Месалазин (Mesalazine)

Механизм действия. Месалазин (5-аминосалициловая кислота, 5-АСК) — производное салициловой кислоты, оказывающее преимущественно местное противовоспалительное действие на слизистую оболочку кишечника.

Точный механизм противовоспалительного действия до конца не изучен. Согласно данным источников, месалазин реализует противовоспалительный эффект через несколько механизмов:

• Ингибирование липоксигеназы и/или циклооксигеназы со снижением синтеза простагландинов и лейкотриенов в слизистой оболочке кишечника [1][5][6][7][8].
• Подавление активации ядерного фактора каппа-B (NF-κB) и, как следствие, снижение продукции ключевых провоспалительных цитокинов [7][8].
• Активация γ-форм рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPAR-γ): недостаточность PPAR-γ связана с развитием язвенного колита; агонизм к PPAR-γ рассматривается как один из возможных противовоспалительных механизмов месалазина [7][8].
• Угнетение лейкоцитарного хемотаксиса, дегрануляции и фагоцитоза нейтрофилов, снижение выработки цитокинов и лейкотриенов в воспалённой кишечной ткани [6][8].
• Торможение секреции иммуноглобулинов лимфоцитами [6].
• Функция поглотителя свободных радикалов (активных форм кислорода) [1][5].
• Антибактериальное действие в отношении некоторых кокков и кишечной палочки, проявляющееся в толстом кишечнике [6].

При воспалительных заболеваниях кишечника наблюдаются усиление миграции лейкоцитов, увеличение выработки цитокинов и производных арахидоновой кислоты (в частности, лейкотриена B4), усиление образования свободных радикалов. Месалазин воздействует на указанные патогенетические звена.

Особенности местного действия. Месалазин при пероральном приёме оказывает преимущественно местное действие на слизистую оболочку желудка и подслизистую ткань кишечника. Системная биодоступность и концентрация месалазина в плазме не является определяющим фактором терапевтической эффективности, а рассматривается как показатель безопасности. Поэтому принципиально важно, чтобы месалазин был доступен в очагах воспаления.

При ректальном применении суппозиториев действие реализуется непосредственно в дистальных отделах прямой кишки.

Потенциальный хемопрофилактический эффект. Данные экспериментальных исследований и биопсий у пациентов свидетельствуют о возможном участии месалазина в профилактике колоректального рака, ассоциированного с язвенным колитом, путём ингибирования внутриклеточных и внеклеточных сигнальных путей, участвующих в канцерогенезе. Вместе с тем результаты мета-анализов свидетельствуют о неоднозначности клинических данных по данному вопросу [8].

Всасывание. Характер и степень всасывания зависят от лекарственной формы и механизма высвобождения месалазина.

Пероральные формы:

• Гранулы кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением: высвобождение месалазина начинается в подвздошной кишке [1].
• Гранулы с пролонгированным высвобождением: таблетки распадаются на микрогранулы, покрытые этилцеллюлозой; через 1 ч после перорального приёма микрогранулы попадают в двенадцатиперстную кишку независимо от приёма пищи; месалазин медленно высвобождается на протяжении всего желудочно-кишечного тракта независимо от pH. Биодоступность около 30 % (по данным анализа мочи). Cmax достигается через 1–6 ч [2][8].
• Таблетки кишечнорастворимые 250/500 мг: высвобождение начинается после фазы задержки ~3–4 ч; Cmax после ~5 ч (в области подвздошной кишки). При дозе 500 мг 3 раза в день Cmax месалазина 2,1±1,7 мкг/мл (250 мг) и 3,0±1,6 мкг/мл (500 мг) [5].
• Таблетки кишечнорастворимые 400 мг: высвобождение начинается через 110–170 мин; полное растворение через 165–225 мин. Высвобождение преимущественно в толстом кишечнике (60–79 %). В тощей кишке высвобождается 15–30 %, при этом в системное кровообращение поступает ~10 %. Концентрация в плазме низкая [6].
• Таблетки с пролонгированным высвобождением 1,2 г: месалазин в неизменном виде быстро проходит через верхние отделы ЖКТ; полный распад таблетки ~17,4 ч. После приёма в дозах 2,4/4,8 г 1 раз в день в течение 14 дней абсорбция 21–22 % от принятой дозы. При однократном приёме 1,2/2,4/4,8 г Cmax определяется через 2 ч (медиана), достигает максимума через 9–12 ч (медиана). Жирная пища повышает системную экспозицию: Cmax на 91 %, AUC на 16 % по сравнению с натощак [7].

Ректальные суппозитории: местное действие в дистальных отделах прямой кишки; системная биодоступность при ректальном применении ниже, чем при пероральном [3][4].

Распределение. Месалазин и его метаболит N-ацетил-5-аминосалициловая кислота (N-Ац-5-АСК) не проникают через гематоэнцефалический барьер [8]. Связывание с белками плазмы: месалазин — около 43 %, N-Ац-5-АСК — 78–83 % [5][7][8]. Объём распределения месалазина относительно мал — около 18 л (по данным для Мезаванта) [7].

Биотрансформация. Месалазин подвергается пресистемному метаболизму в слизистой оболочке кишечника и печени до фармакологически неактивного метаболита N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК). Ацетилирование осуществляется преимущественно ферментом N-ацетилтрансферазой-1 (NAT-1). По всей видимости, ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования пациента. Некоторое ацетилирование также происходит под действием бактерий толстой кишки [5][6][7][8].

Выведение. Месалазин и N-Ац-5-АСК выводятся с фекалиями (большая часть), почками (20–50 % в зависимости от лекарственной формы и пути высвобождения) и через желчевыводящие пути. Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Ац-5-АСК. Около 1 % от общей дозы перорального месалазина выделяется с грудным молоком (преимущественно в виде N-Ац-5-АСК) [5][6].

Данные для конкретных форм:

• Таблетки 250/500 мг: суммарная скорость почечного выведения ~55–60 % за 24 ч. T½ месалазина 0,7–2,4 ч (среднее 1,4±0,6 ч) [5].
• Таблетки пролонг. 1,2 г: T½ месалазина 7–9 ч; N-Ац-5-АСК — 8–12 ч при дозах 2,4–4,8 г [7].
• Таблетки пролонг. 500 мг: после выхода из ЖКТ T½ месалазина ~40 мин, N-Ац-5-АСК ~70 мин. Ацетилмесалазин выводится преимущественно почками [8].

Особые популяции:

• Пожилые пациенты: при однократном приёме 4,8 г (Мезавант) системная экспозиция у пожилых (>65 лет) превосходила таковую у пациентов 18–35 лет до 2 раз; T½ месалазина удлинялся. Системная экспозиция обратно коррелирует с функцией почек (клиренс креатинина) [7].
• Дети (5–17 лет): почечный клиренс 5-АСК ~5,0–6,5 л/ч, сопоставим с показателями у взрослых [7].
• Пол: у женщин AUC месалазина в плазме приблизительно в 2 раза выше, чем у мужчин [7].
• Печёночная/почечная недостаточность: при нарушениях функции почек и/или печени снижается скорость выведения, что повышает риск нефротоксических нежелательных реакций.

Примечание по суппозиториям: суппозитории ректальные 500/1000 мг (источник [4]) показаны только для лечения обострения язвенного колита (с вовлечением дистальных отделов прямой кишки); поддерживающая терапия в данном источнике не указана.

• Гиперчувствительность к месалазину, сульфасалазину, другим салицилатам.
• Тяжёлая почечная недостаточность; тяжёлая печёночная недостаточность.
• Детский возраст до 6 лет (гранулы 0,5–3,0 г [1]; гранулы 1–2 г [2]; таблетки 250/500 мг [5]; таблетки пролонг. 500 мг [8]).
• Детский возраст до 18 лет (суппозитории ректальные 250/500 мг [3]; суппозитории ректальные 500/1000 мг [4]).
• Детский возраст до 3 лет (таблетки кишечнорастворимые 400 мг [6]).
• Детский возраст до 10 лет и/или масса тела ≤ 50 кг (таблетки пролонг. 1,2 г [7]).
• Фенилкетонурия (гранулы 0,5–3,0 г: содержат аспартам [1]).

• Нарушение функции почек лёгкой и средней степени тяжести.
• Нарушение функции печени лёгкой и средней степени тяжести.
• Заболевания лёгких, особенно бронхиальная астма.
• Заболевания, предрасполагающие к развитию миокардита или перикардита.
• Аллергия на сульфасалазин (риск перекрёстной гиперчувствительности к месалазину; необходим тщательный медицинский контроль в начале терапии).
• Сопутствующие поражения кожи (атопический дерматит, атопическая экзема), предрасполагающие к более тяжёлым реакциям фотосенсибилизации.
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения [2][8].
• Геморрагический диатез; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (незначительный риск гемолиза при применении в рекомендуемых дозах) [4].
• Органическая или функциональная обструкция верхних отделов желудочно-кишечного тракта (может замедлить начало действия препарата) (таблетки кишечнорастворимые [5][6][7]).
• Беременность (применять только при явном превышении пользы над риском).

Беременность. Опыт применения месалазина у беременных женщин ограничен. Месалазин проникает через плацентарный барьер, но концентрация вещества у плода значительно ниже, чем у взрослых при применении в терапевтических дозах [3][4][5][7]. Ограниченные данные не свидетельствуют о повышении риска врождённых пороков развития [3][4][5][8]. Исследования на животных не выявили неблагоприятного действия месалазина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства [3][4][5][7]. Сообщалось о единственном случае длительного применения высоких доз (2–4 г/сут перорально) во время беременности, приведшем к развитию почечной недостаточности у новорождённого [5][8]. У новорождённых, матери которых принимали месалазин, зарегистрированы нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) [7][8]. Некоторые данные указывают на возможное повышение риска преждевременных родов, гибели плода и малого веса новорождённого [8] (данные нарушения могут быть следствием активного воспалительного заболевания кишечника). Месалазин следует применять во время беременности только если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует соблюдать осторожность при применении высоких доз. Воспалительное заболевание кишечника само по себе может повышать риск нежелательных исходов беременности [8].

Лактация. Месалазин проникает в грудное молоко в небольшом количестве; метаболит N-Ац-5-АСК — в более высокой концентрации [7][8]. Около 1 % принятой пероральной дозы выделяется с грудным молоком преимущественно в виде N-Ац-5-АСК [5]. У детей, получающих грудное вскармливание, описаны случаи спорадической диареи и реакции гиперчувствительности [2][3][4][8]. Риск для ребёнка не исключён. Вопрос о применении препарата в период грудного вскармливания решается индивидуально. При необходимости следует рассмотреть прекращение грудного вскармливания.

Имеющиеся данные не свидетельствуют о стойком влиянии месалазина на фертильность мужчин [7]. По результатам доклинических исследований не выявлено влияния месалазина на фертильность [8].

Возможна обратимая олигоспермия при применении месалазина (см. раздел 19, НЛР).

• Гранулы кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением 0,5–3,0 г — пероральный. Гранулы нельзя разжёвывать. Следует положить на язык и проглотить, запивая большим количеством жидкости.

Взрослые и пожилые (>65 лет). Лечение обострения язвенного колита: 1500–3000 мг 1 раз в сутки (предпочтительно утром). Суточную дозу также можно разделить на 3 приёма (по 500–1000 мг утром, в обед и вечером). Длительность лечения обострения — обычно 8 недель. Поддержание ремиссии: 500 мг 3 раза в сутки (1500 мг/сут). У пациентов с повышенным риском рецидива возможно 3000 мг 1 раз в сутки (предпочтительно утром).

Дети от 6 лет и подростки. Лечение обострения: 30–50 мг/кг/сут (3 приёма или 1 приём утром), максимальная доза 75 мг/кг/сут; общая доза не более 3,0 г/сут. Дети <40 кг — 1/2 взрослой дозы; дети >40 кг — взрослая доза. Поддержание ремиссии: 15–30 мг/кг/сут, максимальная доза 75 мг/кг/сут; общая доза не более 3,0 г/сут.

Дети до 6 лет. Безопасность и эффективность не установлены.

• Гранулы с пролонгированным высвобождением 1 г и 2 г — пероральный. Принимать после еды, не разжёвывая. Высыпать на язык, запить водой или апельсиновым соком. Можно принимать с йогуртом.

Взрослые. Острый период: до 4 г/сут однократно или за 2–4 приёма. Поддерживающая терапия: 2 г/сут. При болезни Крона — до 4 г/сут однократно или дроблёно.

Дети от 6 лет. Острый период: 30–50 мг/кг/сут в несколько приёмов, максимальная разовая доза — не более 75 мг/кг/сут, максимальная суточная доза — не более 4 г. Поддерживающая терапия: 15–30 мг/кг/сут, максимальная суточная доза — 2 г (4 г при болезни Крона). Дети <40 кг — 1/2 дозы для взрослых; дети >40 кг — взрослая доза.

Дети 0–6 лет.данные отсутствуют.

• Суппозитории ректальные 250 мг и 500 мг — ректальный. Суппозиторий освобождают от упаковки и вводят заостренным концом ректально после опорожнения кишечника.

Взрослые. Лечение обострения язвенного колита: 2 суппозитория по 250 мг или 1 суппозиторий по 500 мг 3 раза в сутки (1500 мг/сут). При применении 3 раза в день — утром, в обед, на ночь. Длительность определяется врачом. Поддерживающая терапия: 1 суппозиторий 250 мг 3 раза в сутки (750 мг/сут) ректально.

Дети до 18 лет. Противопоказано.

• Суппозитории ректальные 500 мг и 1000 мг — ректальный

Взрослые.

Лечение обострения язвенного колита:

• 500 мг: 1 суппозиторий 3 раза в сутки (1500 мг/сут);
• 1000 мг: 1 суппозиторий 1 раз в сутки (1000 мг/сут), предпочтительно на ночь. При применении 3 раза в день — утром, в обед, на ночь.

Длительность определяется врачом.

Дети 0–18 лет. Безопасность и эффективность не установлены.

• Таблетки кишечнорастворимые 250 мг и 500 мг — пероральный. Принимать целиком, не разжёвывая, утром, в обед и вечером за 1 час до еды, запивать большим количеством воды.

Взрослые.

Язвенный колит:

• Лечение обострения: 2–4 таб. 250 мг 3 раза в сутки или 1–2 таб. 500 мг 3 раза в сутки (суточная доза 1,5–3,0 г). При дистальных формах рекомендовано одновременное ректальное введение.
• Профилактика рецидивов (ЯК и болезнь Крона): 2 таб. 250 мг 3 раза в сутки или 1 таб. 500 мг 3 раза в сутки (1,5 г/сут); при необходимости — в течение нескольких лет.

Болезнь Крона:

• Лечение обострения: 2–6 таб. 250 мг 3 раза в сутки или 1–3 таб. 500 мг 3 раза в сутки (1,5–4,5 г/сут).

Особые группы: пожилые — коррекция дозы не требуется.

Дети от 6 до 18 лет. Лечение обострения: 30–50 мг/кг/сут, максимальная доза 75 мг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать максимальную взрослую. Профилактика рецидивов: 15–30 мг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать взрослую рекомендованную. Дети <40 кг — 1/2 суточной дозы для взрослых; >40 кг — взрослая доза.

Дети 0–6 лет. Данные отсутствуют.

• Таблетки кишечнорастворимые 400 мг — пероральный. Принимать после еды, не разламывая и не разжёвывая, запивать большим количеством воды.

Взрослые.

Язвенный колит:

• Обострение: 2,4–4,8 г/сут (6–12 таблеток) в несколько приёмов.
• Профилактика рецидивов: 1,2–2,4 г/сут (1–2 таблетки 3 раза в сутки).

Болезнь Крона:

• Обострение: до 4 г/сут (10 таблеток). При поддерживающем лечении — 2,4 г/сут (6 таблеток) в несколько приёмов.

Длительность лечения обострения — 8–12 недель; для профилактики — несколько лет.

Дети от 3 до 18 лет. Лечение обострения: 30–50 мг/кг/сут, максимальная доза 75 мг/кг/сут; суточная доза не более взрослой максимальной. Профилактика рецидивов: 15–30 мг/кг/сут; суточная доза не более взрослой. Дети <40 кг — 1/2 суточной дозы для взрослых; >40 кг — взрослая доза.

Дети 0–3 лет. Противопоказано.

• Таблетки кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением 1,2 г — пероральный. Принимать 1 раз в день во время еды, не раздавливая и не разжёвывая, глотать целиком.

Взрослые и пожилые (>65 лет). Индукция ремиссии: 2,4–4,8 г (2–4 таблетки) 1 раз в день. Максимальная суточная доза 4,8 г — у пациентов, у которых минимальная доза оказалась неэффективной. Эффект при 4,8 г/сут оценивается через 8 недель. Поддержание ремиссии: 2,4 г (2 таблетки) 1 раз в день.

Дети и подростки ≥10 лет с массой тела >50 кг. Индукция ремиссии (первые 8 недель): 2,4–4,8 г 1 раз в день. Поддержание ремиссии: 2,4 г 1 раз в день.

Дети до 10 лет и/или масса тела ≤ 50 кг. Противопоказано.

• Таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг — пероральный Принимать после еды, не разжёвывая и не измельчая. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на несколько частей или растворить в 50 мл воды комнатной температуры непосредственно перед приёмом.

Взрослые. Острый период: до 4 г/сут однократно или за 2–4 приёма. Поддерживающая терапия: 2 г/сут. При болезни Крона — до 4 г/сут.

Дети от 6 лет. Острый период: 30–50 мг/кг/сут в несколько приёмов, максимальная разовая доза — не более 75 мг/кг/сут, суточная — не более 4 г. Поддерживающая терапия: 15–30 мг/кг/сут, суточная доза не более 2 г (4 г — при болезни Крона). Дети <40 кг — 1/2 дозы для взрослых; >40 кг — взрослая доза.

Дети до 6 лет. Противопоказано.

Очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Данные получены из всех 8 источников. Частоты указаны по наихудшему (наиболее высокому) значению при расхождении между источниками.

Симптомы. Месалазин является аминосалицилатом; признаки интоксикации салицилатами включают: шум в ушах, вертиго, головную боль, спутанность сознания, сонливость, повышенное потоотделение, гипервентиляцию, рвоту и диарею. Тяжёлая интоксикация может приводить к нарушению электролитного баланса и pH крови, гипертермии, обезвоживанию, отёку лёгких, гипогликемии [5][6][7]. При передозировке признаки нефротоксичности или гепатотоксичности отсутствуют, однако могут развиться симптомы отравления салицилатами [8]. Имеются сообщения о пациентах, принимавших месалазин в дозе 8 г в течение месяца без нежелательных реакций [8].

Лечение. Применять стандартные методы лечения интоксикации салицилатами. Нарушение водно-электролитного баланса корректировать с помощью соответствующей внутривенной терапии. Поддерживать адекватную функцию почек. Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Азатиоприн, 6-меркаптопурин (6-МП), тиогуанин При одновременном назначении с месалазином повышается частота миелосупрессивного действия; механизм взаимодействия не установлен [2][3][4][8]. Месалазин ингибирует активность тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ), что усиливает токсичность тиопуринов и может спровоцировать недостаточность костного мозга [7]. Рекомендация: регулярный контроль картины крови и коррекция дозы тиопуринов при необходимости [2][3][4][7][8].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие нефротоксические ЛС Одновременное применение месалазина с нефротоксичными препаратами (в т.ч. НПВП и азатиоприном) повышает риск развития нежелательных реакций со стороны почек [2][4][5][7][8]. Рекомендация: назначать с осторожностью, регулярный мониторинг функции почек.

Антикоагулянты кумаринового ряда (варфарин) Применение месалазина вместе с антикоагулянтами, например варфарином, может снижать антикоагулянтный эффект последнего [3][4][5][7]. Рекомендация: при необходимости комбинации тщательный контроль протромбинового времени (МНО) [7].

Производные сульфонилмочевины (гипогликемические ЛС) Месалазин усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины [2][8]. Рекомендация: контроль уровня глюкозы крови, при необходимости коррекция дозы гипогликемического средства.

Глюкокортикостероиды Месалазин усиливает ульцерогенность глюкокортикостероидов [2][8]. Рекомендация: соблюдать осторожность при сочетанном применении; при необходимости применять гастропротекторы.

Метотрексат Месалазин повышает токсичность метотрексата [2][8]. Рекомендация: при необходимости комбинации — тщательный контроль токсичности метотрексата, мониторинг картины крови и функции печени.

Фуросемид, спиронолактон, сульфаниламиды, рифампицин Месалазин ослабляет активность указанных препаратов [2][8]. Рекомендация: при необходимости комбинации — оценка эффективности, возможная коррекция режима терапии.

Цианокобаламин (витамин B₁₂) Месалазин замедляет абсорбцию цианокобаламина [2][8]. Рекомендация: при длительной терапии рекомендован периодический мониторинг уровня витамина B₁₂.

Дигоксин При одновременном применении всасывание дигоксина снижается [8]. Рекомендация: контроль концентрации дигоксина в крови.

Урикозурические препараты (блокаторы канальцевой секреции) Месалазин увеличивает эффективность урикозурических лекарственных средств [2][8]. Рекомендация: при необходимости сочетания — оценка клинического эффекта урикозурической терапии; контроль уровня мочевой кислоты в крови. (Гранулы с пролонгированным высвобождением [2]; таблетки с пролонгированным высвобождением 500 мг [8].)

Противомикробные препараты (амоксициллин, метронидазол, сульфаметоксазол) Клинически значимых взаимодействий с указанными противомикробными препаратами не выявлено (исследование у здоровых добровольцев) [7]. Рекомендация: специального мониторинга не требуется; при необходимости одновременного назначения можно использовать в стандартных дозах. (Таблетки кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением 1,2 г [7].)

Мониторинг состояния крови, печени и почек. Перед началом лечения и в процессе терапии по усмотрению лечащего врача необходимо: анализ крови (ОАК, активность АЛТ, АСТ, содержание креатинина), экспресс-анализ мочи. Контроль проводится обычно через 14 дней после начала лечения, затем ещё 2–3 раза с интервалом 4 недели. При нормальных результатах — каждые 3 месяца. При появлении дополнительных симптомов — немедленно.

Почечная и печёночная недостаточность. Месалазин не следует применять у пациентов с нарушением функции почек (при развитии нарушения на фоне лечения — немедленно прекратить приём). Ухудшение функции почек при приёме месалазина может быть обусловлено его нефротоксичностью. Описаны случаи развития нефропатии с минимальными изменениями, острого/хронического интерстициального нефрита и почечной недостаточности. Всем пациентам рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек от лёгкой до умеренной степени (Мезавант) — соблюдать осторожность, периодический контроль не реже 2 раз в год [7]. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени.

Нефролитиаз. Сообщалось о случаях нефролитиаза, включая камни со 100 % содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточное потребление жидкости.

Патологические изменения крови (дискразия крови). Очень редко — серьёзные нарушения свертываемости крови. При необъяснимых кровотечениях, кровоподтёках, пурпуре, анемии, лихорадке или болях в горле — провести гематологическое исследование. При подозрении или подтверждении дискразии крови — прекратить приём.

Реакции гиперчувствительности со стороны сердца. Редко — миокардит и перикардит. При подозрении — немедленно прекратить приём. После реакции гиперчувствительности не возобновлять приём препаратов, содержащих месалазин. Соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию миокардита или перикардита.

Тяжёлые кожные нежелательные реакции (ТКНР). Сообщалось о DRESS-синдроме, ССД и ТЭН. При первом появлении признаков ТКНР (кожная сыпь, повреждения слизистых, признаки гиперчувствительности) — немедленно отменить месалазин.

Синдром острой непереносимости. Применение месалазина может вызвать синдром острой непереносимости, который бывает трудно отличить от обострения ВЗК. Частота — около 3 % в контролируемых исследованиях. Симптомы: спазмы в животе, острая боль в животе, диарея с кровью, иногда лихорадка, головная боль, сыпь. При подозрении — немедленно прекратить приём и не возобновлять [5][6][7].

Идиопатическая внутричерепная гипертензия. Сообщалось о случаях иВЧГ с отёком диска зрительного нерва. Информировать пациентов о симптомах: нарастающие головные боли, нарушения зрения, шум в ушах. При развитии иВЧГ — рассмотреть прекращение приёма [2][4][7][8].

Фотосенсибилизация. У пациентов с атопическим дерматитом и атопической экземой — более тяжёлые реакции. Рекомендуется использовать солнцезащитные средства и избегать длительного пребывания на солнце.

Непроходимость верхних отделов ЖКТ. Органическая или функциональная непроходимость может замедлять развитие эффекта. В редких случаях у пациентов после резекции в области илеоцекального угла с удалением илеоцекальной заслонки наблюдалось выделение месалазина в нерастворённом виде из-за ускоренного прохождения по кишечнику [5][6][7].

Изменение цвета мочи. Месалазин может вызывать окрашивание мочи в красно-коричневый цвет при контакте с натрия гипохлоритом (например, в санузлах с отбеливающими средствами) [1][2][4][7][8].

Специальных исследований влияния месалазина на способность управлять транспортными средствами не проводилось. Считается, что месалазин не оказывает существенного влияния на эту способность [3][4][5][6][7][8].

При появлении описанных нежелательных явлений (в частности, головокружения и сонливости) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.