков состояния во время лечения. Пациентов следует информировать о необходимости консультации с врачом при ухудшении симптомов или появлении других неясных симптомов [2,3].

Аллергические реакции. Фосфолипиды могут быть причиной тяжелых аллергических реакций, так как содержат компоненты из соевых бобов [3]. Пациентам с аллергией на арахис или сою не следует применять препараты фосфолипидов [2,3].

Этанол. Капсулы содержат небольшое количество этанола, менее чем 100 мг на 2 капсулы (300 мг) или на 1 капсулу [2].

Касторовое масло. Капсулы содержат касторовое масло гидрогенизированное, которое может вызвать расстройство желудка и диарею [2].

Бензиловый спирт. Раствор для внутривенного введения содержит бензиловый спирт (45,00 мг/5 мл). Применение у беременных и детей младше 12 лет с осторожностью [1].

Фосфолипиды не оказывают влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,2,3].