Меркаптамина битартрат (Mercaptamine bitartrate)

• 11.2.16 Другие желудочно-кишечные средства
• 8.3 Белки и аминокислоты

Битартрат цистеамина - это меркаптоэтиламиновое соединение, которое эндогенно образуется в результате расщепления кофермента А. Цистеамин легко транспортируется в лизосомы, где он вступает в реакцию с цистином с образованием цистеин-цистеаминдисульфида и цистеина, что используется при лечении нефропатического цистиноза. Битартрат цистеамина поступает в клетку и вступает в реакцию с цистином, образуя цистеин и смешанное дисульфидное соединение цистеин - цистеамин, которые, в отличие от цистина, могут проходить через лизосомальную мембрану. Это предотвращает накопление кристаллов цистина в лизосомах пациентов с цистинозом, которые могут вызвать значительное повреждение и в конечном итоге разрушение клеток, особенно в почках. Заметно снижает повышенные и токсичные уровни внутриклеточного цистина, которые возникают при этом заболевании и вызывают его основные осложнения. При внутривенном введении высоких доз цистеамина наблюдалось повышение уровня сывороточных ферментов, но не было доказано, что он вызывает клинически выраженное острое повреждение печени.

При пероральном приёме цистеамин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает TC_max (время достижения максимальной плазменной концентрации) приблизительно 1,4 часа, с возможными вариациями в зависимости от типа препарата (лекарственная форма с немедленным или пролонгированным высвобождением). Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) - 2,6 мкг/мл, 6,3 мкг × ч/мл.

Объём распределения (V_d) - около 129 л. Преодолевает гематоэнцефалический барьер.

Связь с белками плазмы - 52 % (в основном с альбумином).

Подвергается значительному метаболизму при первом прохождении.

Период полувыведения (T_½) - около 3,7 часа. Плазменный клиренс - 1,2–1,4 л/мин. Элиминация: небольшое количество выводится с мочой.

Лечение нефропатического цистиноза у детей и взрослых.

Гиперчувствительность к меркаптамину битартрату, аллергия на пеницилламин, беременность, период грудного вскармливания.

Заболевания почек.

Противопоказано применение в период беременности и грудного вскармливания.

Для пациентов с весом более 50 кг обычная доза меркаптамина битартрат составляет 2 г/сутки, разделённая на 4 приёма. В начале лечения назначается более низкая доза меркаптамина битартрата, составляющая от 15-25 % от ожидаемой поддерживающей. Доза постепенно повышается в течение 4-6 недель.

Максимальная доза меркаптамина битартрата составляет 1,95 г/м²/сутки.

Применение у детей

Рекомендуемая поддерживающая доза зависит от возраста и площади / массы тела:

• для детей в возрасте до 12 лет она составляет 1,3 г/м2/сутки меркаптамина, разделённая на 4 приёма.

• для детей старше 12 лет и весом более 50 кг — 2 г/сутки, также разделённая на 4 приёма.

Понос, тошнота, конъюнктивит, гриппоподобные явления, гастроэнтерит, назофарингит, боли в животе, обезвоживание, ушная инфекция, инфекция верхних дыхательных путей, усталость, артралгия, кашель, боли в конечностях.

Симптомы: медлительность, вялость, угнетение сознания.

Лечение: симптоматическое.

Меркаптамина битартрат можно назначать вместе с заменителями электролитов и минералов, а также с витамином D, гормонами щитовидной железы, индометацином и препаратами для предотвращения отторжения донорских органов.

Употребление алкоголя с цистеамином может увеличить скорость высвобождения цистеамина и/или отрицательно изменить фармакокинетические свойства, а также эффективность и токсичность.

Возможно возникновение поражений кожи на локтях в виде маленьких твёрдых уплотнений («шишек») у детей, получающих высокие дозы препаратов меркаптамина. Эти изменения сопровождались образованием кожных растяжек (стрий), а также переломами костей, их деформациями, а также избыточной подвижностью (гипермобильностью) суставов.

Необходимо проведение регулярного контроля клеточного состава крови.

Если ранее использовался офтальмологический раствор меркаптамина, его использование следует продолжать (приём меркаптамина не предотвращает накопление кристаллов цистина в глазу).