Миноциклин (Minocycline)

Полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов. Оказывает бактериостатическое действие на клетки чувствительных штаммов микроорганизмов за счет обратимого ингибирования синтеза белка на уровне 30S субъединиц рибосом. Обладает широким спектром антибактериальной активности. Чувствительность микроорганизмов: Аэробные грамположительные (некоторые из приведенных ниже микроорганизмов показали резистентность к миноциклину, поэтому перед применением рекомендуется провести лабораторные исследования чувствительности; антибиотики группы тетрациклинов не рекомендуются для лечения стрептококковых и стафилококковых инфекций, если не показана чувствительность микроорганизмов к миноциклину): Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae. Аэробные грамотрицательные: Bartonella bacilliformis, Brucella species, Calymmatobacterium granulomatis, Campylobacter fetus, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Yersinia pestis. Для указанных ниже микроорганизмов настоятельно рекомендуется проведение исследований чувствительности к миноциклину: Acinetobacter species, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Shigella species. Дополнительно чувствительны: Actinomyces species, Borrelia recurrentis, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Clostridium species, Entamoeba species, Fusobacterium nucleatum subspecies fusiforme, Mycobacterium marinum, Mycoplasma pneumoniae, Propionibacterium acnes, Rickettsiae, Treponema pallidum subspecies pallidum, Treponema pallidum subspecies pertenue, Ureaplasma urealyticum. Опыт клинического применения показывает эффективность миноциклина в лечении инфекций Mycobacterium marinum, однако в настоящее время эти данные не подтверждены результатами контролируемых клинических исследований.

Всасывание. Приём пищи не оказывает существенного влияния на степень абсорбции миноциклина. Миноциклин имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания Ca²⁺. Быстро всасывается из пищеварительного тракта пропорционально принятой дозе. Максимальная концентрация миноциклина в плазме крови (Cmax) после приема внутрь 200 мг составляет 3,5 мг/л и достигается (tmax) через 2–4 часа.

Распределение. Связывание с белками крови составляет 75 %, влияние различных заболеваний на этот параметр не исследовано. Объём распределения составляет 0,7 л/кг. Миноциклин хорошо проникает в органы и ткани: через 30–45 минут после приёма внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, селезёнке, тканях глаза, плевральной и асцитической жидкостях, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (20–25 % от уровня, определяемого в плазме). Проходит через плаценту, проникает в материнское молоко.

Элиминация. При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы с Ca²⁺. Подвергается кишечно-печёночной рециркуляции, 30–60 % принятой дозы выводится с кишечным содержимым; 30 % выделяется почками за 72 часа (из них 20–30 % – в неизменённом виде), при тяжёлой хронической почечной недостаточности – только 1–5 %. Период полувыведения (T1/2) миноциклина равен приблизительно 16 часам.

Особые группы. Фармакокинетика миноциклина у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) на данный момент изучена недостаточно для того, чтобы сделать вывод о необходимости коррекции дозы. У пациентов с выраженным нарушением функции почек может наблюдаться развитие азотемии, гиперфосфатемии и ацидоза.

• Угри обыкновенные (acne vulgaris) (Капсулы)
• Инфекции кожи (Капсулы)
• Пятнистая лихорадка, тифозная лихорадка, брюшной тиф, Ку-лихорадка (коксиеллез), риккетсиоз везикулезный и клещевая лихорадка (Капсулы)
• Инфекции дыхательных путей (Капсулы)
• Лимфогранулема венерическая (Капсулы)
• Орнитоз (Капсулы)
• Трахома (инфекционный кератоконъюнктивит) (Капсулы)
• Конъюнктивит с включениями (паратрахома) (Капсулы)
• Негонококковый уретрит, инфекции канала шейки матки и заднего прохода у взрослых (Капсулы)
• Циклическая лихорадка (Капсулы)
• Шанкроид (Капсулы)
• Чума (Капсулы)
• Туляремия (Капсулы)
• Холера (Капсулы)
• Бруцеллез (Капсулы)
• Бартонеллез (Капсулы)
• Паховая гранулема (Капсулы)
• Сифилис (Капсулы)
• Гонорея (Капсулы)
• Фрамбезия (тропическая гранулема, невенерический сифилис) (Капсулы)
• Листериоз (Капсулы)
• Сибирская язва (Капсулы)
• Ангина Венсана (Капсулы)
• Актиномикоз (Капсулы)
• Острый кишечный амебиаз (в качестве дополнения к амебицидным препаратам) (Капсулы)
• Тяжелая форма угревой сыпи (в качестве дополнительной терапии) (Капсулы)
• Бессимптомное носительство Neisseria meningitidis (для эрадикации менингококков из носоглотки) (Капсулы)

• Гиперчувствительность к миноциклину и другим тетрациклинам
• Порфирия
• Тяжелая печеночная и почечная недостаточность
• Лейкопения
• Беременность
• Грудное вскармливание
• Системная красная волчанка
• Детский возраст до 8 лет (период развития зубов)
• Одновременный прием с изотретиноином

• Нарушения функций печени и почек
• Одновременное применение с гепатотоксичными лекарственными препаратами

Беременность. Миноциклин при беременности рекомендуется назначать только в случаях, когда ожидаемая польза от его приема для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. Во время лечения миноциклином грудное вскармливание приостанавливают.

Данные о влиянии миноциклина на фертильность в источниках не представлены.

Капсулы 50 мг, 100 мг (взрослые): внутрь, после еды. Рекомендуется запивать достаточным количеством жидкости (можно молоком) для уменьшения риска раздражения и язвообразования в пищеводе.

Начальная доза составляет 200 мг (2 капсулы по 100 мг или 4 капсулы по 50 мг), в дальнейшем принимают по 100 мг (1 капсула по 100 мг или 2 капсулы по 50 мг) каждые 12 часов (два раза в сутки). Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.

Инфекции мочеполовой системы и аногенитальной области, вызванные хламидиями и уреаплазмами: 100 мг каждые 12 часов в течение 7–10 дней.

Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин в острой стадии: 100 мг каждые 12 ч, иногда в сочетании с цефалоспоринами.

Первичный сифилис у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам: 100 мг два раза в сутки в течение 10–15 дней.

Гонорея: 100 мг два раза в сутки в течение 4–5 дней, либо однократно 300 мг.

Неосложненные гонококковые инфекции (исключая уретриты и аноректальные инфекции) у мужчин: начальная доза – 200 мг, поддерживающая – 100 мг через каждые 12 часов в течение минимум 4 дней с последующей микробиологической оценкой выздоровления через 2–3 дня после прекращения приема препарата.

Неосложненный гонококковый уретрит у мужчин: 100 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

Угревая сыпь: 50 мг в сутки, продолжительным курсом 6–12 нед.

На фоне приема препарата, из-за антианаболического эффекта, присущего препаратам группы тетрациклинов, может наблюдаться повышение уровня мочевины в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек это не требует отмены препарата. У пациентов с выраженным нарушением функции почек может наблюдаться развитие азотемии, гиперфосфатемии и ацидоза. В этой ситуации необходим контроль уровня мочевины и креатинина в плазме крови, и максимальная суточная доза миноциклина не должна превышать 200 мг.

При нарушениях функции печени препарат применять с осторожностью.

Капсулы 50 мг, 100 мг (дети старше 8 лет): при инфекциях, вызванных чувствительными к миноциклину возбудителями: начальная доза – 4 мг/кг, затем 2 мг/кг каждые 12 часов. Детям с массой более 25 кг: начальная доза – 100 мг (1 капсула по 100 мг или 2 капсулы по 50 мг), поддерживающая доза – 50 мг (1 капсула по 50 мг) каждые 12 часов.

Инфекции и инвазии

Кандидозный вульвовагинит — частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Анорексия — частота неизвестна

Тошнота — частота неизвестна

Рвота — частота неизвестна

Диарея — частота неизвестна

Диспепсия — частота неизвестна

Стоматит — частота неизвестна

Глоссит — частота неизвестна

Дисфагия — частота неизвестна

Гипоплазия зубной эмали — частота неизвестна

Энтероколит — частота неизвестна

Псевдомембранозный колит — частота неизвестна

Панкреатит — частота неизвестна

Воспалительные поражения (в т.ч. грибковые) в ротовой полости и аногенитальной области — частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гипербилирубинемия — частота неизвестна

Холестаз — частота неизвестна

Увеличение содержания «печеночных» ферментов — частота неизвестна

Печеночная недостаточность, в том числе терминальная — частота неизвестна

Гепатит, включая аутоиммунный — частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Интерстициальный нефрит — частота неизвестна

Дозозависимое повышение содержания мочевины в плазме крови — частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Облысение — частота неизвестна

Узловатая эритема — частота неизвестна

Пигментация ногтей — частота неизвестна

Кожный зуд — частота неизвестна

Токсический эпидермальный некроз — частота неизвестна

Васкулит — частота неизвестна

Макулопапулезная и эритематозная сыпь — частота неизвестна

Синдром Стивенса-Джонсона — частота неизвестна

Эксфолиативный дерматит — частота неизвестна

Баланит — частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — частота неизвестна

Бронхоспазм — частота неизвестна

Обострения астмы — частота неизвестна

Пневмония — частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия — частота неизвестна

Артрит — частота неизвестна

Ограничение подвижности и отеки суставов — частота неизвестна

Изменение окраски костной ткани — частота неизвестна

Мышечные боли (миалгия) — частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Крапивница — частота неизвестна

Ангионевротическая эдема — частота неизвестна

Полиартралгия — частота неизвестна

Анафилактические реакции (в т.ч. шок) — частота неизвестна

Анафилактоидная пурпура (Пурпура Шенлейна-Геноха) — частота неизвестна

Перикардит — частота неизвестна

Обострения системной волчанки — частота неизвестна

Инфильтрация легких, сопровождающаяся эозинофилией — частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз — частота неизвестна

Гемолитическая анемия — частота неизвестна

Тромбоцитопения — частота неизвестна

Лейкопения — частота неизвестна

Нейтроцитопения — частота неизвестна

Панцитопения — частота неизвестна

Эозинопения — частота неизвестна

Эозинофилия — частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Судороги — частота неизвестна

Головокружения — частота неизвестна

Онемения (в т.ч. конечностей) — частота неизвестна

Заторможенность — частота неизвестна

Вертиго — частота неизвестна

Повышение внутричерепного давления у взрослых — частота неизвестна

Головные боли — частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Шум в ушах — частота неизвестна

Нарушения слуха — частота неизвестна

Нарушения со стороны эндокринной системы

Щитовидная железа: единичный случай возникновения злокачественного новообразования, изменение окраски (по результатам патоморфологических исследований), нарушения функции — частота неизвестна

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Изменение окраски ротовой полости (язык, десна, нёбо) — частота неизвестна

Изменение окраски зубной эмали — частота неизвестна

Лихорадка — частота неизвестна

Окрас выделений (например, пота) — частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Чаще всего наблюдаются головокружение, тошнота и рвота.

Лечение. Селективный антидот для миноциклина на данный момент неизвестен. В случае передозировки необходимо прекратить прием препарата, обеспечить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Гемо- и перитонеальный диализ выводят миноциклин в незначительных количествах.

Антикоагулянты

Препараты группы тетрациклина снижают протромбиновую активность плазмы крови, что может вызвать необходимость снижения доз антикоагулянтов у пациентов, находящихся на противосвертывающей терапии.

Пенициллины

В связи с тем, что бактериостатические препараты влияют на бактерицидное действие пенициллинов, следует избегать одновременного назначения препаратов групп пенициллинов и тетрациклинов.

Антациды и препараты, содержащие алюминий, кальций, магний или железо

Абсорбция тетрациклинов нарушается при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминий, кальций, магний, или железосодержащими препаратами, что может привести к снижению эффективности антибиотикотерапии.

Метоксифлуран

Отмечены случаи терминальной почечной токсичности при одновременном приеме метоксифлурана и препаратов группы тетрациклинов.

Пероральные контрацептивы

Одновременный прием антибиотиков группы тетрациклинов и оральных контрацептивов может привести к снижению эффективности контрацепции.

Изотретиноин

Следует избегать приема изотретиноина непосредственно перед, одновременно и непосредственно после приема миноциклина, поскольку оба препарата способны вызывать доброкачественное повышение внутричерепного давления.

Алкалоиды спорыньи

Одновременный прием препаратов группы тетрациклинов с алкалоидами спорыньи и их производными увеличивает риск развития эрготизма.

При длительном применении миноциклина следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять концентрацию азота и мочевины в сыворотке.

При использовании противозачаточных препаратов с эстрогенами во время терапии миноциклином следует применять дополнительные средства контрацепции или их комбинации.

Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом.

При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших тетрациклины, следует учитывать возможность темно-коричневого окрашивания ткани в микропрепаратах.

На фоне приема препарата и через 2–3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозного колита). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Во избежание развития резистентности применять миноциклин следует только в соответствии с результатами исследования чувствительности патогенных микроорганизмов. Если исследование чувствительности микроорганизмов невозможно, следует принимать во внимание эпидемиологию и профиль чувствительности микроорганизмов в конкретном регионе.

В случае венерических заболеваний, при подозрении на сопутствующий сифилис, перед началом лечения необходимо провести исследования методом микроскопии в темном поле. Серологическую диагностику сыворотки крови рекомендуется проводить не реже одного раза в четыре месяца.

Необходима периодическая лабораторная диагностика функций организма, в том числе гематопоэтической и почечной функций, а также состояния печени.

Алгоритмы действия при возникновении некоторых побочных эффектов: в случае развития суперинфекции прием миноциклина необходимо прекратить и назначить адекватную терапию; в случае повышения внутричерепного давления прием миноциклина необходимо прекратить; диарея – часто встречающееся расстройство, связанное с приемом антибиотиков, в случае возникновения диареи во время лечения миноциклином необходимо срочно обратиться к врачу.

Антибиотики группы тетрациклина вызывают повышение чувствительности к прямому солнечному и ультрафиолетовому излучению. В случае возникновения эритем следует прекратить прием антибиотика.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что у миноциклина присутствует такой побочный эффект, как головокружение.