Магния сульфат (Magnesii sulfas)

Порошок для приёма внутрь:

• Слабительное (повышает осмотическое давление в кишечнике, задерживает воду, усиливает перистальтику).

• Желчегонное (рефлекторно через рецепторы двенадцатиперстной кишки).

• Антидот при отравлении тяжёлыми металлами (образует нерастворимые сульфаты и выводит их). [1]

Раствор для внутривенного введения:

• Действие: противосудорожное, антиаритмическое, гипотензивное, спазмолитическое, токолитическое; в высоких дозах угнетает нервно-мышечную передачу и дыхательный центр.

• Механизм: антагонист кальция (блокирует медленные каналы), снижает ацетилхолин в ЦНС и периферических нервах, расслабляет гладкую мускулатуру, снижает АД, усиливает диурез.

• Противосудорожное: подавляет высвобождение ацетилхолина и угнетает ЦНС.

• Антиаритмическое: снижает возбудимость кардиомиоцитов, восстанавливает ионный баланс, стабилизирует мембраны.

• Токолитическое: угнетает сокращения матки, улучшает маточный кровоток.

• Антидот при отравлении тяжёлыми металлами. [2]

• Эффект — мгновенно, длительность — 30 мин.

Порошок для приготовления раствора для приёма внутрь [1]:

Всасывание. При пероральном приёме плохо всасывается (не более 20%) в тощей и подвздошной кишке; подвергается реабсорбции из желчи, панкреатического и кишечного сока. При синдроме мальабсорбции и употреблении пищи, богатой жирами, абсорбция ионов магния снижается. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 4 часа.

Распределение. Связь с внутриклеточными белками и макроэргическими фосфатами — 30%. Ионы магния депонируются в костях, скелетной мускулатуре, почках, печени и миокарде; в небольших количествах — в тканевой жидкости и эритроцитах. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер; создаёт в материнском молоке концентрации, в два раза превышающие таковые в плазме.

Биотрансформация. Данные не представлены в источнике.

Выведение. Выделение осуществляется почками и через кишечник.

Раствор для внутривенного введения [2]:

Распределение. Равновесная концентрация (C_ss) — 2–3,5 ммоль/л. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры; создаёт в грудном молоке концентрации, в 2 раза превышающие концентрации в плазме крови.

Биотрансформация. Данные не представлены в источнике.

Выведение. Осуществляется почками; скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме крови и уровню клубочковой фильтрации.

• Запор (Порошок для приготовления раствора для приёма внутрь)
• Очищение кишечника перед диагностическими манипуляциями (Порошок для приготовления раствора для приёма внутрь)
• Отравление солями тяжёлых металлов (ртуть, мышьяк, тетраэтилсвинец, барий) (Порошок для приготовления раствора для приёма внутрь; раствор для внутривенного введения 200 мг/мл и 250 мг/мл)
• Артериальная гипертензия, в т.ч. гипертонический криз с явлениями отёка мозга (Раствор для внутривенного введения 200 мг/мл и 250 мг/мл)
• Полиморфная желудочковая тахикардия (типа «пируэт») (Раствор для внутривенного введения 200 мг/мл и 250 мг/мл)
• Преэклампсия (предупреждение судорог при тяжёлой преэклампсии) (Раствор для внутривенного введения 200 мг/мл и 250 мг/мл)
• Эклампсия (подавление судорог)(Раствор для внутривенного введения 200 мг/мл и 250 мг/мл)
• Тетания матки (Раствор для внутривенного введения 200 мг/мл и 250 мг/мл)
• Гипомагниемия (в т.ч. повышенная потребность в магнии и острая гипомагниемия — тетания) (Раствор для внутривенного введения 200 мг/мл и 250 мг/мл)

• Гиперчувствительность к магния сульфату или вспомогательным веществам.
• Аппендицит, ректальное кровотечение (в т.ч. недиагностированное), кишечная непроходимость, острые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, дегидратация, гипермагниемия (порошок для приёма внутрь).
• Детский возраст до 18 лет (порошок для приёма внутрь).
• Беременность (порошок для приёма внутрь). [1]
• Период грудного вскармливания (порошок для приёма внутрь). [1]
• Хроническая почечная недостаточность тяжёлой степени (порошок для приёма внутрь; раствор для в/в введения: клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
• Тяжёлая артериальная гипотензия (раствор для в/в введения). [2]
• Угнетение дыхательного центра (раствор для в/в введения). [2]
• Тяжёлая брадикардия (раствор для в/в введения). [2]
• Атриовентрикулярная блокада I–III степени (раствор для в/в введения). [2]
• Предродовой период (за 2 часа до родов) (раствор для в/в введения). [2]
• Состояния, связанные с дефицитом кальция (раствор для в/в введения). [2]

• Нарушение проводимости сердца, сердечная недостаточность (порошок для приёма внутрь).
• Хроническая почечная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести (порошок для приёма внутрь; раствор для в/в введения — клиренс креатинина 20–60 мл/мин).
• Расстройства пищевого поведения (анорексия, булимия) (порошок для приёма внутрь).
• Миастения (раствор для в/в введения).
• Заболевания органов дыхания (раствор для в/в введения).
• Острые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (раствор для в/в введения).
• Пожилой возраст — как правило, требуется уменьшение дозы в связи со сниженной функцией почек (раствор для в/в введения).
• Олигурия (пациенты с нарушением функции почек при КК более 20 мл/мин не должны получать более 20 г магния сульфата в течение 48 часов) (раствор для в/в введения).
• Беременность и период грудного вскармливания (раствор для в/в введения — допускается по назначению врача при превышении предполагаемой пользы над риском).
• Возраст до 18 лет (раствор для в/в введения — у новорождённых при гипомагниемии по специальной схеме). [2]

Беременность. Существенные различия между источниками:

• Порошок для приёма внутрь [1]: противопоказан к применению во время беременности.
• Раствор для внутривенного введения [2]: применение во время беременности возможно только по назначению врача, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка. Применение противопоказано в предродовой период (за 2 часа до родов).

Лактация. Существенные различия между источниками:

• Порошок для приёма внутрь [1]: противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
• Раствор для внутривенного введения [2]: магния сульфат проникает в грудное молоко (создаёт концентрации в 2 раза выше, чем в плазме крови); при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Данные о влиянии магния сульфата на фертильность в источниках не представлены.

Порошок для приёма внутрь (взрослые ≥18 лет)

• Запор, очистка кишечника: 20–25 г/сут натощак в 200 мл воды; возможны клизмы (50–100 мл 20–30% р-ра).

• Отравление тяжёлыми металлами: промывание желудка 1% р-ром (20 г/2 л воды) или приём 20 г внутрь (в 200 мл воды); при отсутствии рвоты — вызвать механически, до чистых вод.

• Особые группы: пожилые и при печёночной недостаточности — коррекция не нужна; при почечной недостаточности лёгкой/средней — с осторожностью.

• Режим: эпизодически, не регулярно; при сердечной/почечной недостаточности, расстройствах питания, приёме >1 недели — консультация врача. [1]

В/в введение 200 и 250 мг/мл (взрослые)

• Условия: пациент лежа, медленно струйно или капельно; при длительном применении — контроль АД, ЧСС, рефлексов, диуреза, дыхания.

• Соответствие доз: 1 г = 5 мл (200 мг/мл) = 4 мл (250 мг/мл); 2 г = 10/8 мл; 4 г = 20/16 мл; 5 г = 25/20 мл; 10 г = 50/40 мл.

• Показания и дозы:

  • Гипертонический криз: 5–20 мл 250 мг/мл (1,25–5 г) в/в ≈5 мин.

  • Желудочковая тахикардия: 1–2 г ≈5 мин, повтор при необходимости.

  • Преэклампсия/эклампсия: насыщение 2–4 г за 5–20 мин, поддержка 1–2 г/ч.

  • Тетания матки: насыщение 4 г за 20 мин, поддержка 1–2 г/ч, затем 1 г/ч (до 72 ч капельно).

  • Гипомагниемия лёгкая: 1–2 г/сут (в/в при невозможности перорально).

  • Гипомагниемия тяжёлая: начально 5 г в/в медленно в 1 л физраствора или 5% декстрозы, далее по уровню Mg²⁺ в сыворотке.

  • Профилактика при парентеральном питании: 1,5–4 г/сут (обычно 1 г на 1 л смеси).

  • Антидот при отравлении ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом: 5 мл 250 мг/мл (1,25 г) в/в струйно.

• Максимум: 40 г/сут.

• Правила: при совместном введении с кальцием — в разные вены; разбавлять 0,9% NaCl или 5% декстрозой. [2]

В/в введение (дети)

• Гипомагниемия у новорождённых: 0,2–0,8 мг/кг/сут в/в медленно. [2]

Особые режимы

• Почечная недостаточность (КК 20–60 мл/мин): не более 20 г за 48 ч, без быстрого введения. [2]

• Пожилые: сниженная доза из-за возрастного ухудшения функции почек. [2]

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1 000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1 000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Ранние признаки и симптомы гипермагниемии: брадикардия, диплопия, внезапный «прилив» крови к коже лица, головная боль, головокружение, снижение артериального давления, тошнота, одышка, смазанная речь, рвота, слабость/астения.

Признаки гипермагниемии в порядке повышения концентрации ионов магния в сыворотке крови [2]: снижение глубоких сухожильных рефлексов (2–3,5 ммоль/л), удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS на ЭКГ (2,5–5 ммоль/л), утрата глубоких сухожильных рефлексов (4–5 ммоль/л), угнетение дыхательного центра (5–6,5 ммоль/л), нарушение проводимости сердца (7,5 ммоль/л), остановка сердца (12,5 ммоль/л).

Симптомы нарушения электролитного баланса [1]: повышенная утомляемость, астения, спутанное сознание, аритмия, судороги.

Симптомы:

• Порошок для приёма внутрь [1]: тяжёлая диарея.
• Раствор для в/в введения [2]: исчезновение коленного рефлекса, тошнота, рвота, резкое снижение артериального давления, брадикардия, угнетение дыхания и деятельности центральной нервной системы.

Лечение:

• Симптоматическое.
• В качестве антидота — внутривенно медленно препараты кальция: кальция хлорид или кальция глюконат (10% раствор, 5–10 мл) [2]; кальция хлорид и кальция глюконат (порошок) [1].
• Перитонеальный диализ или гемодиализ.
• При парентеральной передозировке: оксигенотерапия, искусственное дыхание.
• Симптоматические средства, корригирующие функции центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. [1]

Средства, угнетающие ЦНС Магния сульфат при парентеральном введении усиливает эффект других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему. Рекомендация: соблюдать осторожность при совместном назначении; контроль состояния пациента. (Раствор для в/в введения.)

Барбитураты (СФГ 56); наркотические анальгетики; гипотензивные лекарственные средства Повышают вероятность угнетения дыхательного центра при совместном применении с раствором магния сульфата. Рекомендация: соблюдать осторожность; мониторинг частоты дыхания. (Раствор для в/в введения.) [2]

Сердечные гликозиды При совместном применении сердечные гликозиды увеличивают риск нарушения проводимости и атриовентрикулярной блокады, особенно при одновременном внутривенном введении солей кальция. Магния сульфат (порошок) снижает эффект сердечных гликозидов. Рекомендация: совместное применение не рекомендуется без строгого мониторинга ЭКГ и концентрации электролитов. [1][2]

Пероральные антикоагулянты (в т.ч. кумариновые производные или деривативы индандиона) Магния сульфат при пероральном приёме снижает эффект пероральных антикоагулянтов. Рекомендация: контроль МНО при совместном применении. (Порошок для приёма внутрь.) [1]

Фенотиазины (особенно хлорпромазин) Магния сульфат при пероральном приёме снижает эффект фенотиазинов. Рекомендация: учитывать при совместном назначении. (Порошок для приёма внутрь.) [1]

Миорелаксанты; нифедипин Усиливают нервно-мышечную блокаду при совместном применении с раствором магния сульфата. Рекомендация: соблюдать осторожность; контроль нервно-мышечной передачи. (Раствор для в/в введения.) [2]

Вазодилататоры При совместном применении с вазодилататорами возможно усиление гипотензивного эффекта. Рекомендация: контроль артериального давления. (Раствор для в/в введения.) [2]

Антибиотики группы тетрациклина Магния сульфат снижает абсорбцию антибиотиков группы тетрациклина (образует неабсорбируемые комплексы с пероральными тетрациклинами). Рекомендация: слабительные магнийсодержащие лекарственные препараты следует принимать через 1–2 ч после применения тетрациклинов. (Порошок для приёма внутрь; частично раствор для в/в введения.) [1][2]

Ципрофлоксацин Магния сульфат при пероральном приёме снижает абсорбцию ципрофлоксацина. Рекомендация: разнести приём препаратов. (Порошок для приёма внутрь.) [1]

Этидроновая кислота Магния сульфат при пероральном приёме снижает абсорбцию этидроновой кислоты. Рекомендация: разнести приём препаратов. (Порошок для приёма внутрь.) [1]

Стрептомицин и тобрамицин Магния сульфат ослабляет действие стрептомицина и тобрамицина. Рекомендация: принимать с интервалом 1–2 часа. [1][2]

Соли кальция Соли кальция уменьшают действие магния сульфата при в/в введении (антагонизм). При необходимости одновременного введения солей кальция и магния препараты следует вводить в разные вены. Рекомендация: при признаках гипермагниемии ввести кальция глюконат 10% внутривенно. (Раствор для в/в введения.) [2]

Фармацевтическая несовместимость (образование осадка) Магния сульфат фармацевтически несовместим (образует осадок) с: препаратами кальция, этанолом (в высоких концентрациях), карбонатами, гидрокарбонатами и фосфатами щелочных металлов, солями мышьяковой кислоты, бария, стронция фосфатом (порошок) / солями стронция (раствор), клиндамицина фосфатом, гидрокортизона натрия сукцинатом, полимиксина В сульфатом, прокаина (новокаина) гидрохлоридом, салицилатами и тартратами. [1][2]

Также: при содержании ионов магния выше 10 ммоль/мл в смесях для полного парентерального питания возможно разделение жировых эмульсий. [2]

Мониторинг при в/в введении (длительно): контроль АД, ЧСС, сухожильных рефлексов, диуреза (≥100 мл/ч), ЧД (≥16/мин), уровня магния в сыворотке (не выше 0,8–1,2 ммоль/л). [2]

Антидот при передозировке: рядом должен быть готовый раствор кальция (например, 10% глюконат) для в/в введения. [2]

Осторожность: избегать токсических концентраций магния. [2]

Пероральный приём: только эпизодически, не систематически. [1]

Когда нужен врач: при сердечной/почечной недостаточности, анорексии/булимии, приёме слабительного >1 недели, а также если после приёма нет стула. [1]

Влияние на диагностику: может искажать результаты радиологических исследований с технецием. [2]

Пожилые: дозу снижают из-за возрастного ухудшения функции почек. [2]

Совместное введение с кальцием: только в разные вены. [2]

Парентеральное питание: при Mg²⁺ >10 ммоль/мл в смесях возможно расслоение жировых эмульсий. [2]

В период лечения следует воздерживаться от управления транспортом и опасных видов деятельности, требующих быстрых реакций и внимания — из-за возможных головокружения, головной боли, диплопии (при приёме внутрь) [1] и угнетения нервно-мышечной передачи в больших дозах (при в/в введении). [2]