Миконазол (Miconazole)

Миконазол — производное имидазола, оказывает противогрибковое действие. Тормозит биосинтез эргостерола в грибковой клетке, изменяет липидный состав и проницаемость клеточной стенки и мембраны, что приводит к некрозу грибковых клеток. Миконазол активен в отношении дерматофитов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжей и дрожжеподобных грибов (Candida albicans, Candida glabrata и других видов Candida, Torulopsis glabrata) и различных других грибов (Malassezia furfur, Aspergillus niger, Penicillium crustaceum). Наряду с противогрибковой активностью миконазол проявляет антибактериальное (противомикробное) действие в отношении определённых грамположительных микроорганизмов. Миконазол быстро устраняет зуд, часто сопровождающий инфекции, вызванные дрожжами и дерматофитами. При интравагинальном применении не изменяет состав микрофлоры и pH влагалища.

Всасывание. При местных (наружных) аппликациях системная абсорбция незначительна: в крови обнаруживается только незначительное число метаболитов. После интравагинального применения системная абсорбция ограничена: через 8 часов после введения препарата 90% миконазола всё ещё присутствует во влагалище; неизменённый миконазол не обнаруживается ни в плазме, ни в моче.

Биотрансформация. Всосавшийся миконазол быстро разрушается в печени.

Элиминация. Выводится через почки в количестве 14–22% дозы в виде неактивных производных.

• Дерматомикозы, вызванные грибами, чувствительными к препарату (в том числе при вторичном инфицировании грамположительными микроорганизмами) (B35, B36) (Крем для наружного применения [1, 2])
• Лечение и профилактика грибковых поражений стоп (B35.3) (Спрей для наружного применения [5])
• Местное лечение вульвовагинального кандидоза и вторичных инфекций, вызванных грамположительными бактериями (B37.3) (Крем вагинальный [3]; суппозитории вагинальные [4])

• Гиперчувствительность к миконазолу
• Детский возраст до 12 лет (для крема вагинального и суппозиториев вагинальных) [3, 4]
• Первый триместр беременности (для крема вагинального и суппозиториев вагинальных) [3, 4]

• Сахарный диабет
• Нарушение микроциркуляции
• Второй и третий триместры беременности (для вагинальных форм) [3, 4]
• Период грудного вскармливания [4, 5]
• Детский возраст до 12 лет (для спрея) [5]

Беременность. При местном (наружном) применении миконазол практически не всасывается, поэтому крем для наружного применения и спрей можно использовать во время беременности [1, 2, 5]. Для вагинальных лекарственных форм применение в первом триместре беременности противопоказано; во втором и третьем триместрах препарат можно применять только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода [3, 4].

Лактация. При местном (наружном) применении миконазол не всасывается, поэтому крем для наружного применения можно использовать в период грудного вскармливания [1, 2]. При применении спрея в период лактации необходимо предварительно проконсультироваться с врачом [5]. Данные о проникновении миконазола в грудное молоко отсутствуют, поэтому при интравагинальном применении в период грудного вскармливания препарат следует применять с осторожностью; при применении крема вагинального необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания [3, 4].

В источниках данные о влиянии миконазола на фертильность не представлены.

Крем для наружного применения (наружно): Крем наносят на вымытую и тщательно высушенную кожу, слегка втирая в поражённые участки, 2 раза в день (утром и вечером). При необходимости применяют окклюзионную повязку. Лечение продолжают до полного исчезновения симптомов и в течение нескольких последующих дней для предупреждения рецидивов. В процессе терапии проводят микологический контроль, результаты которого определяют продолжительность лечения (обычно 2–6 недель) [1, 2].

Спрей для наружного применения (наружно): Перед использованием баллон следует хорошо встряхнуть. Препарат распыляют на поражённую поверхность стопы до лёгкого увлажнения, держа баллон на расстоянии около 8 см от кожи, 2 раза в день (утром и вечером). Курс лечения составляет 4 недели. С профилактической целью при факторе риска заражения (посещение сауны, бассейна, спортивного зала и т. д.) обрабатывают стопы и межпальцевые складки стоп [5].

Крем вагинальный (интравагинально): Небольшое количество крема наносят на слизистые оболочки наружных половых органов и/или вводят во влагалище с помощью аппликатора один раз в сутки на ночь в течение 6–7 дней [3].

Суппозитории вагинальные (интравагинально): Вводят глубоко во влагалище по 1 суппозиторию перед сном в течение 6–7 дней [4].

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Местные реакции: покраснение (гиперемия) кожи, ощущение жжения и покалывания в месте применения — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4, 5]

Зуд — Редко (Крем вагинальный [3]; суппозитории вагинальные [4])

Местное раздражение кожи и слизистых оболочек — Редко (Крем вагинальный [3]; суппозитории вагинальные [4]; спрей для наружного применения [5])

Крапивница, отёк, сыпь, эритема — Редко (Крем для наружного применения [1, 2])

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Симптомы. При применении препарата в повышенных дозах наружно или интравагинально каких-либо реакций и состояний, опасных для жизни, не возникает. В случае непредусмотренного применения препарата внутрь возможны следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, гастралгии, нарушение функции печени; редко — сонливость, галлюцинации, поллакиурия, кожные аллергические реакции.

Лечение. Специфического антидота нет. Необходимо назначить внутрь активированный уголь. При необходимости проводят симптоматическое лечение.

Антикоагулянты непрямого действия

Миконазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Одновременное применение вагинальных лекарственных форм, содержащих миконазол, и непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда (например, варфарина) может приводить к повышению концентрации непрямых антикоагулянтов в плазме крови. Необходимо наблюдать за появлением симптомов, таких как кровотечения и спонтанное возникновение синяков, и контролировать международное нормализованное отношение (МНО) [1, 2, 4, 5].

Пероральные гипогликемические средства

Миконазол усиливает действие пероральных гипогликемических лекарственных средств, что может приводить к развитию гипогликемии [1, 2, 5].

Фенитоин

Миконазол усиливает действие фенитоина [1, 2, 5].

При появлении раздражения кожных покровов или развитии повышенной чувствительности (аллергических реакций) в ходе применения препарата лечение следует прекратить и назначить курс соответствующей терапии [1, 2, 3].

Крем для наружного применения не рекомендуется применять свыше 4 недель [1, 2].

Крем для наружного применения и спрей предназначены только для наружного применения; не следует допускать попадания препарата в глаза. Спрей не наносят на волосы, ногти и повреждённую кожу [1, 2, 5].

При использовании спрея необходимо соблюдать меры предосторожности в связи с огнеопасностью: баллон находится под давлением, его нельзя вскрывать и сжигать даже после израсходования содержимого; не распылять вблизи открытого огня или раскалённых предметов; предохранять от прямых солнечных лучей и перегревания [5].

При применении вагинальных лекарственных форм следует избегать контакта препарата с изделиями из латекса (контрацептивные диафрагмы и презервативы) во избежание повреждения латекса. Во время применения суппозиториев не следует пользоваться тампонами [3, 4].

Для предотвращения реинфицирования следует соблюдать правила гигиены. При наличии инфекции у полового партнёра ему также следует назначить соответствующее лечение [3, 4].

Миконазол не оказывает отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1, 4].