Линэстренол (Lynestrenol)

Линэстренол — синтетический прогестаген для перорального применения, обладающий фармакологическими характеристиками, подобными натуральному прогестерону. Линэстренол обладает выраженным прогестагенным влиянием на эндометрий. При непрерывном приеме линэстренол обладает способностью подавлять овуляцию и менструацию. Линэстренол целесообразно использовать в тех случаях, когда требуется выраженное прогестагенное воздействие.

Всасывание. После перорального приема линэстренол быстро абсорбируется и подвергается превращению в печени в фармакологически активный норэтистерон. Максимальный уровень норэтистерона в плазме крови отмечается спустя 2–4 часа после приема препарата.

Элиминация. Линэстренол и его метаболиты преимущественно выводятся почками, и в меньшей мере — через кишечник.

Особые группы. Исследования влияния нарушения функции почек на фармакокинетику линэстренола не проводились. Исследования влияния нарушения функции печени на фармакокинетику линэстренола не проводились; тем не менее, метаболизм стероидных гормонов может быть замедлен у женщин с нарушением функции печени. Исследования фармакокинетики в различных этнических группах не проводились.

• Полименорея (Таблетки 5 мг)
• Меноррагия и метроррагия (Таблетки 5 мг)
• Некоторые случаи первичной или вторичной аменореи или олигоменореи (Таблетки 5 мг)
• Эндометриоз (Таблетки 5 мг)
• Некоторые случаи карциномы эндометрия (Таблетки 5 мг)
• Доброкачественные заболевания молочных желез (Таблетки 5 мг)
• Подавление овуляции (не с целью контрацепции), овуляторных болей и менструации; дисменорея (Таблетки 5 мг)
• Отсрочка нормальной менструации (Таблетки 5 мг)
• Дополнение к эстроген-заместительной терапии в перименопаузе и постменопаузе с целью предотвращения гиперплазии эндометрия (Таблетки 5 мг)

• Гиперчувствительность к линэстренолу.
• Беременность или подозреваемая беременность.
• Период кормления грудью.
• Внематочная беременность (в анамнезе).
• Тяжелые заболевания печени, такие как холестатическая желтуха или гепатит (или наличие в анамнезе тяжелого заболевания печени, если показатели функции печени не вернулись к норме), гепатома.
• Синдром Ротора.
• Синдром Дубина-Джонсона.
• Синдром Жильбера.
• Кровотечения из влагалища неясной этиологии.
• Состояния (в настоящее время или в анамнезе), которые могут усугубиться приемом половых стероидных гормонов (в т.ч. гестационный герпес, гестационная желтуха, отосклероз, хлоазма беременных, сильный зуд, порфирия).
• Тяжелая депрессия.
• Сахарный диабет.
• Врожденные нарушения обмена холестерина.
• Нарушение свертываемости крови.
• Тромбоз/тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт, цереброваскулярные нарушения).

• Хроническая сердечная недостаточность.
• Артериальная гипертензия.
• Тромбоэмболия (в анамнезе).
• Депрессия (в анамнезе).

Беременность. Линэстренол противопоказан к применению в период беременности.

Лактация. Безопасность применения линэстренола в период лактации к настоящему времени не установлена.

Отдельные данные о влиянии линэстренола на фертильность в источнике не приведены. Специальные исследования влияния линэстренола на фертильность не проводились. При непрерывном приеме линэстренол способен подавлять овуляцию (см. раздел 9 «Фармакодинамика»), однако с целью контрацепции препарат не показан (см. раздел 13 «Показания к применению»).

Таблетки 5 мг:

Первый день цикла является первым днем менструального кровотечения. Если прием очередной таблетки задержан, женщине следует принять таблетку, как только она об этом вспомнила, кроме случая, когда задержка в приеме составляет более 24 часов.

Способ применения. Таблетки следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды или другой жидкости.

Пациенты с нарушением функции почек. Клинические исследования не проводились среди пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени. Клинические исследования не проводились среди пациентов с нарушением функции печени. В связи с тем, что метаболизм стероидных гормонов может быть замедлен у пациентов с нарушением функции печени, для этих женщин применение препарата не показано до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.

Дети. Безопасность и эффективность у девочек-подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В настоящее время отсутствуют доступные данные.

Нарушения метаболизма и питания

Увеличение массы тела, снижение толерантности к глюкозе — Очень часто

Задержка жидкости, гипергидроз, нарушения в показателях липидов — Часто

Нарушения со стороны нервной системы

Нервозность — Очень часто

Головная боль, мигрень, головокружение, депрессивное настроение — Часто

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор — Очень часто

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения в показателях печеночных функциональных проб — Часто

Желтуха — Нечасто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Себорея — Очень часто

Хлоазма, зуд, акне, гиперчувствительность, кожная сыпь, крапивница, гирсутизм — Часто

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Прорывные кровотечения (метроррагия)*, пониженное либидо — Очень часто

Аменорея, чувствительность груди, повышенное либидо — Часто

Влагалищные выделения, цервикальные выделения — Нечасто

Классификация частот: «очень часто» (≥ 1/10), «часто» (≥ 1/100, <1/10), «редко» (< 1/100).

Симптомы. Тошнота, рвота.

Лечение. Проводится симптоматическая терапия.

Хотя имеется недостаточно данных, возможно взаимодействие линэстренола с другими лекарственными средствами. Следующие взаимодействия, которые были описаны при применении синтетических прогестагенов или комбинированных пероральных контрацептивов, также имеют отношение к линэстренолу.

Рифамицин, производные гидантоина, барбитураты, карбамазепин, аминоглутетимид

Рифамицин, производные гидантоина (в том числе фенитоин), барбитураты (включая примидон), карбамазепин и аминоглутетимид могут снижать эффективность линэстренола.

Слабительные средства и активированный уголь

Слабительные средства и активированный уголь могут снижать эффективность линэстренола.

Циклоспорин, теофиллин, тролеандомицин, бета-адреноблокаторы

Прием линэстренола может повышать терапевтические, фармакологические или токсикологические эффекты циклоспорина, теофиллина, тролеандомицина и бета-адреноблокаторов.

Инсулин

Линэстренол может снижать эффективность инсулина.

Макролиды

Макролиды могут увеличивать риск развития токсического поражения печени.

Функция печени. Лечение следует прервать, если результаты тестов говорят о нарушении функции печени.

Хлоазма. При приеме препаратов, содержащих эстроген и/или прогестаген, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных, иногда наблюдается хлоазма. Женщинам, склонным к появлению хлоазмы, следует избегать воздействия на кожу солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения.

Влияние на лабораторные показатели. Прием половых гормонов может влиять на специфические лабораторные тесты. У многих пациентов во время лечения возможно повышение уровня в крови липопротеинов низкой плотности и снижение уровня липопротеинов высокой плотности. Возможны изменения в параметрах функции печени, обмена углеводов, системе свертывания крови.

Мониторинг при длительном лечении. При длительном лечении показано проведение систематических медицинских обследований; контроль показателей липидного и углеводного обмена, концентрации билирубина, трансаминаз, системы свертывания. Частота и характер систематических медицинских обследований зависят от обстоятельств в каждом индивидуальном случае и должны определяться в соответствии с клиническим заключением, но не реже 1 раза в 6 месяцев.

Андрогенная активность. В связи с влиянием на уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), линэстренол может проявлять некоторую андрогенную активность. Это может проявляться в легких признаках вирилизации (в основном акне или себорея).

Венозная тромбоэмболия. Эпидемиологические исследования выявили связь применения прогестагена в сочетании с эстрогенами с повышением частоты случаев венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии). Несмотря на то, что клиническая значимость этих данных для линэстренола без эстрогенного компонента неизвестна, в случае тромбоза следует прекратить прием препарата. Следует также рассмотреть необходимость прекращения приема препарата в случае длительной иммобилизации вследствие хирургического вмешательства или заболевания. Женщины с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе должны быть проинформированы о возможности их рецидивов.

Расстройства кровообращения. Необходим постоянный контроль за состоянием пациентов с расстройствами кровообращения (а также при наличии их в анамнезе), поскольку при приеме пероральных эстроген/гестагенных контрацептивов незначительно увеличивается риск некоторых сердечно-сосудистых заболеваний или цереброваскулярных состояний.

Обмен веществ. Во время приема рекомендуется ограничить прием жиров и углеводов (что особенно важно для женщин с исходно повышенной массой тела); при сахарном диабете следует контролировать гликемический профиль (может потребоваться увеличение дозы инсулина).

Артериальная гипертензия. При предрасположенности к артериальной гипертензии необходимо контролировать артериальное давление (снизить потребление жидкости до 1,5–2 л/сут).

Дисфункциональные маточные кровотечения. В случае дисфункциональных маточных кровотечений у женщин репродуктивного возраста рекомендуется начинать терапию после лечебно-диагностического выскабливания матки. Неэффективность терапии (рецидивы кровотечений и гиперпластических процессов эндометрия) требует уточнения причин кровотечения.

Внематочная беременность. При длительной задержке менструации на фоне терапии должна быть исключена внематочная беременность.

Поскольку у некоторых пациентов появляется головокружение, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.