Метилпреднизолона ацепонат (Methylprednisoloni aceponas)

Метилпреднизолона ацепонат — негалогенизированный стероид, глюкокортикостероид для наружного (местного) применения. Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит — 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикостероидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определёнными участками ДНК клеток иммунного ответа, вызывая тем самым серию биологических эффектов. В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК клеток иммунного ответа приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов. Ингибирование глюкокортикостероидами синтеза вазодилатирующих простагландинов и потенцирование сосудосуживающего действия адреналина приводят к сосудосуживающему (вазоконстрикторному) эффекту. При наружном применении метилпреднизолона ацепонат подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, а также реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов воспаления (эритема, отёк, мокнутие и т. д.) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль и т. д.). При применении метилпреднизолона ацепоната наружно в рекомендуемой дозе системное действие минимально как у человека, так и у животных. После многократного нанесения препарата на большие поверхности (40–60 % поверхности кожи), а также при применении под окклюзионную повязку не отмечается нарушений функций надпочечников: уровень кортизола в плазме и его циркадный ритм остаются в пределах нормы, снижения уровня кортизола в суточной моче не происходит. В ходе клинических исследований при применении метилпреднизолона ацепоната до 12 недель у взрослых и до 4 недель у детей (в том числе раннего возраста) не было выявлено развития атрофии кожи, телеангиэктазий, стрий и угреподобных высыпаний.

Всасывание. Степень чрескожной абсорбции зависит от состояния кожи, лекарственной формы и способа применения (с использованием или без окклюзионной повязки). Чрескожная абсорбция у детей и взрослых с атопическим дерматитом (нейродермитом) и псориазом составляла не более 2,5 %, что лишь незначительно выше по сравнению со здоровыми добровольцами (0,5–1,5 %) [2,3]. Интенсивность абсорбции через кожу с искусственным воспалением очень низкая (0,27 % дозы), что лишь незначительно выше, чем через здоровую кожу (0,17 %); в случае обработки всего тела (например, при солнечном ожоге) системная доза составляет около 4 мкг на 1 кг массы тела в сутки, что исключает системные эффекты [1].

Биотрансформация. Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, обладающий значительно более высоким сродством к глюкокортикостероидным рецепторам кожи, что указывает на наличие его «биоактивации» в коже. После попадания в системный кровоток 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и, таким образом, в форме 6α-метилпреднизолон-17-пропионат глюкуронида инактивируется.

Элиминация. Метаболиты метилпреднизолона ацепоната элиминируются главным образом почками с периодом полувыведения около 16 часов. Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируются в организме.

Особые группы. Отдельных фармакокинетических исследований у пациентов особых групп в источниках не представлено.

• Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими глюкокортикостероидами: атопический дерматит, нейродермит, детская экзема [1,2,3]
• Истинная экзема [1,2,3]
• Микробная экзема [1,2,3]
• Простой контактный дерматит [1,2,3]
• Аллергический (контактный) дерматит [1,2,3]
• Профессиональная экзема (Крем [2]; мазь [3])
• Дисгидротическая экзема (Крем [2]; мазь [3])
• Себорейный дерматит/экзема (Эмульсия [1])
• Фотодерматит, солнечный ожог (Эмульсия [1])

• Гиперчувствительность к метилпреднизолона ацепонату.

• Туберкулёзный или сифилитический процессы в области нанесения препарата.

• Вирусные заболевания (например, ветряная оспа, опоясывающий лишай) в области нанесения препарата.

• Розацеа, периоральный дерматит в области нанесения препарата.

• Детский возраст до 4 месяцев.

• Участки кожи с проявлениями реакции на вакцинацию.

• При наличии бактериальных осложнений и/или дерматомикозов в области нанесения (требуется дополнительная специфическая антибактериальная и/или антимикотическая терапия).

• При нанесении на кожу лица и вокруг глаз.

• При применении под окклюзионные повязки и на обширные поверхности кожи (10 % и более поверхности тела).

• При длительном непрерывном применении (более 4 недель у детей, более 12 недель у взрослых).

• У детей в возрасте от 4 месяцев до 18 лет.

• При беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность. При необходимости применения метилпреднизолона ацепоната во время беременности следует тщательно взвешивать потенциальный риск для плода и/или ребёнка и ожидаемую пользу лечения для матери. В этот период не рекомендуется длительное применение препарата на обширных поверхностях кожи.

Лактация. При необходимости применения метилпреднизолона ацепоната в период грудного вскармливания следует тщательно взвешивать потенциальный риск для ребёнка и ожидаемую пользу лечения для матери. В этот период не рекомендуется длительное применение препарата на обширных поверхностях кожи. Кормящим матерям не следует наносить препарат на молочные железы.

Данные о влиянии метилпреднизолона ацепоната на фертильность в источниках не представлены.

Способ применения — наружно.

Эмульсия для наружного применения 0,1 % (взрослые и дети с 4-месячного возраста) [1]: препарат наносят 1 раз в сутки (для лечения солнечных ожогов — 1–2 раза в день) тонким слоем на поражённые участки кожи, слегка втирая. Обычно курс лечения не должен превышать 2 недель. Если кожные покровы чрезмерно сохнут при использовании эмульсии, необходимо перейти к лекарственной форме с более высоким содержанием жира (мазь или жирная мазь).

Крем для наружного применения 0,1 % (взрослые) [2]: препарат наносят 1 раз в сутки тонким слоем на поражённые участки кожи. Как правило, длительность непрерывного ежедневного лечения не должна превышать 12 недель. При подостром и остром воспалении без выраженного мокнутия требуется лекарственная форма с небольшим содержанием жира и высоким содержанием воды; крем обеспечивает устранение воспалительного процесса и на гладкой коже, и на волосистой части головы, в том числе на коже, склонной к жирности.

Крем для наружного применения 0,1 % (дети от 4 месяцев до 18 лет) [2]: режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых. Как правило, длительность непрерывного ежедневного лечения не должна превышать 4 недель. Эффективность и безопасность у детей в возрасте от 0 до 4 месяцев не установлены, данные отсутствуют.

Мазь для наружного применения 0,1 % (взрослые) [3]: препарат наносят 1 раз в сутки тонким слоем на поражённые участки кожи. Как правило, длительность непрерывного ежедневного лечения не должна превышать 12 недель. Мазь подходит для лечения подострых и острых воспалительных процессов без выраженного мокнутия при локализации процесса как на гладкой коже, так и на волосистой части головы, в том числе на коже, склонной к жирности.

Мазь для наружного применения 0,1 % (дети от 4 месяцев до 18 лет) [3]: режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых. Как правило, длительность непрерывного ежедневного лечения не должна превышать 4 недель. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 4 месяцев не установлены, данные отсутствуют.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Периоральный дерматит — Редко [1,2,3]

Депигментация кожи — Редко [1,2,3]

Аллергические реакции — Редко [1,2,3]

Атрофия кожи — Частота неизвестна [1,2,3]

Телеангиэктазии — Частота неизвестна [1,2,3]

Стрии — Частота неизвестна [1,2,3]

Акнеподобные (акнеформные) изменения кожи — Частота неизвестна [1,2,3]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Фолликулит — Редко [1,2,3]

Гипертрихоз — Редко [1,2,3]

Зуд — Очень редко [1,2,3]

Жжение — Очень редко [1,2,3]

Эритема — Очень редко [1,2,3]

Образование везикулёзной сыпи — Очень редко [1,2,3]

Системные эффекты, обусловленные абсорбцией глюкокортикостероида — Частота неизвестна [1,2,3]

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. При изучении острой токсичности метилпреднизолона ацепоната не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном кожном применении (нанесение препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или непреднамеренном приёме внутрь. При чрезмерно долгом и/или интенсивном применении глюкокортикостероидов может развиться атрофия кожи (истончение кожи, телеангиэктазии, стрии).

Лечение. При появлении атрофии препарат необходимо отменить.

Исследования лекарственного взаимодействия

Взаимодействия метилпреднизолона ацепоната с другими лекарственными препаратами не выявлены [1,2]. Исследования взаимодействия не проводились [3].

Бактериальные и грибковые осложнения. При наличии бактериальных осложнений и/или дерматомикозов в дополнение к терапии метилпреднизолона ацепонатом необходимо проводить специфическое антибактериальное и/или антимикотическое лечение.

Попадание в глаза и на слизистые оболочки. Следует избегать попадания препарата в глаза [1,2,3] и на слизистые оболочки [3]. При попадании препарата в глаза или на слизистые оболочки рекомендуется промыть их достаточным количеством воды [3].

Риск глаукомы. Как и в случае применения системных глюкокортикостероидов, после наружного применения глюкокортикостероидов может развиться глаукома (например, при применении больших доз, или очень длительного применения окклюзионных повязок, или нанесения на кожу вокруг глаз).

Длительность применения. Длительность непрерывного ежедневного лечения, как правило, не должна превышать 12 недель у взрослых и 4 недель у детей. Для эмульсии обычный курс лечения не должен превышать 2 недель.

Площадь нанесения и окклюзия. При применении препарата более 4 недель и/или на площади 10 % и более поверхности тела возможно развитие атрофии кожи, телеангиэктазий, стрий, акнеподобных изменений кожи и системных эффектов, обусловленных абсорбцией глюкокортикостероида. Применение под окклюзионные повязки, а также нанесение на обширные поверхности кожи увеличивают степень чрескожной абсорбции. В период беременности и грудного вскармливания не рекомендуется длительное применение препарата на обширных поверхностях кожи; кормящим матерям не следует наносить препарат на молочные железы.

Применение у детей. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 4 месяцев не установлены; препарат противопоказан детям до 4 месяцев. У детей в возрасте от 4 месяцев до 18 лет длительность непрерывного ежедневного лечения, как правило, не должна превышать 4 недель.

Влияние на функцию надпочечников. После многократного нанесения на большие поверхности (40–60 % поверхности кожи), а также при применении под окклюзионную повязку нарушений функций надпочечников не отмечалось: уровень кортизола в плазме и его циркадный ритм оставались в пределах нормы, снижения уровня кортизола в суточной моче не происходило.

Выбор лекарственной формы. При подостром и остром воспалении без выраженного мокнутия применяют лекарственную форму с небольшим содержанием жира и высоким содержанием воды. Если кожные покровы чрезмерно сохнут при использовании эмульсии, необходимо перейти к лекарственной форме с более высоким содержанием жира.

Метилпреднизолона ацепонат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [3]. Влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не выявлено [1,2].