Мебеверин (Mebeverine)

Мебеверин — спазмолитик миотропного действия, оказывающий прямое действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта без влияния на нормальную перистальтику.

Механизм действия является многокомпонентным: снижение проницаемости ионных каналов клеточных мембран, блокада обратного захвата норадреналина, местноанестезирующее действие, изменение абсорбции воды в кишечнике. Точный молекулярный механизм полностью не изучен. Посредством этих механизмов мебеверин обладает спазмолитическим действием, нормализуя перистальтику кишечника и не вызывая постоянной релаксации («гипотонии»).

Системные нежелательные реакции, в том числе антихолинергические, отсутствуют. Продолжительность применения не ограничена.

В первые 2–4 недели лечения отмечается стойкое улучшение симптомов; наибольшая эффективность достигается после 6–8 недель терапии. Рекомендовано продолжение лечения до 12 месяцев (непрерывно) или до 6 месяцев (по требованию). Клинические исследования подтвердили улучшение симптомов со стороны ЖКТ и качества жизни пациентов.

Код АТХ: A03AA04. Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения функциональных нарушений ЖКТ; синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой.

Всасывание

Мебеверин быстро и полностью всасывается при пероральном приёме из обеих лекарственных форм. Форма капсул с модифицированным высвобождением обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества, что позволяет применять препарат по схеме 2 раза в сутки [1]. Для таблеток п/п/о 135 мг применяется схема 3 раза в сутки [2].

Средняя относительная биодоступность капсул с пролонгированным высвобождением составляет 97% [1]. Для таблеток 135 мг данные о биодоступности в источниках не приводятся [2].

Распределение

При многократном применении обеих лекарственных форм значительной аккумуляции мебеверина или его метаболитов не отмечается [1][2].

Биотрансформация

Мебеверин полностью метаболизируется. Метаболизм осуществляется эстеразами (не цитохромами P450): мебеверин гидролизуется до вератровой кислоты и спирта мебеверина, который в дальнейшем деметилируется с образованием основного метаболита в плазме крови — деметилированной карбоновой кислоты.

Параметры фармакокинетики при многократном приёме в равновесном состоянии существенно различаются между лекарственными формами:

– Капсулы с пролонгированным высвобождением 200 мг (повторные дозы 200 мг 2 раза в сутки) [1]:

– C_max деметилированной карбоновой кислоты: 804 нг/мл

– T_max: приблизительно 3 ч

– T₁/₂ в равновесном состоянии: ~5,77 ч

– Таблетки п/п/о 135 мг (повторные дозы) [2]:

– C_max деметилированной карбоновой кислоты: 1670 нг/мл

– T_max: приблизительно 1 ч

– T₁/₂: ~2,45 ч

Различия обусловлены природой лекарственной формы: капсулы с пролонгированным высвобождением обеспечивают более медленное и равномерное высвобождение активного вещества, что приводит к снижению пиковой концентрации метаболита и увеличению периода полувыведения.

Выведение

Мебеверин как таковой не выводится из организма, поскольку полностью биотрансформируется. Метаболиты практически полностью выводятся почками: вератровая кислота выводится почками; спирт мебеверина — почками частично в виде карбоновой кислоты и деметилированной карбоновой кислоты [1][2].

– Гиперчувствительность к мебеверину или вспомогательным веществам препарата (все формы).

– Возраст до 18 лет (таблетки п/п/о 135 мг [2]).

– Беременность (таблетки п/п/о 135 мг [2]).

– Период грудного вскармливания (таблетки п/п/о 135 мг [2]).

– Непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция (таблетки п/п/о 135 мг [2]).

– Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, дефицитом сахаразы-изомальтазы: следует учитывать, что капсулы с пролонгированным высвобождением 200 мг содержат сахарозу; данным пациентам назначение не рекомендуется (капсулы с пролонгированным высвобождением 200 мг [1]).

– Пациенты старше 50 лет с впервые возникшими симптомами СРК: перед началом приёма рекомендуется консультация врача (таблетки п/п/о 135 мг [2]).

– Пациенты с необъяснимой потерей веса, анемией, ректальным кровотечением, лихорадкой, семейным анамнезом рака толстой кишки, целиакии или воспалительных заболеваний кишечника: перед началом лечения необходима консультация врача (таблетки п/п/о 135 мг [2]).

– Недавнее применение антибиотиков: перед началом лечения рекомендуется консультация врача (таблетки п/п/о 135 мг [2]).

– При ухудшении состояния или отсутствии улучшения через 2 недели лечения: следует обратиться к врачу (таблетки п/п/о 135 мг [2]).

Беременность

Имеются крайне ограниченные данные о применении мебеверина у беременных женщин. Данных исследований на животных недостаточно для оценки репродуктивной токсичности.

Применение во время беременности: не рекомендуется (капсулы с пролонгированным высвобождением 200 мг [1]). Применение во время беременности является противопоказанием (таблетки п/п/о 135 мг [2]).

Лактация

Данных об экскреции мебеверина или его метаболитов в грудное молоко недостаточно. Не следует принимать препарат в период грудного вскармливания [1][2].

Применение в период лактации: не рекомендуется (капсулы [1]). Применение является противопоказанием (таблетки п/п/о 135 мг [2]).

Клинических данных о влиянии мебеверина на фертильность нет. Исследования на животных не выявили неблагоприятных эффектов на фертильность [1][2].

Капсулы с пролонгированным высвобождением 200 мг (взрослые)

Принимать по 1 капсуле 2 раза в сутки: одну капсулу утром и одну вечером, до еды. Капсулы проглатывать целиком, запивая не менее 100 мл воды. Не разжёвывать и не вскрывать: целостность оболочки обеспечивает пролонгированное высвобождение активного вещества. [1]

Продолжительность лечения (капсулы 200 мг)

Для адекватной оценки эффективности необходимо не менее 6–8 недель лечения. Продолжительность приёма не ограничена. При пропуске дозы — продолжать лечение со следующей плановой дозы. [1]

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 135 мг (взрослые ≥18 лет)

Принимать по 1 таблетке 3 раза в сутки приблизительно за 20 минут до еды. Таблетки проглатывать, не разжёвывая, запивая не менее 100 мл воды. [2]

Продолжительность лечения (таблетки 135 мг)

Для адекватной оценки эффективности необходимо не менее 6–8 недель лечения. Продолжительность приёма не ограничена. При пропуске дозы — продолжать лечение со следующей плановой дозы. [2]

Особые группы пациентов (обе формы)

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени: коррекция дозы не требуется.

Дети до 18 лет: безопасность и эффективность не установлены; для таблеток 135 мг применение противопоказано [2].

Очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть определена на основании имеющихся данных. Все нежелательные реакции выявлены при спонтанном мониторинге; данных для точной оценки частоты недостаточно. Аллергические реакции наблюдались преимущественно со стороны кожных покровов, однако другие проявления аллергии также возможны.

Симптомы

Специфических клинических данных о передозировке мебеверина недостаточно. Теоретически возможно повышение возбудимости ЦНС. В зарегистрированных случаях передозировки симптомы отсутствовали либо были незначительными и быстро обратимыми; носили неврологический и сердечно-сосудистый характер [1][2]. При подозрении на передозировку следует незамедлительно обратиться к врачу [2].

Лечение

Специфический антидот не известен. Рекомендовано симптоматическое лечение. Промывание желудка следует проводить только в том случае, если интоксикация выявлена в течение приблизительно 1 часа после приёма нескольких доз. Специальные мероприятия по снижению уровня всасывания препарата не требуются [1][2].

Клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами в источниках не описаны. Проводились только исследования по взаимодействию с алкоголем (этиловым спиртом) — взаимодействия не выявлено. Данные о других лекарственных взаимодействиях в источниках [1][2] отсутствуют.

Консультация врача перед началом лечения (таблетки 135 мг):

Перед приёмом рекомендуется проконсультироваться с врачом при следующих состояниях: впервые возникшие симптомы, необъяснимая потеря веса, анемия, ректальное кровотечение, лихорадка, семейный анамнез по раку толстой кишки, целиакии или воспалительным заболеваниям кишечника, возраст старше 50 лет с впервые возникшими симптомами, недавнее применение антибиотиков.

При ухудшении состояния или отсутствии улучшения симптомов в течение 2 недель применения следует обратиться к врачу [2].

Длительность оценки эффективности:

Для адекватной оценки эффективности лечения необходимо не менее 6–8 недель непрерывного применения. Наибольший терапевтический эффект достигается после 6–8 недель лечения [1][2].

Специальных исследований влияния мебеверина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Фармакологические свойства препарата и накопленный опыт его применения не свидетельствуют о каком-либо неблагоприятном влиянии на данную способность [1][2].