Мекобаламин (Mecobalamin)

Мекобаламин хорошо транспортируется к органеллам нервных клеток и способствует синтезу нуклеиновых кислот и белков. Мекобаламин лучше транспортируется к органеллам нервных клеток, чем цианокобаламин (у крыс). Он играет роль кофермента в синтезе метионина из гомоцистеина. В экспериментах на клетках головного мозга и клетках спинного мозга продемонстрировали, что мекобаламин участвует в синтезе тимидина из дезоксиуридина, способствуя синтезу нуклеиновых кислот и белков. Мекобаламин способствует аксональному транспорту белковых комплексов и способствует регенерации аксонов. Мекобаламин нормализовал аксональный транспорт белковых комплексов в клетках седалищного нерва крыс со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом. При невропатологическом и электрофизиологическом исследовании выявили, что мекобаламин обладал ингибирующим эффектом в отношении дегенерации нервных волокон при нейропатиях, индуцированных лекарственными препаратами, такими как адриамицин, акриламид и винкристин (у крыс и кроликов), а также на моделях дегенерации аксонов у мышей и нейропатиях у крыс со спонтанным сахарным диабетом. Мекобаламин способствует миелинизации нейронов благодаря стимуляции синтеза фосфолипидов. Мекобаламин способствует синтезу лецитина, основного липида миелиновой оболочки, за счет повышения активности метионинсинтетазы, тем самым способствуя миелинизации. Мекобаламин восстанавливает замедленную синаптическую передачу и снижает содержание нейротрансмиттеров до нормального уровня. Мекобаламин восстанавливает потенциал концевой пластинки за счет повышения возбудимости нервных волокон в раздавленном седалищном нерве (у крыс). Кроме того, мекобаламин нормализует сниженный уровень ацетилхолина в головном мозге крыс, содержащихся на рационе с низким содержанием холина. Мекобаламин способствует созреванию и делению эритробластов, что приводит к положительному эффекту при анемии. Мекобаламин способствует синтезу нуклеиновых кислот в клетках костного мозга, тем самым улучшая созревание и деление эритробластов, что в результате приводит к увеличению продукции эритроцитов. Мекобаламин приводит к быстрому восстановлению сниженных уровней лейкоцитов, гемоглобина и гематокрита у крыс с дефицитом витамина B12. Клиническая эффективность и безопасность. Периферическая невропатия. В двойном слепом сравнительном исследовании мекобаламин в дозе 500 мкг вводили внутримышечно пациентам с периферической невропатией 3 раза в неделю в течение 4 недель. Мекобаламин в дозе 500 мкг существенно подавлял обострение симптомов периферической невропатии. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании мекобаламин в дозе 500 мкг вводили внутривенно и внутримышечно 3 раза в неделю в течение 4 недель пациентам с периферической невропатией. На фоне внутривенного введения лекарственного средства у 38,7% (24/62) пациентов отмечали умеренное или значительное улучшение состояния, у 74,2% (46/62) – небольшое или значительное улучшение состояния; на фоне внутримышечного введения эти показатели составили 46,3 (25/54) и 81,5% (44/54) соответственно, что свидетельствует о сопоставимой эффективности при внутривенном и внутримышечном способах введения. Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом витамина B12. В клиническом исследовании при назначении мекобаламина пациентам с мегалобластной анемией, обусловленной дефицитом витамина В12, клинические симптомы заболевания и показатели гемограммы улучшались в сроки от 3 недель до 2 мес. после начала терапии.

Всасывание. Мекобаламин вводили однократно в дозе 500 мкг внутримышечно или внутривенно 12 здоровым взрослым мужчинам. Время достижения максимальной концентрации (tmax) витамина B12 в сыворотке крови после внутримышечного введения составило 0,9 ч, после внутривенного введения максимальная концентрация достигалась сразу после введения или в течение 3 минут. Прирост (без учета эндогенного общего B12 в сыворотке крови) максимальной концентрации (Cmax) составил 22,4 нг/мл после внутримышечного введения и 85,0 нг/мл после внутривенного введения. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» от начального момента времени до 144 ч (AUC0-144) составила 204,1 нг·ч/мл после внутримышечного введения и 358,6 нг·ч/мл после внутривенного введения. С другой стороны, в течение 144 ч после введения препарата увеличение скорости насыщения было сопоставимым на фоне внутримышечного и внутривенного введения.

В другом исследовании 6 здоровым мужчинам вводили внутривенно мекобаламин в дозе 500 мкг/кг 1 раз в сутки в течение 10 дней. Общая концентрация витамина B12 в сыворотке крови, которую определяли до введения препарата, увеличивалась с каждым днем. На 2 день введения препарата общая концентрация витамина B12 в сыворотке крови составила 5,3 ± 1,8 нг/мл, что в 1,4 раза превышало показатели, полученные через 24 ч после первого введения (3,9 ± 1,2 нг/мл). На 3 день концентрация увеличилась до 6,8 ± 1,5 нг/мл, что было в 1,7 раза выше, чем через 24 ч после первого введения, и данная концентрация сохранялась до последнего дозирования.

Распределение. Витамин B12 в значительной степени связывается со специфическими белками плазмы – транскобаламинами. Транскобаламин II, по-видимому, участвует в быстром транспорте кобаламинов в ткани. Витамин В12 накапливается в печени. Витамин B12 проникает через плаценту и в грудное молоко.

Элиминация. Период полувыведения (t1/2) составил 27,1 и 29 ч после однократного внутривенного или внутримышечного введения мекобаламина в дозе 500 мкг соответственно. Витамин B12 выводится с желчью и подвергается экстенсивной энтерогепатической рециркуляции; часть введенной дозы выводится с мочой, преимущественно в первые 8 часов. Однако экскрецией с мочой объясняется лишь небольшая часть снижения запасов витамина B12 в организме, полученного с питанием.

• Лечение периферической невропатии (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Лечение мегалобластной анемии, вызванной дефицитом витамина B12 (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)

• Гиперчувствительность к мекобаламину или другим формам витамина B12
• Тромбоэмболия
• Эритремия
• Эритроцитоз
• Беременность (имеются отдельные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы B в высоких дозах)
• Период лактации

• Данные о применении у пациентов с недиагностированным дефицитом фолиевой кислоты (дефицит витамина B12 может маскировать недостаток фолиевой кислоты)

Беременность. Применение мекобаламина во время беременности противопоказано. Имеются отдельные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы B в высоких дозах.

Лактация. Применение мекобаламина в период лактации противопоказано.

Данные о влиянии мекобаламина на фертильность в источниках не представлены.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 мг/мл (взрослые, периферическая невропатия): по 0,5 мг 1 раз в день, 3 раза в неделю, внутримышечно или внутривенно. Дозу препарата следует корректировать в зависимости от возраста пациента и степени тяжести симптомов заболевания.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 мг/мл (взрослые, мегалобластная анемия): по 0,5 мг 1 раз в день, 3 раза в неделю, внутримышечно или внутривенно. Примерно через два месяца лечения дозу препарата снижают и вводят 0,5 мг 1 раз в 1–3 месяца в качестве поддерживающей терапии.

Дети и подростки: безопасность и эффективность мекобаламина у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность (сыпь) — Редко

Анафилактическая реакция, в том числе артериальная гипотензия и затруднение дыхания — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Повышение активности щелочной фосфатазы — Редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Редко

Нарушение вкуса — Редко

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Редко

Рвота — Редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности аланинаминотрансферазы — Нечасто

Повышение активности аспартатаминотрансферазы — Нечасто

Повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы — Редко

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение жара, усталость, плохое самочувствие — Редко

Потливость, боль в месте инъекции, покраснение в месте внутримышечной инъекции — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Случаи передозировки мекобаламином не описаны.

Лечение. При значительной передозировке следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Аминогликозиды

Аминогликозиды снижают абсорбцию мекобаламина.

Салицилаты

Салицилаты снижают абсорбцию мекобаламина.

Противоэпилептические препараты

Противоэпилептические препараты снижают абсорбцию мекобаламина.

Колхицин

Колхицин снижает абсорбцию мекобаламина.

Препараты калия

Препараты калия снижают абсорбцию мекобаламина.

Тиамин

Прием мекобаламина усиливает развитие аллергических реакций, вызванных тиамином.

Хлорамфеникол

Хлорамфеникол снижает гемопоэтический ответ на мекобаламин.

Препараты, повышающие свертываемость крови

Нельзя сочетать прием мекобаламина с препаратами, повышающими свертываемость крови.

Диагностика дефицита витамина B12. Дефицит витамина В12 должен быть подтвержден диагностически до назначения препарата, поскольку он может маскировать недостаток фолиевой кислоты.

Мониторинг терапии. В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови: на 5–8 день лечения определяется число ретикулоцитов, концентрация железа.

Оценка эффективности. В случае отсутствия эффекта в течение месяца применение препарата следует прекратить.

Внутримышечное введение. С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте инъекции: следует избегать повторных инъекций в одну и ту же область; не следует вводить препарат в места с обильной иннервацией; если при введении иглы возникает сильная боль или кровь поступает в шприц, следует немедленно извлечь иглу и сменить место инъекции.

Фотонестабильность. Мекобаламин в лекарственной форме раствор для инъекций подвержен фотолизу. Ампулу следует использовать сразу после вскрытия. Не подвергать ампулу воздействию прямого света.

Несовместимость. В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Препарат фармацевтически несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов (инактивация мекобаламина), тиамина бромидом, пиридоксином, рибофлавином (т.к. содержащийся в молекуле препарата ион кобальта разрушает другие витамины).

Нет данных о влиянии мекобаламина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.