Мебгидролин (Mebhydrolin)

Блокатор H1-гистаминовых рецепторов. Обладает противоаллергическим действием, уменьшает отек слизистых оболочек. Ослабляет действие гистамина на гладкие мышцы бронхов, матки и кишечника, уменьшает выраженность снижения артериального давления и повышения проницаемости сосудов. Незначительно проникая в центральную нервную систему (ЦНС), в отличие от антигистаминных препаратов первого поколения, не оказывает выраженного седативного и снотворного действия. Имеет слабовыраженные М-холинергические (М-холиноблокирующие) и анестезирующие свойства. Обладает ваголитическим действием: может улучшать атриовентрикулярную проводимость и способствовать развитию наджелудочковых аритмий [2]. Терапевтический эффект развивается спустя 15–30 минут после приема, максимальное действие наблюдается через 1–2 часа. Продолжительность эффекта может достигать 48 часов (2 суток).

Всасывание. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (пищеварительного тракта). Биодоступность колеблется в пределах 40–60 %. Терапевтический эффект развивается спустя 15–30 минут после приема, максимальное действие наблюдается через 1–2 часа.

Распределение. Проникает во все ткани организма. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Может вызывать раздражение слизистой оболочки желудка.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени путем метилирования. Индуцирует микросомальные ферменты печени.

Элиминация. Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет около 4 часов. Выводится из организма почками.

Особые группы пациентов. У пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы и интервалов между приемами [1, 2, 3, 4]. Отдельные фармакокинетические исследования в особых группах пациентов в источниках не представлены.

• Профилактика и лечение аллергического ринита [1, 2, 3, 4]
• Профилактика и лечение поллиноза [1, 2, 3, 4]
• Профилактика и лечение крапивницы [1, 2, 3, 4]
• Профилактика и лечение отека Квинке [1, 2, 3, 4]
• Профилактика и лечение аллергодерматозов, сопровождающихся кожным зудом (экзема, нейродермит) [1, 2, 3, 4]
• Аллергический конъюнктивит [1, 2, 3, 4]
• Кожная реакция после укуса насекомого [1, 2, 3, 4]

• Гиперчувствительность к мебгидролину
• Гиперплазия предстательной железы
• Закрытоугольная глаукома
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта
• Пилоростеноз
• Эпилепсия
• Нарушения сердечного ритма (обладая ваголитическим действием, препарат может улучшать атриовентрикулярную проводимость и способствовать развитию наджелудочковых аритмий [2])
• Беременность [1, 3, 4]
• Период грудного вскармливания [1, 3]
• Детский возраст до 3 лет [1, 3, 4]; для драже 100 мг — детский возраст до 12 лет [2]

• Печеночная недостаточность (может потребоваться коррекция дозы и интервалов между приемами)
• Почечная недостаточность (может потребоваться коррекция дозы и интервалов между приемами)

Беременность. Применение препарата во время беременности противопоказано [1, 3, 4]. В инструкции по медицинскому применению драже 100 мг указано, что применять препарат при беременности не рекомендуется [2].

Лактация. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата [1, 3, 4]. В период грудного вскармливания следует прекратить прием препарата [2].

Данные о влиянии мебгидролина на фертильность в источниках не представлены.

Общий способ применения (все формы): препарат принимают внутрь, не разжевывая, во время или сразу после еды.

Драже 50 мг и 100 мг [1]: взрослым и детям старше 12 лет — по 100 мг 1–3 раза в день. Максимальная разовая доза — 300 мг, максимальная суточная доза — 600 мг. Детям в возрасте от 3 до 5 лет — по 50 мг 1–2 раза в день; детям в возрасте от 5 до 10 лет — по 50 мг 2–3 раза в день; детям в возрасте от 10 до 12 лет — по 50 мг 2–4 раза в день.

Драже 100 мг [2]: взрослым и детям с 12 лет — по 100 мг 1–3 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая — 300 мг, суточная — 600 мг.

Таблетки 50 мг и 100 мг [3]: взрослым — по 100 мг 1–3 раза в день. Максимальная разовая доза — 300 мг, максимальная суточная доза — 600 мг. Детям в возрасте от 3 до 5 лет — по 50 мг 1–2 раза в день; детям в возрасте от 5 до 10 лет — по 50 мг 2–3 раза в день; детям в возрасте от 10 до 12 лет — по 50 мг 2–4 раза в день; детям старше 12 лет режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых. Эффективность и безопасность у детей в возрасте до 3 лет не установлены, данные отсутствуют.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг [4]: взрослым — по 100 мг 1–3 раза в день. Высшие дозы для взрослых: разовая — 300 мг, суточная — 600 мг. Детям от 3 до 5 лет — по 50 мг 1–2 раза в день; детям от 5 до 10 лет — по 50 мг 2–3 раза в день; детям от 10 до 12 лет — по 50 мг 2–4 раза в день; режим дозирования у детей с 12 лет соответствует режиму дозирования у взрослых. Эффективность и безопасность у детей в возрасте до 3 лет не установлены, данные отсутствуют.

Длительность курса лечения определяется характером заболевания и достигнутым терапевтическим эффектом (все формы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Гранулоцитопения — Очень редко [2, 4]; частота неизвестна [1, 3] [1, 2, 3, 4]

Агранулоцитоз — Очень редко [2, 4]; частота неизвестна [1, 3] [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Парестезии — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Тремор — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Сонливость — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Тревожность (по ночам) — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Замедление скорости психомоторных реакций — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Повышенная возбудимость (парадоксальная реакция у детей) — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Раздражительность (парадоксальная реакция у детей) — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Нарушения сна (парадоксальная реакция у детей) — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость зрительного восприятия — Частота неизвестна (Таблетки [3])

Желудочно-кишечные нарушения

Диспепсические явления, обусловленные раздражающим действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Изжога — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Тошнота — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Боли в эпигастральной области — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Сухость слизистой оболочки полости рта — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи (задержка мочеиспускания) — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Повышенная утомляемость — Частота неизвестна [1, 2, 3, 4]

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Спутанность сознания, сонливость, нарушение координации движений. В дальнейшем, по мере всасывания принятого препарата, симптомы угнетения функций ЦНС могут усиливаться вплоть до наступления комы. Передозировка может приводить также к стимулирующему действию на ЦНС (чаще наблюдается у детей). Также могут развиваться проявления антихолинергического действия: сухость слизистой оболочки полости рта, расширение зрачков, «приливы» крови к верхней половине туловища, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, боль в эпигастральной области, рвота).

Лечение. Отмена препарата, промывание желудка, прием активированного угля, прием солевых слабительных [2], при необходимости — симптоматическая терапия.

Средства, угнетающие центральную нервную систему (седативные и снотворные)

Мебгидролин усиливает действие седативных средств [1, 2, 3, 4]. При совместном применении возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

Этанол и этанолсодержащие лекарственные средства

Мебгидролин усиливает действие этанола [1, 2, 3, 4].

Антихолинергические (М-холиноблокирующие) свойства. Мебгидролин имеет слабовыраженные М-холиноблокирующие свойства, с которыми связаны сухость слизистой оболочки полости рта и задержка мочи [1, 2, 3, 4], нечеткость зрительного восприятия [3], а также расширение зрачков при передозировке [1, 2, 3, 4]. Этим же обусловлены противопоказания при гиперплазии предстательной железы и закрытоугольной глаукоме [1, 2, 3, 4].

Ваголитическое действие и нарушения ритма. Обладая ваголитическим действием, мебгидролин может улучшать атриовентрикулярную проводимость и способствовать развитию наджелудочковых аритмий; при нарушениях сердечного ритма препарат противопоказан [2].

Раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Мебгидролин оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, поэтому препарат принимают во время или сразу после еды; при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта применение противопоказано [1, 2, 3, 4].

Гематологические нарушения. На фоне применения мебгидролина описаны гранулоцитопения и агранулоцитоз [1, 2, 3, 4]; в [2, 4] они охарактеризованы как крайне редкие. Указаний о необходимости планового контроля картины периферической крови в источниках не приведено.

Применение у детей. У детей возможны парадоксальные реакции — повышенная возбудимость, раздражительность, тремор, нарушения сна [1, 2, 3, 4]. Драже 100 мг не применяют у детей младше 12 лет [2]; остальные формы не применяют у детей младше 3 лет, эффективность и безопасность в этой возрастной группе не установлены [1, 3, 4].

Печеночная и почечная недостаточность. При печеночной и/или почечной недостаточности может потребоваться коррекция дозы и интервалов между приемами [1, 2, 3, 4].

Индукция микросомальных ферментов печени. Мебгидролин индуцирует микросомальные ферменты печени [1, 2, 3, 4]; это следует учитывать при одновременном приеме лекарственных средств, метаболизирующихся в печени. Конкретные изоферменты и клинически значимые последствия индукции в источниках не приведены.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения (управления) транспортных средств и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1, 2, 3, 4].

Несмотря на то что мебгидролин, незначительно проникая в центральную нервную систему, не оказывает выраженного седативного и снотворного действия [1, 2, 3, 4], на фоне его приема регистрируются сонливость, головокружение, повышенная утомляемость и замедление скорости психомоторных реакций [1, 2, 3, 4], а также нечеткость зрительного восприятия [3]. Эти нежелательные реакции способны ухудшить внимание, зрительное восприятие и время реакции водителя и оператора. Риск возрастает в начале терапии, при повышении дозы (максимальная разовая доза — 300 мг, суточная — 600 мг), а также при одновременном приеме алкоголя и средств, угнетающих центральную нервную систему, действие которых мебгидролин усиливает. Ограничение распространяется на все лекарственные формы и дозировки.