Магния оротат (Magnesium orotate)

Механизм действия. Как важный внутриклеточный катион, магний необходим для более чем 300 ферментативных реакций, регуляции проницаемости клеток и нервно-мышечной возбудимости. Участвует в обмене белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот, необходим для обеспечения многих энергетических процессов. Магний важен для стабилизации мембран, нервной проводимости, деятельности кальциевых каналов и механизма переноса ионов [1].

Помимо лечения симптомов дефицита магния путём восстановления физиологических условий, при приёме магния следует отметить следующие клинические эффекты: магний проявляет курареподобный эффект на холинергические нервные окончания, так как высвобождение ацетилхолина снижается; магний и кальций обладают частично синергическим действием на организм, но магний также может действовать как «физиологический антагонист кальция» за счёт конкурентного ингибирования кальция в местах его связывания [1,2]. Оротовая кислота участвует в процессе обмена веществ. Кроме того, оротовая кислота необходима для фиксации магния на аденозинтрифосфат (АТФ) в клетке и проявления его действия. Оротовая кислота — ключевое промежуточное соединение в биосинтетическом пути метаболизма пиримидинов [1]. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют об отсутствии у магния мутагенного и канцерогенного потенциалов, а также репродуктивной токсичности [1].

Магния оротата дигидрат — это органическая соль двух субстанций (магния и оротовой кислоты), которые входят в состав организма. Оба компонента — магний и оротовая кислота — являются физиологическими компонентами, которые встречаются во всех живых клетках [1].

Всасывание. Магний и оротовая кислота всасываются в кишечнике. Абсорбция магния происходит преимущественно в подвздошной и толстой кишке, всасывается примерно 35–40 % от принятой дозы. Гипомагниемия стимулирует всасывание ионов магния. Всасывание оротовой кислоты в кишечнике составляет от 5 % до 6 %. Присутствие солей оротовой кислоты способствует улучшению всасывания магния [1,2].

Распределение. В зависимости от состояния магниевого статуса энтерально абсорбируемый магний может распределяться между центральными (плазма, межклеточная жидкость) и глубокими компартментами (клетки, кости) или выводиться почками. Примерно 60 % магния содержится в костях, 20 % — в мышцах, 2 % — в мягких тканях, 0,5 % — в эритроцитах и 0,3 % — в сыворотке крови. Доля внутриклеточного свободного магния составляет всего 1–3 %. Оставшаяся доля магния связана с АТФ, нуклеотидами, мембраносвязанными белками, субклеточными органеллами. Оротовая кислота при приёме внутрь преимущественно захватывается и метаболизируется клетками печени; лишь небольшая доля, <1 %, связывается с белками [1].

Биотрансформация. Магний не подвергается метаболической деградации. Экзогенно введённый магний подвергается взаимообмену с эндогенными депо. Период полувыведения во всём организме составляет около 180 дней. Оротовая кислота быстро выводится из кровотока, накапливается в печени, где включается в синтез нуклеотидов [1].

Элиминация. Магний в основном выводится почками; только небольшое количество выделяется через пот и грудное молоко или секвестрированными клетками. Выведение магния почками уменьшается при его дефиците и увеличивается при его избытке. В случае полного заполнения депо магния почечная элиминация перорально введённого магния равна степени абсорбции. Оротат в основном вступает в путь синтеза пиримидиновых нуклеотидов либо разлагается на аспартат и CO₂. Небольшое его количество попадает в грудное молоко, а также выводится почками [1].

• Гиперчувствительность к магния оротату [1,2].
• Мочекаменная болезнь [1,2].
• Нарушение функции почек [1,2].
• Предрасположенность к образованию кальциево-магниево-аммониево-фосфатных камней [1,2].
• Миастения гравис [1,2].
• Атриовентрикулярная блокада [1,2].
• Цирроз печени с асцитом [1,2].
• Детский возраст до 18 лет [2].

• Отдельный перечень состояний «с осторожностью» в источниках не выделен.

Беременность. Возможно применение в период беременности только по рекомендации врача. Применение препарата при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1,2].

Лактация. Магний проникает в грудное молоко. Следует избегать применения препарата в период грудного вскармливания [1,2].

Данные экспериментальных исследований не содержат указаний на репродуктивную токсичность магния [1].

Таблетки 500 мг (взрослые): внутрь, до еды, запивая небольшим количеством воды. По 2 таблетки 3 раза в день в течение первых 7 дней, затем — по 1 таблетке 2–3 раза в день ежедневно. Продолжительность курса лечения — 4 недели. Лечение следует прекратить сразу после нормализации концентрации магния в крови [1,2].

Пациенты пожилого возраста: рекомендуются обычные режимы дозирования [1].

Дети: безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены, данные отсутствуют; применение противопоказано лицам моложе 18 лет [1,2].

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. При нормальной функции почек приём магния не вызывает токсических реакций даже в случае передозировки. Интоксикация магнием может развиться при почечной недостаточности. Токсические эффекты в основном зависят от концентрации магния в сыворотке крови. Снижение артериального давления, тошнота, рвота, депрессия, замедление рефлексов, угнетение дыхания, кома, остановка сердца, анурический синдром [1,2].

Лечение. Симптоматическое. Регидратация, форсированный диурез, при почечной недостаточности необходим гемодиализ или перитонеальный диализ [1,2].

Препараты железа, натрия фторид, тетрациклины. Магнийсодержащие препараты не следует принимать одновременно с препаратами железа, натрия фторида и тетрациклинами, так как это может вызвать снижение абсорбции последних. Следует принимать эти препараты с интервалом 2–3 часа [1,2].

Аминохинолины, хинидин, пеницилламин. Аминохинолины, хинидин, пеницилламин не следует вводить одновременно с препаратами магния. Следует принимать эти препараты с интервалом 2–3 часа [1,2].

Пероральные контрацептивы, диуретики, миорелаксанты, глюкокортикостероиды, инсулин. Пероральные контрацептивы, диуретики, миорелаксанты, глюкокортикостероиды, инсулин снижают эффект препарата [1,2]. Рекомендация: учитывать возможное снижение эффективности терапии дефицита магния при совместном применении, контролировать концентрацию магния в крови.

Магнийсодержащие препараты, антациды, слабительные, калийсберегающие диуретики, препараты кальция. Магния оротат следует применять с осторожностью, если пациент принимает магнийсодержащие препараты, такие как антациды, или слабительные, или калийсберегающие диуретики, или лекарственные препараты, содержащие кальций [1,2]. Рекомендация: применять с осторожностью, контролировать клинические и лабораторные показатели.

Препараты, содержащие алюминий. При одновременном применении с препаратами, содержащими алюминий, может увеличиваться всасывание алюминия в организме [1,2]. Рекомендация: учитывать риск повышенного всасывания алюминия при длительной совместной терапии, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Сердечные гликозиды. Магния оротат следует применять с осторожностью при одновременном применении с сердечными гликозидами, поскольку при одновременном применении может нарушаться всасывание сердечных гликозидов [1,2]. Рекомендация: применять с осторожностью, при необходимости контролировать концентрацию сердечных гликозидов.

Аминогликозиды, цисплатин, циклоспорин А. Некоторые антибиотики (аминогликозиды), цисплатин и циклоспорин А могут приводить к повышенной экскреции магния [1,2]. Рекомендация: контролировать концентрацию магния в крови при совместном применении, при необходимости корректировать дозу магния оротата.

Тиазиды и фуросемид, цетуксимаб и эрлотиниб, ингибиторы протонного насоса, фоскарнет, пентамидин, рапамицин, амфотерицин В. Некоторые мочегонные средства (тиазиды и фуросемид), цетуксимаб и эрлотиниб, ингибиторы протонного насоса (омепразол, пантопразол), фоскарнет, пентамидин, рапамицин и амфотерицин В могут вызвать дефицит магния и таким образом привести к снижению эффекта препарата [1,2]. Рекомендация: контролировать концентрацию магния в крови при длительном совместном применении, при необходимости увеличивать дозу магния оротата.

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат [1,2].

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами, механизмами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций [1,2].