Морфолиниевая соль тиазотовой кислоты (Morpholinii thiazotas)

Фармакологический эффект морфолиниевой соли тиазотовой кислоты обусловлен противоишемическим, мембраностабилизирующим, антигипоксантным и иммуномодулирующим действием. Воздействие препарата реализуется за счет усиления компенсаторной активации анаэробного гликолиза и активации процессов окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда аденозинтрифосфата. Наличие в структуре молекулы тиотриазолина тиола серы, для которой характерны окислительно-восстановительные свойства, и третичного азота, который связывает избыток ионов водорода, обуславливает активацию антиоксидантной системы. Восстановительные свойства тиольной группы вызывают реакцию с активными формами кислорода и липидными радикалами. Реактивация антирадикальных ферментов — супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы — предотвращает инициацию активных форм кислорода [1, 4]. Морфолиниевую соль тиазотовой кислоты применяют при лечении заболеваний печени, учитывая её гепатопротекторные свойства. Препарат предотвращает разрушение гепатоцитов, снижает степень жировой инфильтрации и распространение центролобулярных некрозов печени, способствует процессам репаративной регенерации гепатоцитов, нормализует в них белковый, углеводный, липидный и пигментный обмены. Увеличивает скорость синтеза и выделения желчи, нормализует её химический состав [1, 2, 3, 4]. Воздействие морфолиниевой соли тиазотовой кислоты приводит к торможению процессов окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, уменьшению чувствительности миокарда к катехоламинам, предотвращению прогрессивного угнетения сократительной функции сердца, стабилизации и уменьшению соответственно зоны некроза и ишемии миокарда. Улучшение реологических свойств крови осуществляется за счет активации фибринолитической системы. Улучшает процессы метаболизма в миокарде [1, 4]. Снижает количество приступов стенокардии и количество принятых таблеток нитроглицерина с целью купирования приступов стенокардии (по результатам клинического исследования) [1, 4].

Всасывание. После приема внутрь морфолиниевая соль тиазотовой кислоты быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, абсолютная биодоступность составляет 53 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,6 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг [1, 4]. При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме крови составляет 399 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации — 0,84 ч при внутримышечном и 0,1 ч при внутривенном введении [2, 3]. Степень абсолютной биологической доступности при парентеральном введении составляет 34,6 % [2, 3].

Распределение. Объем распределения при парентеральном введении составляет 318,0 мл [2, 3].

Элиминация. Период полувыведения составляет почти 8 ч (при приеме внутрь) [1, 4]. Морфолиниевая соль тиазотовой кислоты выводится преимущественно почками [1, 4].

• Токсические поражения печени, в т.ч. алкогольного, вирусного и лекарственного происхождения (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные лекарственные средства, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы и т.д.) (Таблетки 200 мг [1, 4]; Раствор для в/в и в/м введения 25 мг/мл [2, 3])
• Хронический алкогольный гепатит минимальной и умеренной активности (Таблетки 200 мг [1, 4]; Раствор для в/в и в/м введения 25 мг/мл [2, 3])
• Хронический вирусный гепатит (Таблетки 200 мг [1, 4]; Раствор для в/в и в/м введения 25 мг/мл [2, 3])
• Жировая дистрофия печени (Таблетки 200 мг [1, 4]; Раствор для в/в и в/м введения 25 мг/мл [2, 3])
• Цирроз печени (Таблетки 200 мг [1, 4]; Раствор для в/в и в/м введения 25 мг/мл [2, 3])
• Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии (в составе комбинированной терапии) (Таблетки 200 мг [1, 4])

• Гиперчувствительность к морфолиниевой соли тиазотовой кислоты и/ [1, 2, 3, 4].
• Умеренные и тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) [1, 4]; почечная недостаточность [2, 3].
• Беременность и период грудного вскармливания (лактации) [1, 2, 3, 4].
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) [1, 2, 3, 4].

• Сахарный диабет [1, 4] (для таблеток).
• Нарушения функции почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин) (опыт применения ограничен) [1, 4] (для таблеток).

Беременность. В доклинических исследованиях тератогенный эффект не выявлен, однако в связи с отсутствием данных о применении препарата у беременных, назначение морфолиниевой соли тиазотовой кислоты во время беременности не рекомендуется [1, 4]. Применение раствора для инъекций противопоказано во время беременности [2, 3].

Лактация. Неизвестно, выделяется ли морфолиниевая соль тиазотовой кислоты с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить [1, 4]. Применение раствора для инъекций противопоказано в период грудного вскармливания [2, 3].

Данные о влиянии морфолиниевой соли тиазотовой кислоты на фертильность в источниках не представлены.

Таблетки 200 мг (взрослые):

Внутрь. Не разжевывая, запивая водой.

Токсические поражения печени, хронический алкогольный гепатит: по 1 таблетке (200 мг) внутрь 3–4 раза в сутки [1, 4].

Хронический вирусный гепатит, жировая дистрофия печени, цирроз печени: по 1 таблетке (200 мг) внутрь 3–4 раза в сутки. Курс лечения 20–30 дней. Максимальная суточная доза 800 мг [1, 4].

Профилактика приступов стабильной стенокардии: по 1 таблетке (200 мг) внутрь 3 раза в сутки. Курс лечения — 8 недель [1, 4].

Решение о повторном курсе лечения определяется врачом индивидуально, в зависимости от тяжести и особенностей течения заболевания [1, 4].

Пациенты с нарушениями функции почек: у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) применение противопоказано [1, 4].

Пожилые пациенты (старше 65 лет): коррекции дозы не требуется [1, 4].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл (взрослые):

Препарат вводят внутривенно (капельно или струйно) или внутримышечно.

При токсических поражениях печени, хроническом алкогольном гепатите, хроническом вирусном гепатите, жировой дистрофии печени, циррозе печени: в первые 5 дней заболевания внутримышечно по 2 мл 2,5 % раствора 2–3 раза в день (2–3 раза по 50 мг), или внутривенно медленно, со скоростью 2 мл/мин одновременно по 4 мл 2,5 % раствора (100 мг), или капельно со скоростью 20–30 капель в минуту (4 мл 2,5 % раствора растворяют в 150–250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида) в зависимости от состояния пациента [2, 3].

С пятого по двадцатый день лечения назначают таблетки (100 мг 3 раза в день). Курс лечения — 20–30 дней [2, 3].

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Ангионевротический отек — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Боль в области сердца — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Аритмии — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Бронхоспазм — Очень редко (Таблетки 200 мг [1, 4])

Приступы удушья — Очень редко (Раствор для в/в и в/м введения 25 мг/мл [2, 3])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Сухость слизистой оболочки полости рта — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Вздутие живота — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Гиперемия кожи — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Крапивница — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Общая слабость — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Лихорадка — Очень редко [1, 2, 3, 4]

Чувство покалывания и покраснение в месте введения — Очень редко (Раствор для в/в и в/м введения 25 мг/мл [2, 3])

Классификация частот: очень часто (>= 1/10); часто (>= 1/100 до < 1/10); нечасто (>= 1/1000 до < 1/100); редко (>= 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Случаи передозировки неизвестны [1, 2, 3, 4].

Симптомы. Возможно усиление нежелательных реакций [1, 4].

Лечение. При приеме внутрь большого количества препарата необходимо сделать промывание желудка. Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет [1, 4].

Морфолиниевую соль тиазотовой кислоты можно применять на фоне стандартной терапии гепатитов и стабильной стенокардии [1, 4]:

Нитраты

Совместное применение с нитратами допустимо. Морфолиниевую соль тиазотовой кислоты можно применять на фоне стандартной терапии стабильной стенокардии, включая нитраты [1, 4].

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)

Совместное применение с ингибиторами АПФ допустимо. Морфолиниевую соль тиазотовой кислоты можно применять на фоне стандартной терапии стабильной стенокардии, включая иАПФ [1, 4].

Бета-адреноблокаторы

Совместное применение с бета-адреноблокаторами допустимо. Морфолиниевую соль тиазотовой кислоты можно применять на фоне стандартной терапии стабильной стенокардии, включая бета-адреноблокаторы [1, 4].

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Совместное применение с блокаторами «медленных» кальциевых каналов допустимо. Морфолиниевую соль тиазотовой кислоты можно применять на фоне стандартной терапии стабильной стенокардии, включая блокаторы кальциевых каналов [1, 4].

Антиагрегантные препараты

Совместное применение с антиагрегантными препаратами допустимо. Морфолиниевую соль тиазотовой кислоты можно применять на фоне стандартной терапии стабильной стенокардии, включая антиагрегантные препараты [1, 4].

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II допустимо. Морфолиниевую соль тиазотовой кислоты можно применять на фоне стандартной терапии стабильной стенокардии, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II [1, 4].

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)

Совместное применение со статинами допустимо. Морфолиниевую соль тиазотовой кислоты можно применять на фоне стандартной терапии стабильной стенокардии, включая статины [1, 4].

Не применять для купирования приступов стенокардии [1, 4].

Применение у пожилых пациентов. При применении у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), в силу возрастного снижения функции почек, необходим периодический контроль креатинина, мочевины [1, 4].

Применение в педиатрии. Эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлены [1, 2, 3, 4].

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не изучалось. Однако, учитывая возможный риск развития головокружения, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами [1, 4]. Пациентам, получающим раствор для инъекций, следует воздержаться от управления транспортными средствами и не предпринимать действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, во время лечения [2].