Мазипредон (Mazipredone)

Мазипредон является синтетическим глюкокортикостероидом (ГКС), растворимым производным преднизолона. Оказывает противовоспалительное, иммуносупрессивное и противоаллергическое действие. Легко проникнув внутрь целевых клеток, вступает в связь с рецепторами ГКС в цитоплазме. Свободные рецепторы, обычно, связаны с т.н. протеином теплового шока (HSP90). После присоединения к рецепторам ГКС структура HSP90 изменяется, и он покидает рецептор. Последний же перемещается в ядро клетки. Многостороннее действие ГКС обусловлено наличием т.н. элементов глюкокортикоидного ответа (CRE) в промоторных зонах нескольких генов, часть которых «выключается» в результате присоединения рецепторов к своим CRE, в то время как другие находятся в активном состоянии. Ключевую роль в этом сложном процессе играет повсеместно распространённый т.н. внутриклеточный фактор транскрипции NF-kB. Различные воспалительные медиаторы активируют NF-kB с целью запуска продукции цитокинов. ГКС же вызывают транскрипцию протеина IkB, который захватывает активированный NF-kB и образует с ним неактивный цитоплазматический комплекс. Кроме этого ГКС активируют липокортины, являющиеся представителями другого семейства протеинов, усиливают транскрипцию генов β2-рецепторов. Суть действия липокортинов заключается в ингибиции цепи реакций, приводящих к образованию простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. Эти медиаторы, обычно, увеличивают сосудистую проницаемость, приводящую к отёкам тканей, вызывают миграцию лейкоцитов и образование отложений фибрина. Мазипредон оказывает действие на все этапы воспалительного процесса, среди которых особо важной является ингибиция фосфолипазы А2 и блокада образования арахидоновой кислоты за счёт стимуляции синтеза полипептида-ингибитора, т.н. липокортина-1 с последующим подавлением биосинтеза медиаторов воспаления, т.н. плейотропных цитокинов реакции острой фазы воспаления: интерлейкина-1, альфа-фактора некроза опухоли, а также интерлейкинов-4 и 5. Кроме того, блокирует транскрипцию генов таких энзимов воспаления как NO-синтетаза и циклооксигеназа. Подавляет функции нейтрофилов и макрофагов, в т.ч. высвобождение химических медиаторов и их эффекты на капилляры. Стабилизирует мембраны клеточные и органелл (особенно липосомальные) и повышает их устойчивость к воздействию различных повреждающих факторов. Блокируя воспалительные реакции в соединительной ткани, препятствует образованию рубцовой ткани. Подавляет воспалительный процесс не зависимо от его этиологии, при чрезмерной или «бесполезной» воспалительной реакции оказывает благоприятное действие, однако представляет опасность при инфекциях из-за подавления защитного воспалительного процесса. Иммуносупрессивный эффект осуществляется благодаря воздействию мазипредона на многочисленные мишени, среди которых особо важной является подавление секреции цитокинов. Подавляет пролиферацию лимфоцитов, в т.ч. лимфоцитов лейкемии, экспрессию МНС II на макрофагах и адгезивных молекул эндотелиальных клеток, вызывает эозинопению и препятствует дегрануляции эозинофилов и адгезии нейтрофилов, препятствует выбросу клетками цитокинов (главным образом интерлейкина-2 и γ-интерферона) и секреции, и выбросу простагландина Е, а также блокирует в фибробластах синтез коллагена. Большие дозы ГКС подавляют продукцию антител. Препятствует развитию аллергических реакций. Снижает количество циркулирующих эозинофилов, базофилов и выделение медиаторов немедленной аллергии. Взаимодействие аллергенов с антителами остаётся неизменным, однако повреждающие эффекты воспаления отсутствуют. Влияет на различные виды обмена веществ в организме человека. Углеводный обмен: активизирует глюконеогенез (усиление абсорбции углеводов из ЖКТ, повышение активности глюкозо-6-фосфатазы и фосфоэнол-пируваткиназы с увеличением поступления глюкозы из печени в кровь), при этом периферическая утилизация глюкозы (транспорт глюкозы через клеточную мембрану) может снизиться, приводя к гипергликемии и иногда глюкозурии, манифестации латентного сахарного диабета. Белковый обмен: снижается анаболизм (уменьшение количества глобулинов, увеличение синтеза альбуминов в печени и почках, увеличение коэффициента альбумин/глобулин) при неизменной или даже усилившейся интенсивности катаболических процессов, что приводит к негативному азотистому балансу с атрофией мышечной ткани. Возможен остеопороз из-за уменьшения протеинового матрикса костной ткани, замедление роста у детей, атрофия кожи, что при возросшей ломкости капилляров приводит к повышенной ранимости кожи и образованию стрий. Заживление ран и пептических язв замедляется и происходит с образованием фиброзной ткани. Жировой обмен: усиливается синтез высших жирных кислот и триглицеридов с отложением жира в области плечевого пояса, на лице и животе и мобилизацией его из подкожно-жировой клетчатки конечностей с последующей гиперхолестеринемией. Водно-электролитный обмен (минералокортикоидные эффекты): возрастает задержка натрия в почечных канальцах, возрастает экскреция калия вместе с мочой. Снижает гиперкальциемию при избыточной абсорбции кальция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (саркоидоз, интоксикация витамином D), повышает экскрецию кальция с мочой с возможным образованием камней. Подавляет обратную связь гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при длительном приёме (с последующим замедленным восстановлением), что при резком прекращении лечения приводит к развитию у больного надпочечниковой недостаточности: подавляет синтез и секрецию АКТГ гипофизом, угнетая тем самым синтез надпочечниками эндогенных глюкокортикостероидов и андрогенов. Противовоспалительное действие препарата в 4 раза сильнее, чем у гидрокортизона. Мазипредон обладает незначительной минералокортикоидной активностью. При внутривенном введении оказывает выраженный эффект преднизолона, при внутримышечном введении действие наступает позже.

Распределение. Быстро распределяется в организме при внутривенном введении.

Элиминация. При внутримышечном введении период полувыведения из плазмы составляет около 3,3 часа. 35–40 % мазипредона выделяется через почки в неизмененном виде.

• Шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) — при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл)
• Аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл)
• Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл)
• Интоксикация при инфекционных заболеваниях (при длительном применении ГКС одновременно назначают антибиотики) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл)
• Острая и хроническая недостаточность коры надпочечников (в комбинации с минералокортикоидами) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл)
• Печёночная кома (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл)

• Гиперчувствительность к мазипредону (при кратковременном применении по жизненным показаниям — единственное противопоказание).
• Одновременное применение с аэрозолями симпатомиметиков у детей с бронхиальной астмой.

• У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
• Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
• Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
• Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.
• Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
• Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда — у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, разрыв сердечной мышцы), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия.
• Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к глюкозе), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (III–IV ст.).
• Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.
• Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
• Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома.
• Беременность.

Беременность. Во время беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в III триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Лактация. Поскольку ГКС проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью рекомендуется прекратить.

В источнике не указано.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл (взрослые, шок, резистентный к стандартной терапии): одноразовая доза составляет 30–90 мг внутривенно струйно медленно (около 3 мин) или капельно. Максимальная суточная доза — 150–300 мг. При невозможности внутривенного введения можно вводить глубоко в ягодичную мышцу, при этом действие наступает позже. В случае необходимости дополнительно вводят 30–60 мг препарата внутривенно или внутримышечно.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл (взрослые, прочие показания): одноразовая доза — 30–45 мг внутривенно медленно или внутримышечно (в ягодичную мышцу). При улучшении состояния лечение следует продолжать убывающими дозами таблеток преднизолона.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл (дети в возрасте 2–12 месяцев): одноразовая доза 2–3 мг/кг массы тела внутривенно или глубоко в ягодичную мышцу. В случае необходимости через 20–30 минут дозу можно повторить.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл (дети в возрасте 1–14 лет): 1–2 мг/кг массы тела внутривенно медленно (около 3 мин) или глубоко в ягодичную мышцу. В случае необходимости через 20–30 минут дозу можно повторить.

Нежелательная реакция — Частота

Инфекции и инвазии

Инфекции (развитие или обострение инфекций; появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация) — Частота неизвестна

Кандидоз (склонность к развитию кандидозов) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Гиперкоагуляция — Частота неизвестна

Петехии — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок — Частота неизвестна

Местные аллергические реакции — Частота неизвестна

Эндокринные нарушения

Угнетение функции надпочечников — Частота неизвестна

Синдром Иценко-Кушинга — Частота неизвестна

Лунообразное лицо — Частота неизвестна

Гирсутизм — Частота неизвестна

Задержка полового развития у детей — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Снижение толерантности к глюкозе — Частота неизвестна

Стероидный сахарный диабет — Частота неизвестна

Манифестация латентного сахарного диабета — Частота неизвестна

Ожирение (гипофизарного типа) — Частота неизвестна

Повышение аппетита — Частота неизвестна

Снижение аппетита — Частота неизвестна

Увеличение массы тела — Частота неизвестна

Повышенное выведение кальция — Частота неизвестна

Гипокальциемия — Частота неизвестна

Отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков) — Частота неизвестна

Задержка жидкости — Частота неизвестна

Задержка натрия — Частота неизвестна

Гипернатриемия — Частота неизвестна

Гипокалиемия (гипокалиемический синдром) — Частота неизвестна

Психические нарушения

Делирий — Частота неизвестна

Дезориентация — Частота неизвестна

Эйфория — Частота неизвестна

Галлюцинации — Частота неизвестна

Маниакально-депрессивный психоз — Частота неизвестна

Депрессия — Частота неизвестна

Паранойя — Частота неизвестна

Нервозность — Частота неизвестна

Беспокойство — Частота неизвестна

Бессонница — Частота неизвестна

Синдром отмены — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Повышение внутричерепного давления — Частота неизвестна

Псевдоопухоль мозжечка — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Вертиго (головокружение) — Частота неизвестна

Головная боль — Частота неизвестна

Судороги — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Катаракта (задняя субкапсулярная) — Частота неизвестна

Повышение внутриглазного давления — Частота неизвестна

Повреждение зрительного нерва — Частота неизвестна

Вторичные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции глаз — Частота неизвестна

Трофические изменения роговицы — Частота неизвестна

Экзофтальм — Частота неизвестна

Потеря зрения (внезапная; при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Аритмия — Частота неизвестна

Брадикардия (вплоть до остановки сердца) — Частота неизвестна

Сердечная недостаточность (развитие у предрасположенных пациентов или усиление выраженности) — Частота неизвестна

Изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии — Частота неизвестна

Разрыв сердечной мышцы (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Частота неизвестна

Тромбоз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Икота — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Панкреатит — Частота неизвестна

Язва желудка (стероидная) — Частота неизвестна

Язва двенадцатиперстной кишки (стероидная) — Частота неизвестна

Эрозивный эзофагит — Частота неизвестна

Желудочно-кишечное кровотечение — Частота неизвестна

Перфорация желудочно-кишечного тракта — Частота неизвестна

Диспепсия (нарушение пищеварения) — Частота неизвестна

Метеоризм — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности трансаминаз («печеночных») — Редко

Повышение активности щелочной фосфатазы — Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Замедленное заживление ран — Частота неизвестна

Экхимозы — Частота неизвестна

Истончение кожи — Частота неизвестна

Гиперпигментация — Частота неизвестна

Гипопигментация — Частота неизвестна

Угри (стероидные) — Частота неизвестна

Стрии — Частота неизвестна

Пиодермия (склонность к развитию) — Частота неизвестна

Повышенная потливость — Частота неизвестна

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Зуд — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Мышечная слабость — Частота неизвестна

Миалгия — Частота неизвестна

Мышечные спазмы — Частота неизвестна

Задержка роста (замедление роста у детей) — Частота неизвестна

Преждевременное закрытие эпифизарных зон роста — Частота неизвестна

Остеопороз — Частота неизвестна

Патологические переломы костей — Очень редко

Асептический некроз головки плечевой и бедренной кости — Очень редко

Разрыв сухожилия — Частота неизвестна

Стероидная миопатия — Частота неизвестна

Снижение мышечной массы (атрофия) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Лейкоцитурия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Дисменорея — Частота неизвестна

Аменорея — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Периферические отеки — Частота неизвестна

Слабость (необычная слабость) — Частота неизвестна

Утомляемость — Частота неизвестна

Жжение в месте введения — Частота неизвестна

Онемение в месте введения — Частота неизвестна

Боль в месте введения — Частота неизвестна

Покалывание в месте введения — Частота неизвестна

Инфекции в месте введения — Частота неизвестна

Некроз окружающих тканей в месте введения — Редко

Образование рубцов в месте инъекции — Редко

Атрофия кожи и подкожной клетчатки в месте внутримышечного введения (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу) — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным. В источнике [1] частота указана только для отдельных реакций («редко», «очень редко»); для остальных реакций частота в источнике не приведена.

Симптомы. Возможно усиление описанных выше побочных явлений.

Лечение. Необходимо уменьшить дозу препарата. Лечение — симптоматическое.

Аэрозоли симпатомиметиков

Детям с бронхиальной астмой противопоказано применение мазипредона одновременно с аэрозолями симпатомиметиков.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном назначении мазипредона и непрямых антикоагулянтов противосвёртывающее действие последних может ослабляться, реже — усиливаться; необходима коррекция дозы.

Антикоагулянты и тромболитики

Комбинация мазипредона с антикоагулянтами и тромболитиками повышает риск развития язвенных кровотечений из ЖКТ.

Салицилаты

Одновременный приём с салицилатами сопровождается ускорением выведения и снижением концентрации, а при отмене мазипредона — увеличением концентрации салицилатов в крови с вероятностью развития побочных эффектов, в т.ч. возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики (особенно тиазидные производные и ингибиторы карбоангидразы), амфотерицин B

Комбинация мазипредона с диуретиками, особенно тиазидными производными и ингибиторами карбоангидразы, амфотерицином В может привести к усилению выведения из организма К⁺ и увеличению риска развития сердечной недостаточности.

Натрийсодержащие препараты

Комбинация мазипредона с натрийсодержащими препаратами приводит к отёкам и повышению артериального давления.

Гипотензивные средства, гипогликемические препараты для приёма внутрь, инсулин

Одновременное применение мазипредона с гипотензивными средствами, таблетированными гипогликемическими препаратами и инсулином уменьшает их эффективность.

Сердечные гликозиды

Одновременное применение мазипредона с сердечными гликозидами усиливает риск развития гликозидной интоксикации с развитием желудочковой экстрасистолии в результате гипокалиемии.

Гормональные контрацептивы

Гормональные контрацептивы усиливают действие мазипредона. Одновременное применение с гормональными контрацептивами сопровождается усилением действия мазипредона из-за снижения клиренса последнего.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Одновременное применение мазипредона и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ (может потребоваться снижение дозы препарата).

Стероидные гормональные препараты (андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, стероидные анаболики)

Появлению гирсутизма, угрей и отёков способствует одновременное применение мазипредона с другими стероидными гормональными препаратами (андрогенами, эстрогенами, пероральными контрацептивами и стероидными анаболиками).

Антипсихотические средства, карбутамид, азатиоприн

Риск развития катаракты возрастает при одновременном применении мазипредона с антипсихотическими средствами, карбутамидом и азатиоприном.

Индукторы микросомальных ферментов печени

Одновременное применение с индукторами микросомальных энзимов печени (фенитоином и барбитуратами, эфедрином, рифампицином, теофиллином) приводит к снижению концентрации и ослаблению эффекта мазипредона.

М-холиноблокаторы, антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты, нитраты

Одновременное применение мазипредона с М-холиноблокаторами, включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты, и нитратами способствует повышению внутриглазного давления.

Празиквантел

Приём мазипредона во время лечения празиквантелом приводит к снижению концентрации последнего.

Парацетамол

Одновременный приём с парацетамолом увеличивает гепатотоксический эффект в результате индукции печёночных энзимов и образования токсичного метаболита парацетамола.

Витамин D

Одновременный приём с витамином D снижает воздействие последнего на всасываемость кальция в кишечнике.

Соматотропный гормон

При одновременном приёме с соматотропным гормоном эффективность последнего снижается.

Изониазид, мексилетин

Усиливается метаболизм и снижаются концентрации изониазида и мексилетина в крови при одновременном приёме их с мазипредоном, особенно у медленных ацетиляторов.

Ингибиторы карбоангидразы и петлевые диуретики

Ингибиторы карбоангидразы и петлевые диуретики могут способствовать развитию остеопороза.

Индометацин

Индометацин вытесняет мазипредон из связи с альбумином и способствует развитию остеопороза.

Эргокальциферол, паратгормон

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию глюкокортикостероидной остеопатии.

АКТГ

АКТГ усиливает действие мазипредона.

Циклоспорин, кетоконазол

Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм мазипредона, в ряде случаев увеличивают его токсичность.

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников

При одновременном приёме с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников может потребоваться повышение доз мазипредона.

Живые противовирусные вакцины и другие виды иммунизации

Одновременное применение с живыми противовирусными вакцинами и другими видами иммунизации способствует активации вирусов с развитием инфекционных заболеваний.

Антитиреоидные препараты и тиреоидные гормоны

Антитиреоидные препараты снижают, а тиреоидные гормоны повышают клиренс мазипредона.

Наблюдение и контроль. Во время лечения (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови.

Уменьшение побочных явлений. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление К⁺ в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.

Усиление действия. Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени.

Психические нарушения. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе препарат в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.

Инфаркт миокарда. С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда — возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.

Стрессовые ситуации. В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в ГКС.

Синдром «отмены». При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома «отмены» (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен препарат.

Вакцинация. Во время лечения не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).

Инфекции. Назначая препарат при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.

Дети. У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Заместительная терапия. Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности препарат используют в комбинации с минералокортикоидами.

Сахарный диабет. У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию.

Костно-суставная система. Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).

Лейкоцитурия. У больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей препарат способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.

Лабораторные показатели. Препарат повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.

В источнике не указано.