Моклобемид (Moclobemide)

Моклобемид — антидепрессант, обратимый ингибитор моноаминоксидазы. Действует на моноаминергическую систему нейротрансмиттеров головного мозга, обратимо подавляя активность моноаминоксидазы, преимущественно типа А. Тем самым препарат снижает метаболизм норадреналина, дофамина и серотонина, что приводит к повышению внеклеточных концентраций этих нейромедиаторов. Улучшая настроение и повышая психомоторную активность, моклобемид купирует такие симптомы, как дисфория, нервное истощение, заторможенность и неспособность к концентрации внимания. Чаще всего действие препарата проявляется в течение первой недели лечения. Моклобемид купирует также симптомы социофобий. Хотя моклобемид не обладает седативным действием, у большинства больных депрессией он улучшает качество сна уже через несколько дней после начала лечения. Моклобемид не нарушает скорости психических реакций. Краткосрочные и длительные исследования на животных указывают на низкую токсичность препарата. Токсического влияния на сердце не наблюдалось.

Всасывание. После приема внутрь моклобемид полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта в систему воротной вены. Максимальные концентрации препарата в плазме обычно достигаются в пределах 1 часа после приема. После первого прохождения через печень биодоступность (часть дозы, попадающая в системный кровоток) уменьшается в зависимости от дозы. Однако насыщение этих метаболических путей в первую неделю приема (в дозе 300–600 мг/сутки) приводит к тому, что после этого биодоступность перорально принятого препарата становится практически полной. Плазменные концентрации после повторного приема моклобемида возрастают на протяжении первой недели лечения, а затем стабилизируются. При увеличении суточной дозы увеличиваются и равновесные концентрации, однако в большей степени, чем прямо пропорционально.

Распределение. Моклобемид липофилен. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 1,0 л/кг. Связывание препарата с белками плазмы, главным образом с альбумином, относительно невелико (50%). У человека в грудное молоко попадает незначительное количество препарата.

Биотрансформация. Перед выведением препарат почти полностью метаболизируется в печени. Метаболизм происходит, в основном, за счет окислительных реакций с морфолиновым остатком молекулы. Активные метаболиты выявлены в системном кровотоке человека лишь в очень малых концентрациях. Основными метаболитами в плазме являются лактамное и N-оксидное производные. Показано, что моклобемид частично метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP2D6. Таким образом, у медленных метаболизаторов (что может быть генетически обусловлено или вызвано применением препаратов-ингибиторов метаболизма) биотрансформация моклобемида может быть изменена. Результаты двух исследований, проведенных с целью изучения выраженности этого эффекта, позволили предположить, что он не имеет большого терапевтического значения из-за наличия множественных альтернативных путей метаболизма и не требует коррекции дозы препарата.

Элиминация. Моклобемид быстро выводится почками. Общий клиренс составляет около 20–50 л/час. При многократном приеме (300 мг два раза в сутки) средний период полувыведения равняется примерно 3 часам, колеблясь у большинства больных, как правило, от 2 до 4 часов. Менее 1% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся также почками.

Особые группы. У больных пожилого возраста показатели всасывания и распределения изменяются. У больных с нарушением функции почек выведение препарата не нарушается. При выраженной печеночной недостаточности метаболизм моклобемида уменьшается.

• Депрессивные синдромы (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг и 300 мг)
• Социофобии (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг и 300 мг)

• Гиперчувствительность к моклобемиду
• Острые состояния, сопровождающиеся спутанностью сознания
• Возбуждение
• Ажитация
• Феохромоцитома
• Одновременный прием селегилина
• Детский возраст (клинический опыт применения у детей отсутствует, применение в педиатрической практике не рекомендуется)

• Тиреотоксикоз
• Феохромоцитома (при необходимости применения, с учетом теоретического риска артериальной гипертензии на фоне ингибиторов МАО)
• Шизофренические и шизоаффективные психозы с симптомами депрессии
• Тяжелые нарушения функции печени, вызванные ее заболеванием или применением препаратов, подавляющих активность полифункциональной микросомальной монооксигеназы

Беременность. Исследования репродуктивности на животных не выявили никакого риска для плода, однако безопасность применения у беременных женщин не установлена. Следует соотносить преимущества от назначения препарата при беременности с возможным риском для плода.

Лактация. В грудное молоко попадает лишь малое количество моклобемида (после коррекции на различие в массе тела — примерно 1/30 дозы, получаемой матерью). Следует сопоставлять преимущества от лечения матери с возможным риском для ребенка.

В источниках сведения о влиянии моклобемида на фертильность не приведены.

Препарат следует принимать внутрь после еды.

Депрессивные синдромы (взрослые): рекомендованный диапазон доз составляет 300–600 мг в сутки, которые обычно делят на два-три приема. Начальная доза равняется 300 мг в сутки, при тяжелых депрессиях ее можно увеличить до 600 мг в сутки. Дозу следует повышать не ранее чем через 1 неделю после начала лечения, поскольку до этого времени происходит увеличение биодоступности препарата. Для оценки эффективности препарата следует продолжать его прием не менее 4–6 недель.

Социофобии (взрослые): рекомендованная доза составляет 600 мг в сутки в два приема. Оценить эффект препарата можно только после того, как лечение в дозе 600 мг в сутки продлится 8–12 недель. Социофобия — хроническое заболевание, поэтому у больных, положительно реагирующих на терапию, прием препарата целесообразно продолжать. Для определения необходимости продолжать лечение следует периодически оценивать состояние больных.

Дозирование в особых случаях: у больных пожилого возраста и больных с нарушением функции почек необходимости в специальной коррекции дозы не возникает. При тяжелых нарушениях обмена в печени, вызванных ее заболеванием или применением препаратов, подавляющих активность полифункциональной микросомальной монооксигеназы (например, циметидина), суточную дозу следует снизить вполовину или до одной трети.

Нарушения психики

Нарушения сна — Частота неизвестна

Ажитация — Частота неизвестна

Тревога — Частота неизвестна

Спутанность сознания (быстро исчезала после отмены препарата) — Частота неизвестна

Раздражительность — Частота неизвестна

Суицидальные мысли и суицидальное поведение — Частота неизвестна

Нарушения нервной системы

Головокружение — Частота неизвестна

Головная боль — Частота неизвестна

Парестезии — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту — Частота неизвестна

Тошнота — Частота неизвестна

Изжога — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Запор — Частота неизвестна

Ощущение тяжести в желудке — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гипергидроз — Частота неизвестна

Сыпь — Частота неизвестна

Зуд — Частота неизвестна

Крапивница — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Приливы — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности печеночных ферментов (без клинических последствий) — Редко

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту невозможно).

Симптомы. Передозировка одного моклобемида обычно вызывает слабо выраженные и обратимые реакции со стороны ЦНС и признаки раздражения желудочно-кишечного тракта. Как и в случае других антидепрессантов, смешанная передозировка моклобемида (например, в сочетании с другими препаратами, влияющими на ЦНС) может быть опасной для жизни.

Лечение. Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций. Больных со смешанной передозировкой следует госпитализировать и тщательно наблюдать для проведения соответствующего лечения.

Ингибиторы МАО (селегилин)

Одновременный прием селегилина противопоказан.

Опиоидные анальгетики

У животных моклобемид усиливает и удлиняет действие опиатов, поэтому может потребоваться коррекция дозы этих препаратов. Комбинировать препарат с петидином не рекомендуется.

Циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления в печени

Циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления замедляют метаболизм моклобемида. При тяжелых нарушениях обмена в печени, вызванных применением таких препаратов, суточную дозу моклобемида следует снизить вполовину или до одной трети.

Симпатомиметики

Системное действие симпатомиметиков может усиливаться и продлеваться при одновременном лечении моклобемидом.

Ибупрофен

Системное действие ибупрофена может усиливаться и продлеваться при одновременном лечении моклобемидом.

Антидепрессанты, повышающие концентрацию серотонина (включая кломипрамин)

Одновременное назначение моклобемида и препаратов, повышающих концентрацию серотонина, таких как многие другие антидепрессанты, особенно сочетание нескольких их видов, должно проводиться с осторожностью. Это особенно относится к кломипрамину и обусловлено тем, что в отдельных случаях наблюдается повышение частоты симптомов, свидетельствующих о серотонинергической гиперактивности (гипертермия, спутанность сознания, повышение рефлексов, миоклонус). При возникновении комбинации таких симптомов больной должен находиться под тщательным врачебным наблюдением (при необходимости — госпитализироваться) и получать соответствующее лечение. Терапию трициклическими и другими антидепрессантами можно начинать сразу же после отмены моклобемида (то есть без периода «вымывания»), и наоборот, при соблюдении мер предосторожности. При переводе больного на моклобемид после других антидепрессантов его доза в первую неделю не должна превышать 300 мг в сутки.

Декстрометорфан

Имеются сообщения о тяжелых побочных реакциях со стороны центральной нервной системы после назначения моклобемида одновременно с декстрометорфаном. Поскольку лекарственные средства, применяющиеся при простудах, могут содержать декстрометорфан, их нельзя принимать без предварительной консультации врача, который должен подобрать взамен препарат, не содержащий декстрометорфана.

Прочие взаимодействия. Моклобемид не меняет фармакодинамику и фармакокинетику непрямых антикоагулянтов и дигоксина.

Обострение симптомов шизофрении. Как и при использовании других антидепрессантов, лечение может обострить симптомы шизофрении у больных шизофреническими или шизоаффективными психозами с симптомами депрессии. Таким больным следует, по возможности, продолжать терапию нейролептиками.

Риск суицидального поведения. Суицидальные мысли, нанесение самоповреждений и суицид (суицидальное поведение) характерны для состояний, при которых показано применение моклобемида, тем не менее нельзя исключить увеличения риска развития подобных явлений у пациентов, получающих антидепрессанты. Депрессия связана с увеличением риска возникновения суицидальных мыслей, нанесения самоповреждений, самоубийств. Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии заболевания. Поскольку возможно отсутствие положительной динамики заболевания в течение нескольких первых недель лечения и более, следует проводить тщательный контроль за состоянием пациентов вплоть до достижения положительного эффекта терапии. На основании обширных клинических данных известно о возможном увеличении риска суицида на ранних этапах выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых показано применение моклобемида, также могут быть ассоциированы с повышенным риском суицидального поведения; эти нарушения могут сопутствовать большой депрессии, поэтому меры предосторожности, которые следует соблюдать при лечении пациентов с большой депрессией, распространяются и на пациентов, страдающих другими психическими расстройствами.

У пациентов с суицидальными попытками в анамнезе, а также у пациентов с высокой степенью суицидальной направленности до начала лечения отмечается крайне высокий риск появления суицидальных мыслей или попыток. Подобные пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск развития суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. При проведении терапии (особенно на ранней стадии лечения, а также при изменении дозы препарата) следует тщательно наблюдать за пациентами, особенно в группе риска. Пациенты (а также ухаживающие за ними лица) должны быть предупреждены о необходимости тщательного наблюдения. При любом ухудшении клинического состояния, появлении суицидальных мыслей, признаках суицидального поведения, а также при любом необычном изменении поведения следует немедленно обратиться к врачу.

Реакции гиперчувствительности. У предрасположенных больных могут возникать симптомы гиперчувствительности в виде сыпи и отеков.

Тиреотоксикоз и феохромоцитома. Теоретически у больных тиреотоксикозом или феохромоцитомой ингибиторы МАО могут способствовать развитию артериальной гипертензии. Поскольку опыта применения моклобемида у этой группы больных нет, в таких случаях его следует назначать с осторожностью.

Тираминовая чувствительность. Поскольку эффекты моклобемида избирательны и обратимы, он взаимодействует с тирамином слабо и кратковременно; больным с повышенной чувствительностью к тирамину можно рекомендовать воздержаться от употребления больших количеств тираминсодержащих продуктов.

При лечении моклобемидом обычно не наблюдается снижения работоспособности при занятиях, требующих полного напряжения внимания (например, управление транспортными средствами). Однако, как и в начале применения любого препарата, на ранних этапах лечения следует контролировать быстроту реакции больных.