Митотан (Mitotane)

Селективно ингибирует адренокортикальную функцию, не вызывая разрушения клеток коры надпочечников. Оказывает прямое цитотоксическое действие на функциональные и нефункциональные адренокортикальные новообразования. Вызывает атрофию в зоне корковой, пучковой зон коры надпочечников, не оказывая действия на сетчатую зону, продуцирующую альдостерон.

Игибирует синтез кортикостероидов, тем самым изменяет метаболизм как эндогенных, так и экзогенных глюкокортикоидов.

Блокирует преобразование кортикостерона в 18-гидроксикортикостерон - предшественник альдостерона, тем самым снижает синтез альдостерона.

Стимулирует метаболизм кортизола, что приводит к снижению экскреции с мочой 17-ОПК.

После приема внутрь до 40% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-5 ч.

Терапевтический эффект развивается спустя 6 недель после начала приема. Метаболизм в печени.

Т ½ составляет 18-159 дней. Элиминация с фекалиями и почками в виде метаболитов.

Применяется для лечения неоперабельных опухолей коры надпочечников с проявлениями синдрома Иценко-Кушинга.

Возраст до 3 лет, беременность и лактация, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, одновременный прием спиронолактона, индивидуальная непереносимость.

Ожирение, гиперчувствительность.

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутрь, дозировка подбирается индивидуально: по 3-6 г/сут в 3 или 4 приема. Поддерживающие дозы: от 500 мг 2 р/нед до 2 г/сут.

Высшая суточная доза: 18 г.

Высшая разовая доза: 6 г.

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, депрессия, сонливость, быстрая утомляемость.

Дыхательная система: редко одышка.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия.

Пищеварительная система: анорексия, рвота, диарея.

Костно-мышечная система: миалгия, подергивания мышц.

Дерматологические реакции: сыпь, потемнение кожи.

Органы чувств: диплопия, токсическая ретинопатия.

Мочевыделительная система: геморрагический цистит.

Аллергические реакции.

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Снижает эффект глюкокортикоидов, адренокортикостероидов, минералокортикоидов.

Усиливает действие седативных средств, угнетающих ЦНС.

Рекомендуется пользоваться надежными средствами контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после окончания приема митотана.

Во время приема препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.

При длительном приеме митотана необходима заместительная терапия глюкокортикоидами и минералокортикоидами.