Миноциклин (Minocycline)

Механизм действия. Полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов. Оказывает бактериостатическое действие на клетки чувствительных штаммов микроорганизмов за счет обратимого ингибирования синтеза белка на уровне 30S субъединиц рибосом. Обладает широким спектром антибактериальной активности.

Чувствительность микроорганизмов: Аэробные грамположительные (некоторые из приведенных ниже микроорганизмов показали резистентность к миноциклину, поэтому перед применением рекомендуется провести лабораторные исследования чувствительности; антибиотики группы тетрациклинов не рекомендуются для лечения стрептококковых и стафилококковых инфекций, если не показана чувствительность микроорганизмов к миноциклину): Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae. Аэробные грамотрицательные: Bartonella bacilliformis, Brucella species, Calymmatobacterium granulomatis, Campylobacter fetus, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Yersinia pestis.

Для указанных ниже микроорганизмов настоятельно рекомендуется проведение исследований чувствительности к миноциклину: Acinetobacter species, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Shigella species.

Дополнительно чувствительны: Actinomyces species, Borrelia recurrentis, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Clostridium species, Entamoeba species, Fusobacterium nucleatum subspecies fusiforme, Mycobacterium marinum, Mycoplasma pneumoniae, Propionibacterium acnes, Rickettsiae, Treponema pallidum subspecies pallidum, Treponema pallidum subspecies pertenue, Ureaplasma urealyticum. Опыт клинического применения показывает эффективность миноциклина в лечении инфекций Mycobacterium marinum, однако в настоящее время эти данные не подтверждены результатами контролируемых клинических исследований.

Всасывание. Приём пищи не оказывает существенного влияния на степень абсорбции миноциклина. Миноциклин имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания Ca²⁺. Быстро всасывается из пищеварительного тракта пропорционально принятой дозе. Максимальная концентрация миноциклина в плазме крови (Cmax) после приема внутрь 200 мг составляет 3,5 мг/л и достигается (tmax) через 2–4 часа.

Распределение. Связывание с белками крови составляет 75 %, влияние различных заболеваний на этот параметр не исследовано. Объём распределения составляет 0,7 л/кг. Миноциклин хорошо проникает в органы и ткани: через 30–45 минут после приёма внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, селезёнке, тканях глаза, плевральной и асцитической жидкостях, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (20–25 % от уровня, определяемого в плазме). Проходит через плаценту, проникает в материнское молоко.

Элиминация. При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с Ca²⁺. Подвергается кишечно-печёночной рециркуляции, 30–60 % принятой дозы выводится с кишечным содержимым; 30 % выделяется почками за 72 часа (из них 20–30 % – в неизменённом виде), при тяжёлой хронической почечной недостаточности – только 1–5 %. Период полувыведения (T1/2) миноциклина равен приблизительно 16 часам.

Особые группы. Фармакокинетика миноциклина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) на данный момент изучена недостаточно для того, чтобы сделать вывод о необходимости коррекции дозы. У пациентов с выраженным нарушением функции почек может наблюдаться развитие азотемии, гиперфосфатемии и ацидоза.

• Гиперчувствительность к миноциклину и другим тетрациклинам.
• Порфирия.
• Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.
• Лейкопения.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.
• Системная красная волчанка.
• Детский возраст до 8 лет (период развития зубов).
• Одновременный прием с изотретиноином.

• Нарушения функций печени и почек.
• Одновременное применение с гепатотоксичными лекарственными препаратами.

Беременность. Миноциклин при беременности рекомендуется назначать только в случаях, когда ожидаемая польза от его приема для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. Во время лечения миноциклином грудное вскармливание приостанавливают.

Данные о влиянии миноциклина на фертильность в источниках не представлены.

Капсулы 50 мг, 100 мг (взрослые): внутрь, после еды. Рекомендуется запивать достаточным количеством жидкости (можно молоком) для уменьшения риска раздражения и язвообразования в пищеводе.

Начальная доза составляет 200 мг (2 капсулы по 100 мг или 4 капсулы по 50 мг), в дальнейшем принимают по 100 мг (1 капсула по 100 мг или 2 капсулы по 50 мг) каждые 12 часов (два раза в сутки). Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.

• Инфекции мочеполовой системы и аногенитальной области, вызванные хламидиями и уреаплазмами: 100 мг каждые 12 часов в течение 7–10 дней.
• Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин в острой стадии: 100 мг каждые 12 ч, иногда в сочетании с цефалоспоринами.
• Первичный сифилис у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам: 100 мг два раза в сутки в течение 10–15 дней.
• Гонорея: 100 мг два раза в сутки в течение 4–5 дней, либо однократно 300 мг.
• Неосложненные гонококковые инфекции (исключая уретриты и аноректальные инфекции) у мужчин: начальная доза – 200 мг, поддерживающая – 100 мг через каждые 12 часов в течение минимум 4 дней с последующей микробиологической оценкой выздоровления через 2–3 дня после прекращения приема препарата.
• Неосложненный гонококковый уретрит у мужчин: 100 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.
• Угревая сыпь: 50 мг в сутки, продолжительным курсом 6–12 нед.

На фоне приема препарата, из-за антианаболического эффекта, присущего препаратам группы тетрациклинов, может наблюдаться повышение уровня мочевины в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек это не требует отмены препарата. У пациентов с выраженным нарушением функции почек может наблюдаться развитие азотемии, гиперфосфатемии и ацидоза. В этой ситуации необходим контроль уровня мочевины и креатинина в плазме крови, и максимальная суточная доза миноциклина не должна превышать 200 мг.

При нарушениях функции печени препарат применять с осторожностью.

Капсулы 50 мг, 100 мг (дети старше 8 лет): при инфекциях, вызванных чувствительными к миноциклину возбудителями: начальная доза – 4 мг/кг, затем 2 мг/кг каждые 12 часов. Детям с массой более 25 кг: начальная доза – 100 мг (1 капсула по 100 мг или 2 капсулы по 50 мг), поддерживающая доза – 50 мг (1 капсула по 50 мг) каждые 12 часов.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Чаще всего наблюдаются головокружение, тошнота и рвота.

Лечение. Селективный антидот для миноциклина на данный момент неизвестен. В случае передозировки необходимо прекратить прием препарата, обеспечить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Гемо- и перитонеальный диализ выводят миноциклин в незначительных количествах.

Антикоагулянты. Препараты группы тетрациклина снижают протромбиновую активность плазмы крови, что может вызвать необходимость снижения доз антикоагулянтов у пациентов, находящихся на противосвертывающей терапии. Рекомендация: контролировать показатели свертывания крови (МНО, протромбиновое время) при совместном назначении, при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Пенициллины. В связи с тем, что бактериостатические препараты влияют на бактерицидное действие пенициллинов, следует избегать одновременного назначения препаратов групп пенициллинов и тетрациклинов.

Антациды и препараты, содержащие алюминий, кальций, магний или железо. Абсорбция тетрациклинов нарушается при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминий, кальций, магний, или железосодержащими препаратами, что может привести к снижению эффективности антибиотикотерапии. Рекомендация: разносить прием миноциклина и антацидов/препаратов кальция, магния, железа по времени на несколько часов.

Метоксифлуран. Отмечены случаи терминальной почечной токсичности при одновременном приеме метоксифлурана и препаратов группы тетрациклинов. Рекомендация: не применять миноциклин одновременно с метоксифлураном.

Пероральные контрацептивы. Одновременный прием антибиотиков группы тетрациклинов и оральных контрацептивов может привести к снижению эффективности контрацепции. Рекомендация: при совместном применении с гормональными контрацептивами, содержащими эстрогены, использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции.

Изотретиноин. Следует избегать приема изотретиноина непосредственно перед, одновременно и непосредственно после приема миноциклина, поскольку оба препарата способны вызывать доброкачественное повышение внутричерепного давления.

Алкалоиды спорыньи. Одновременный прием препаратов группы тетрациклинов с алкалоидами спорыньи и их производными увеличивает риск развития эрготизма. Рекомендация: избегать совместного назначения миноциклина и алкалоидов спорыньи; при необходимости совместного применения – контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков эрготизма.

При длительном применении миноциклина следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять концентрацию азота и мочевины в сыворотке.

При использовании противозачаточных препаратов с эстрогенами во время терапии миноциклином следует применять дополнительные средства контрацепции или их комбинации.

Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом.

При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших тетрациклины, следует учитывать возможность темно-коричневого окрашивания ткани в микропрепаратах.

На фоне приема препарата и через 2–3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозного колита). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Во избежание развития резистентности применять миноциклин следует только в соответствии с результатами исследования чувствительности патогенных микроорганизмов. Если исследование чувствительности микроорганизмов невозможно, следует принимать во внимание эпидемиологию и профиль чувствительности микроорганизмов в конкретном регионе.

В случае венерических заболеваний, при подозрении на сопутствующий сифилис, перед началом лечения необходимо провести исследования методом микроскопии в темном поле. Серологическую диагностику сыворотки крови рекомендуется проводить не реже одного раза в четыре месяца.

Необходима периодическая лабораторная диагностика функций организма, в том числе гематопоэтической и почечной функций, а также состояния печени.

Алгоритмы действия при возникновении некоторых побочных эффектов: в случае развития суперинфекции прием миноциклина необходимо прекратить и назначить адекватную терапию; в случае повышения внутричерепного давления прием миноциклина необходимо прекратить; диарея – часто встречающееся расстройство, связанное с приемом антибиотиков, в случае возникновения диареи во время лечения миноциклином необходимо срочно обратиться к врачу.

Антибиотики группы тетрациклина вызывают повышение чувствительности к прямому солнечному и ультрафиолетовому излучению. В случае возникновения эритем следует прекратить прием антибиотика.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что у миноциклина присутствует такой побочный эффект, как головокружение.