Менадиона натрия бисульфит (Menadioni natrii bisulfis)

Механизм действия

Менадиона натрия бисульфит является синтетическим водорастворимым аналогом витамина К (витамин К₃). В организме субстратно стимулирует фермент витамин К-эпоксидредуктазу (К-витаминредуктазу) гепатоцитов, активирующую витамин К и обеспечивающую его участие в печёночном синтезе витамин К-зависимых плазменных факторов гемостаза (II, VII, IX и X факторов свёртывания), а также протеинов С и S — факторов противосвёртывающей системы [1][2]. В крови протромбин (фактор II) в присутствии тромбопластина и ионов кальция при участии проконвертина (фактор VII), факторов IX (фактор Кристмаса) и X (фактор Стюарта-Прауэра) переходит в тромбин, под влиянием которого фибриноген превращается в фибрин, составляющий основу сгустка крови (тромба) [1][2].

Фармакодинамические эффекты

Способствует синтезу протромбина и проконвертина, повышает свёртываемость крови за счёт усиления синтеза II, VII, IX, X факторов свёртывания. Обладает гемостатическим действием: при дефиците витамина К возникает повышенная кровоточивость; является коагулянтом непрямого действия [1][2]. Ввиду отложенного наступления гемостатического эффекта препарат не применяют для остановки острых кровотечений [1]. При гемофилии, болезни Верльгофа и болезни Виллебранда препарат неэффективен; не нормализует функцию патологически изменённых тромбоцитов [1][2].

Начало эффекта: после внутримышечного введения — через 8–24 часа [1]; после приёма внутрь — через 7–12 часов [2].

Всасывание

После внутримышечного введения легко и быстро всасывается [1]. После приёма внутрь также легко и быстро всасывается [2].

Распределение

В незначительных количествах накапливается в тканях; главным образом — в печени, селезёнке, миокарде [1]. После перорального приёма накопление в тканях также незначительно [2].

Биотрансформация

В организме менадиона натрия бисульфит превращается в витамин К₂ (менахинон). Наиболее интенсивно процесс превращения происходит в миокарде и скелетных мышцах, несколько слабее — в почках [1]. Быстро пройдя цикл метаболической активации, в печени окисляется до диоловой формы [1][2].

Выведение

Выводится почками (до 70%) и с желчью практически исключительно в виде метаболитов (моносульфат, фосфат и диглюкуронид-2-метил-1,4-нафтохинон) [1][2]. Высокие концентрации витамина К в кале обусловлены его синтезом кишечной микрофлорой [1][2].

• Геморрагический синдром, связанный с гипопротромбинемией
• Гиповитаминоз К (в том числе при обтурационной желтухе, гепатите, циррозе печени, длительной диарее)
• Кровотечения после ранений, травм и хирургических вмешательств
• Профилактика при хирургических вмешательствах с возможным сильным паренхиматозным кровотечением
• Дисфункциональные маточные кровотечения, меноррагии в составе комплексной терапии
• Геморрагическая болезнь новорожденных (лечение и профилактика) (Раствор для в/м введения [1])
• Передозировка препаратами-антагонистами витамина К

• Гиперчувствительность к менадиона натрия бисульфиту и/или к любому из вспомогательных веществ.
• Повышенная свёртываемость крови (гиперкоагуляция).
• Тромбоэмболия.
• Гемолитическая болезнь новорождённых.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Дефицит сахаразы и/или изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (таблетки, содержащие сахарозу).
• Детский возраст до 3 лет (таблетки).

• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза).
• Печёночная недостаточность.

Беременность. В экспериментальных исследованиях у животных выявлено неблагоприятное воздействие менадиона натрия бисульфита на плод. Контролируемые исследования применения препарата у беременных не проводились. Применение при беременности и в период родов противопоказано в связи с риском развития гемолитической анемии, гипербилирубинемии и ядерной желтухи у плода и новорождённого [1][2].

Лактация. Данные о выделении менадиона натрия бисульфита в грудное молоко отсутствуют. На время применения препарата необходимо прекратить грудное вскармливание [1][2].

Данные о влиянии менадиона натрия бисульфита на фертильность в источниках не указаны [1][2].

Раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл (взрослые)

Препарат вводят внутримышечно. Разовая доза для взрослых составляет 10–15 мг, максимальная разовая доза — 30 мг, максимальная суточная доза — 60 мг. Суточная доза может быть разделена на 2–3 приёма. Продолжительность лечения — 3–4 дня, после четырёхдневного перерыва — повторно 3–4 дня. Длительность лечения устанавливает врач индивидуально каждому пациенту. При хирургических вмешательствах с возможным сильным паренхиматозным кровотечением назначают в течение 2–3 дней перед операцией.

Раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл (дети)

• Новорождённые: до 4 мг/сут
• До 1 года: 2–5 мг/сут
• 1–2 года: 6 мг/сут
• 3–4 года: 8 мг/сут
• 5–9 лет: 10 мг/сут
• 10–14 лет: 15 мг/сут
• С 15-летнего возраста: как взрослым.

Таблетки 15 мг (взрослые)

Препарат принимают внутрь. Максимальная разовая доза — 15–30 мг, максимальная суточная доза — 60 мг. Назначают в течение 3–4 дней, после четырёхдневного перерыва курс повторяют. Суточная доза может быть разделена на 2–3 приёма. При хирургических вмешательствах с возможным сильным паренхиматозным кровотечением назначают в течение 2–3 дней перед операцией.

Таблетки 15 мг (дети от 3 лет и старше)

• Дети 3–5 лет: 7,5 мг/сут
• Дети 5–14 лет: 15 мг/сут
• Дети старше 14 лет: 30 мг/сут

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным

Симптомы. Гипервитаминоз К, проявляющийся гиперпротромбинемией (которая может сопровождаться тромбозами), гемолитической анемией, гипербилирубинемией. В единичных случаях, особенно у детей, развиваются судороги [1][2].

Лечение. Отмена препарата, симптоматическая терапия [1][2]. В отдельных случаях возможно назначение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин) под контролем показателей свёртывающей системы крови [1]. При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу [2].

Антагонисты витамина К — антикоагулянты непрямого действия: производные кумарина (неодикумарин, аценокумарол) и индандиона (фениндион, этилбискумацетат)

Менадиона натрия бисульфит ослабляет (уменьшает или полностью блокирует) антикоагулянтный эффект производных кумарина (неодикумарин, варфарин, аценокумарол) и индандиона (фениндион, этилбискумацетат), поскольку является функциональным антагонистом данных препаратов — восполняет дефицит витамина К и восстанавливает синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания.

Рекомендация: комбинация требует тщательного контроля показателей свёртываемости крови; при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Прямые антикоагулянты (гепарин)

Менадиона натрия бисульфит не влияет на антикоагулянтную активность прямых антикоагулянтов, включая гепарин (механизм действия прямых антикоагулянтов не связан с витамином К).

Рекомендация: коррекция режима дозирования не требуется.

Антибиотики широкого спектра действия (J01); хинидин (C01BA01); хинин (M09AA01; P01BC01); салицилаты в высоких дозах (N02BA); антибактериальные сульфонамиды (J01E)

Данные препараты при одновременном применении с менадиона натрия бисульфитом нарушают синтез витамина К кишечной микрофлорой, что снижает эффективность менадиона натрия бисульфита и может потребовать увеличения его дозы.

Рекомендация: при совместном назначении увеличить дозу менадиона натрия бисульфита; контролировать показатели свёртываемости крови.

Гемолитические лекарственные средства (СФГ 58 — ЛС вызывающие гемолитическую анемию)

Одновременное применение с гемолитическими лекарственными средствами увеличивает риск гемолитической анемии, поскольку менадиона натрия бисульфит сам по себе способен вызывать гемолиз (особенно у пациентов с дефицитом Г-6-ФД).

Рекомендация: при необходимости совместного применения — тщательный мониторинг показателей периферической крови.

Антациды (A02A)

Антациды снижают абсорбцию менадиона натрия бисульфита вследствие осаждения солей жёлчных кислот в начальном отделе тонкого кишечника. (Таблетки.)

Рекомендация: разнести приём препаратов на 2–3 часа.

Колестирамин (C10AC01), колестипол (C10AC02), минеральные масла (A06AA01), сукральфат (A02BX02), дактиномицин (L01DA01)

Перечисленные препараты снижают абсорбцию витамина К (менадиона натрия бисульфита) из желудочно-кишечного тракта, что требует увеличения его дозы. (Таблетки.)

Рекомендация: при совместном назначении корректировать дозу менадиона натрия бисульфита; контролировать показатели свёртываемости крови

Ограничения применения при кровотечениях. Ввиду отложенного наступления гемостатического эффекта (8–24 ч при в/м введении; 7–12 ч при пероральном приёме) препарат не применяют для немедленной остановки кровотечений [1][2].

Неэффективность при некоторых нарушениях гемостаза. При гемофилии, болезни Верльгофа и болезни Виллебранда препарат неэффективен [1]. Не нормализует функцию патологически изменённых тромбоцитов [1][2].

Показания к парентеральному применению. Парентеральное введение показано в том случае, когда невозможен приём витамина К внутрь, а также при заболеваниях, приводящих к нарушению оттока жёлчи [1].

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с дефицитом Г-6-ФД препарат может вызвать гемолиз [2]. Применять с осторожностью.

Вспомогательное вещество натрия дисульфит (натрия метабисульфит). Входящий в состав препарата натрия дисульфит изредка может вызывать тяжёлые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм [1][2].

Вспомогательное вещество сахароза. При наличии у пациента непереносимости некоторых сахаров необходима консультация врача перед приёмом таблеток [2].

Содержание натрия. Раствор для в/м введения содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну ампулу, то есть по сути «не содержит натрия» [1].

Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также занятие другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1][2].