Локсопрофен (Loxoprofen)

Механизм действия. Локсопрофен является пролекарством. После приема внутрь он всасывается из ЖКТ в неизмененном виде, оказывая слабое стимулирующее [1] (раздражающее [2]) действие на слизистую оболочку желудка, после чего быстро превращается в активный метаболит — транс-ОН форму, которая оказывает сильное ингибирующее действие на биосинтез простагландинов. Локсопрофен проявляет выраженное анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие (при этом анальгетический эффект наиболее сильный) за счет ингибирующего действия на биосинтез простагландинов в результате блокирования фермента циклооксигеназы.

Фармакодинамические эффекты. Анальгетическое действие. Медианная эффективная доза (ED50) локсопрофена при пероральном введении крысам составила 0,13 мг/кг в тесте измерения болевой чувствительности по методу Рэндалла-Селитто (механическое давление на лапу); обезболивающий эффект локсопрофена в 10–20 раз выше, чем у кетопрофена, напроксена и индометацина. Медианная ингибирующая доза (ID50) при пероральном введении крысам составила 0,76 мг/кг в тесте термической гипералгезии при воспалении, что указывало на эквивалентную напроксену и в 3–5 раз более высокую, чем у кетопрофена и индометацина, анальгетическую активность. Локсопрофен при пероральном введении крысам проявлял сильное анальгетическое действие на модели хронического артрита (ED50 0,53 мг/кг); эффект в 4–6 раз превысил обезболивающее действие индометацина, кетопрофена и напроксена. Анальгетическое действие локсопрофена является периферическим. Противовоспалительное действие. Локсопрофен при пероральном введении крысам обладал практически эквивалентным кетопрофену и напроксену противовоспалительным действием на моделях каррагинанового отека лапы (модель острого воспаления) и адъювантного артрита (модель хронического воспаления). Жаропонижающее действие. Локсопрофен при пероральном введении крысам обладал практически эквивалентным кетопрофену и напроксену и в 3 раза более высоким, чем у индометацина, жаропонижающим действием на модели лихорадки, индуцированной дрожжами. Клиническая эффективность и безопасность. Ревматоидный артрит. В двойном слепом сравнительном клиническом исследовании III фазы у пациентов с ревматоидным артритом локсопрофен в дозе 180 мг/сут назначали в течение 6 недель (контроль — индометацин 75 мг/сут). Значительное (окончательное общее) улучшение наблюдали у 23,2 % (22/95) пациентов, незначительное или более выраженное улучшение — у 55,8 % (53/95). Нежелательные реакции отмечены у 15,5 % (17/110) пациентов в группе локсопрофена, основными из которых были боль в животе [1] (боль в эпигастральной области [2]) у 3,6 % (4/110) и сыпь/дерматит у 2,7 % (3/110). Остеоартроз. В двойном слепом сравнительном исследовании III фазы локсопрофен в дозе 180 мг/сут назначали в течение 2 недель (контроль — диклофенак 75 мг/сут). Значительное улучшение наблюдали у 61,8 % (68/110) пациентов, незначительное или более выраженное улучшение — у 87,3 % (96/110). Нежелательные реакции отмечены у 17,9 % (22/123), основными из которых были дискомфорт в желудке/животе у 6,5 % (8/123) и боль в животе [1] (боль в эпигастральной области [2]) у 4,1 % (5/123). Люмбаго (боль в нижней части спины). В двойном слепом сравнительном исследовании III фазы локсопрофен в дозе 180 мг/сут назначали в течение 2 недель (контроль — ибупрофен 900 мг/сут). Значительное улучшение наблюдали у 62,7 % (52/83) пациентов, незначительное или более выраженное улучшение — у 77,1 % (64/83). Нежелательные реакции отмечены у 16,5 % (16/97), основными из которых были дискомфорт в желудке/животе у 5,2 % (5/97) и боль в животе [1] (боль в эпигастральной области [2]) у 3,1 % (3/97). Плечелопаточный периартрит (плечевой синдром) и шейно-плечевой синдром. В двойном слепом сравнительном исследовании III фазы локсопрофен в дозе 180 мг/сут назначали в течение 2 недель (контроль — ибупрофен 900 мг/сут). У пациентов с плечелопаточным периартритом значительное улучшение наблюдали у 57,4 % (35/61), незначительное или более выраженное — у 85,2 % (52/61); у пациентов с шейно-плечевым синдромом — у 61,9 % (39/63) и 88,9 % (56/63) соответственно. Нежелательные реакции отмечены у 12,6 % (18/143), основными из которых были боль в животе [1] (боль в эпигастральной области [2]) и отек/припухлость у 3,5 % (5/143) и дискомфорт в желудке/животе у 2,8 % (4/143). Боль после операций и травм. В двойном слепом сравнительном исследовании III фазы локсопрофен в дозе 180 мг/сут назначали в течение 3 дней (контроль — мефенамовая кислота 1000 мг/сут). При послеоперационной боли значительное улучшение наблюдали у 79,1 % (53/67) пациентов, незначительное или более выраженное — у 94,0 % (63/67); при посттравматической боли — у 71,4 % (30/42) и 97,6 % (41/42) соответственно [1]. В источнике [2] приведены только показатели 71,4 % (30/42) и 97,6 % (41/42) без разделения на послеоперационную и посттравматическую боль. Нежелательные реакции отмечены у 4,2 % (5/119) пациентов; они включали сыпь, лекарственную сыпь, присутствие крови в стуле [1] (гематохезию [2]), головокружение и сонливость по одному случаю. Боль после удаления зуба. В двойном слепом сравнительном исследовании III фазы локсопрофен в дозе 60 или 120 мг/сут назначали пациентам с болью после удаления зуба (контроль — мефенамовая кислота 500 мг/сут). В группе 60 мг/сут значительное улучшение наблюдали у 88,2 % (75/85) пациентов, незначительное или более выраженное — у 98,8 % (84/85); в группе 120 мг/сут — у 91,4 % (85/93) и 95,7 % (89/93) соответственно. Нежелательные реакции отмечены у 3,9 % (7/179) пациентов; наиболее частой реакцией была сонливость [1] (головокружение [2]) у 1,6 % (3/179). Острая инфекция верхних дыхательных путей (жаропонижающее и обезболивающее действие). В двойном слепом сравнительном исследовании III фазы локсопрофен в дозе 180 мг/сут назначали в течение 5 дней (контроль — ибупрофен 600 мг/сут): значительное улучшение наблюдали у 76,5 % (62/81) пациентов, незначительное или более выраженное — у 90,1 % (73/81); нежелательные реакции включали один случай онемения [1] (нарушения чувствительности [2]). В другом исследовании локсопрофен в дозе 180 мг/сут назначали в течение 3 дней (контроль — ибупрофен 600 мг/сут): значительное улучшение наблюдали у 61,6 % (69/112), незначительное или более выраженное — у 85,7 % (96/112); нежелательные реакции отмечены у 6,2 % (8/130), основными из которых были боль в эпигастрии [1] (боль в эпигастральной области [2]) у 2,3 % (3/130), вздутие живота и сонливость у 1,5 % (2/130). В третьем исследовании однократный прием локсопрофена 60 мг приводил к улучшению жаропонижающего эффекта у 75,8 % (25/33) пациентов, к незначительному или более выраженному улучшению — у 100 % (33/33); при дозе 120 мг — у 75,9 % (22/29) и 89,2 % (26/29) соответственно. Нежелательных реакций не наблюдалось.

Всасывание. В исследовании с участием 16 здоровых добровольцев-мужчин после однократного приема внутрь в дозе 60 мг локсопрофен быстро абсорбировался и обнаруживался в крови в неизмененном виде, а также в форме транс-ОН метаболита (активный метаболит). Время достижения максимальной плазменной концентрации составило приблизительно 30 мин для локсопрофена и 50 мин для его транс-ОН метаболита; период полувыведения из плазмы крови для обеих форм составил в среднем 1 ч 15 мин. Фармакокинетические параметры после однократного приема внутрь в дозе 60 мг (N = 16):

В исследовании с участием 5 здоровых добровольцев-мужчин после многократного приема внутрь локсопрофена в дозе 80 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней не наблюдалось существенных различий плазменных концентраций со значениями, полученными после однократного приема, а также не наблюдалось кумуляции препарата.

Распределение. Степень связывания локсопрофена и его транс-ОН метаболита с белками плазмы крови, определенная у 5 здоровых добровольцев-мужчин через 1 ч после однократного приема внутрь 60 мг, составила 97,0 и 92,8 % соответственно. При пероральном введении 14С-локсопрофена натрия гидрата в дозе 2 мг/кг крысам на 14-й день после родов концентрация лекарственного средства в грудном молоке была в 4,3 раза выше через 4 ч и в 3,9 раза выше через 6 ч после введения, чем его концентрация в материнской крови.

Биотрансформация. Локсопрофен является пролекарством и быстро превращается в активный транс-ОН метаболит. В исследовании in vitro с использованием микросом печени человека локсопрофен не влиял на метаболизм различных препаратов, являющихся субстратами изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4), даже в концентрации, приблизительно в 10 раз превышавшей максимальную плазменную концентрацию (200 мкмоль/л) после однократного приема внутрь в дозе 60 мг здоровыми добровольцами-мужчинами.

Элиминация. После однократного приема внутрь локсопрофена в дозе 60 мг 6 здоровыми добровольцами-мужчинами препарат быстро выводился с мочой; большая часть выведенной с мочой дозы приходилась на глюкуронидные конъюгаты неизмененного локсопрофена и его транс-ОН метаболита.

• Ревматоидный артрит — в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства (у взрослых в возрасте от 18 лет) [1,2]
• Остеоартроз — в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства [1,2]
• Люмбаго (боль в нижней части спины) — в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства [1,2]
• Плечелопаточный периартрит (плечевой синдром) — в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства [1,2]
• Шейно-плечевой синдром — в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства [1,2]
• Зубная боль (в том числе после экстракции зуба) — в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства [1,2]
• Посттравматический и послеоперационный болевой синдром — в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства [1,2]
• Острые инфекции верхних дыхательных путей (включая острую инфекцию верхних дыхательных путей с острым бронхитом) — в качестве жаропонижающего и обезболивающего средства [1,2]

• Гиперчувствительность к локсопрофену [1,2]; гиперчувствительность к другим болеутоляющим средствам [2].
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе).
• Период после проведения аортокоронарного шунтирования.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения [1]; эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки [2].
• Активное желудочно-кишечное кровотечение.
• Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, включая связанные с предшествующим применением НПВП.
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) [1]; воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) в фазе обострения [2].
• Другие активные кровотечения (в том числе подозрение на внутричерепное кровоизлияние) [1]; цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения [2].
• Тяжелые гематологические заболевания.
• Анемия, гемофилия, низкая свертываемость и другие заболевания крови [2].
• Тяжелое нарушение функции печени [1]; тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени [2].
• Тяжелое нарушение функции почек, прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия [1]; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия [2].
• Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA).
• Декомпенсированная сердечная недостаточность [2].
• Беременность (после 20-й недели) [1]; беременность [2].
• Период грудного вскармливания.

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе (возможен рецидив заболевания).
• Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванные длительным применением НПВП, при лечении мизопростолом и необходимости длительного приема локсопрофена.
• Инфекция Helicobacter pylori.
• Язвенный колит или болезнь Крона (течение заболевания может ухудшиться) [2].
• Нарушение функции печени (в том числе в анамнезе), за исключением тяжелого нарушения функции печени, — нарушение функции печени может усугубляться или рецидивировать.
• Печеночная порфирия (включая острую перемежающуюся порфирию).
• Нарушение функции почек (в том числе в анамнезе), за исключением тяжелого прогрессирующего нарушения функции почек, — могут возникнуть отеки, протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и гиперкалиемия.
• Гематологические заболевания (в том числе в анамнезе), за исключением тяжелых гематологических заболеваний, — у таких пациентов чаще возникают нежелательные реакции, такие как гемолитическая анемия.
• Нарушения кроветворения.
• Сердечная недостаточность, за исключением тяжелой сердечной недостаточности.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Заболевания периферических артерий.
• Артериальная гипертензия (особенности механизма действия могут вызвать задержку жидкости и отеки, что может увеличить нагрузку на сердце [1]).
• Бронхиальная астма или аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе (возможно развитие бронхоспазма).
• Осложнения инфекционных заболеваний (локсопрофен может маскировать симптомы инфекции; существует риск перехода инфекции в субклиническую форму; при необходимости применять подходящие противомикробные препараты и тщательно наблюдать за состоянием пациентов).
• Возраст старше 65 лет, в том числе пациенты с высокой температурой тела, получающие диуретики, ослабленные пациенты и пациенты с низкой массой тела (возможно чрезмерное снижение температуры тела, коллапс и похолодание конечностей).
• Дислипидемия/гиперлипидемия.
• Сахарный диабет.
• Выраженный остеопороз.
• Тяжелые соматические заболевания.
• Туберкулез.
• Цереброваскулярные заболевания.
• Системная красная волчанка и другие системные заболевания соединительной ткани.
• Никотиновая, алкогольная зависимость [1]; курение, алкоголизм [2].
• Длительное применение НПВП.
• Одновременное применение глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).
• Одновременное применение анальгетиков, препаратов для лечения сахарного диабета второго типа, хинолонов/фторхинолонов, метотрексата, препаратов лития, мочегонных и антигипертензивных препаратов [1].

Беременность. Противопоказано применять НПВП (включая локсопрофен) женщинам с 20-й недели беременности в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Назначать локсопрофен на ранних сроках беременности (до 20-й недели) возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения превышает потенциальный риск для плода; при этом препарат следует использовать в минимальной эффективной дозе и тщательно оценивать объем амниотической жидкости при необходимости [1]. Противопоказано применять локсопрофен во время беременности [2].

Лактация. Локсопрофен проникает в грудное молоко лабораторных животных [1] (крыс [2]). Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении приема локсопрофена.

Данные о влиянии локсопрофена на фертильность у людей отсутствуют. Существуют данные о том, что длительное применение НПВП может вызвать обратимое нарушение фертильности у женщин.

Таблетки, 60 мг; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг (взрослые в возрасте от 18 лет) — ревматоидный артрит, остеоартроз, люмбаго, плечелопаточный периартрит, шейно-плечевой синдром, зубная боль (в том числе после экстракции), посттравматический и послеоперационный болевой синдром (противовоспалительное и обезболивающее средство): рекомендуемая доза составляет 60 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. В зависимости от тяжести симптомов пациенту в возрасте до 65 лет может быть назначено 120 мг (2 таблетки) локсопрофена на один из приемов; в таком случае кратность приема составит 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 180 мг (3 таблетки).

Таблетки, 60 мг; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг (взрослые в возрасте от 18 лет) — острые инфекции верхних дыхательных путей, включая острую инфекцию верхних дыхательных путей с острым бронхитом (жаропонижающее и обезболивающее средство): рекомендуемая доза составляет 60 мг (1 таблетка); кратность приема обычно 1–2 раза в сутки. При выборе дозы следует учитывать возраст пациента и выраженность симптомов заболевания. Максимальная суточная доза не должна превышать 180 мг.

Пациенты пожилого возраста: поскольку пациенты пожилого возраста имеют более высокий риск возникновения нежелательных реакций, локсопрофен следует применять с осторожностью. Рекомендуется начинать лечение с наименьшей дозы, тщательно контролируя состояние пациента.

Продолжительность курса терапии: препарат следует принимать не более 3 дней в качестве жаропонижающего и не более 5 дней в качестве обезболивающего средства. Продолжить прием после указанного срока возможно только после консультации с врачом. Если при приеме препарата в течение 2–3 дней симптомы сохраняются или усиливаются, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Препарат применяется только по тем показаниям и в тех дозах, которые указаны в общей характеристике лекарственного препарата.

Дети: безопасность и эффективность локсопрофена у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения (все формы): внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой. Не рекомендуется принимать препарат натощак.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия — Редко [1,2]

Анемия — Частота неизвестна [1,2]

Лейкопения — Частота неизвестна [1,2]

Тромбоцитопения — Частота неизвестна [1,2]

Агранулоцитоз — Частота неизвестна [1,2]

Гемолитическая анемия — Частота неизвестна [1,2]

Апластическая анемия — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Нечасто [1,2]

Гиперкалиемия — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость — Нечасто [1,2]

Головная боль — Редко [1,2]

Головокружение — Редко [1,2]

Онемение — Редко [1,2]

Асептический менингит — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения — Редко [1,2]

Застойная сердечная недостаточность — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Редко [1,2]

Приливы крови к лицу — Нечасто [1,2]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Интерстициальная пневмония — Частота неизвестна [1,2]

Бронхиальная астма — Частота неизвестна [1,2]

Желудочно-кишечные нарушения

Боль в животе — Нечасто [1,2]

Дискомфорт в желудке — Нечасто [1,2]

Тошнота — Нечасто [1,2]

Диарея — Нечасто [1,2]

Запор — Нечасто [1,2]

Изжога — Нечасто [1,2]

Стоматит — Нечасто [1,2]

Вздутие живота — Нечасто [1,2]

Сухость во рту — Нечасто [1,2]

Рвота — Редко [1,2]

Пептическая язва\* — Частота неизвестна [1,2]

Язвы в тонкой и/или толстой кишке\* — Частота неизвестна [1,2]

Диспепсия — Частота неизвестна [1,2]

Желудочно-кишечное кровотечение — Частота неизвестна [1,2]

Перфорация желудочно-кишечного тракта — Частота неизвестна [1,2]

Стеноз кишечника — Частота неизвестна [1,2]

Непроходимость кишечника — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности АСТ — Нечасто [1,2]

Повышение активности АЛТ — Нечасто [1,2]

Повышение активности щелочной фосфатазы — Редко [1,2]

Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы — Частота неизвестна [1,2]

Желтуха — Частота неизвестна [1,2]

Фульминантный гепатит — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь\* — Нечасто [1,2]

Зуд\* — Нечасто [1,2]

Крапивница\* — Частота неизвестна [1,2]

Потливость — Частота неизвестна [1,2]

Токсический эпидермальный некролиз — Частота неизвестна [1,2]

Синдром Стивенса-Джонсона — Частота неизвестна [1,2]

Многоформная экссудативная эритема — Частота неизвестна [1,2]

Острый генерализованный экзантематозный пустулез — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Рабдомиолиз — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Протеинурия — Нечасто [1,2]

Гематурия — Частота неизвестна [1,2]

Дизурия — Частота неизвестна [1,2]

Снижение диуреза — Частота неизвестна [1,2]

Острая почечная недостаточность — Частота неизвестна [1,2]

Нефротический синдром — Частота неизвестна [1,2]

Интерстициальный нефрит — Частота неизвестна [1,2]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Отеки — Нечасто [1,2]

Лихорадка\* — Частота неизвестна [1,2]

Боль в груди — Частота неизвестна [1,2]

Недомогание — Частота неизвестна [1,2]

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Реакции, отмеченные знаком «\*»: в случае их развития прием препарата следует прекратить.

Симптомы. Сообщения о симптомах передозировки локсопрофеном отсутствуют, тем не менее можно ожидать, что симптомы нежелательных реакций, перечисленных в разделе о нежелательных реакциях, будут более выраженными.

Лечение. Специфический антидот для локсопрофена отсутствует; при передозировке следует принимать обычные меры, направленные на снижение абсорбции (например, промывание желудка и назначение активированного угля) и ускорение элиминации лекарственного средства. В случае фактической или предполагаемой передозировки следует тщательно наблюдать за состоянием пациента и поддерживать необходимый объем жидкости в организме. Рекомендуются симптоматическая и поддерживающая терапия.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении локсопрофена с перечисленными ниже лекарственными препаратами.

Кумариновые антикоагулянты (варфарин)

Необходимо назначать с осторожностью, так как локсопрофен может усиливать антикоагулянтную активность; при необходимости следует уменьшить дозу. Считается, что ингибирующее действие локсопрофена на биосинтез простагландинов подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает свертывающую способность крови и усиливает антикоагулянтный эффект других препаратов.

Ингибиторы фактора Xa (эдоксабан и др.)

Может увеличиваться риск кровотечения. Считается, что локсопрофен усиливает антитромботический эффект.

Пероральные гипогликемические средства из группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамид)

Необходимо назначать с осторожностью, так как локсопрофен может усиливать гипогликемический эффект; при необходимости следует уменьшить дозу. Степень связывания с белками плазмы достигает 97,0 % для локсопрофена и 92,8 % для его транс-ОН метаболита, поэтому при использовании в сочетании с препаратом с высокой степенью связывания с белками активная фракция сопутствующего препарата в крови увеличивается, и его действие усиливается.

Хинолоны/фторхинолоны

Возможно усиление судорожных эффектов. Хинолоны/фторхинолоны блокируют связывание γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), тормозного нейротрансмиттера в центральной нервной системе, с рецепторами и вызывают судорожные эффекты; считается, что сочетанное применение с локсопрофеном усиливает эти эффекты.

Метотрексат

Может увеличиваться плазменная концентрация метотрексата и, соответственно, его активность, поэтому при необходимости следует уменьшить дозу. Точный механизм взаимодействия неизвестен, но считается, что ингибирующее действие локсопрофена на биосинтез простагландинов в почках снижает выведение метотрексата почками и повышает его концентрацию в плазме крови.

Препараты лития (лития карбонат)

Может увеличиваться плазменная концентрация лития и, соответственно, его токсичность, поэтому следует обращать внимание на концентрацию лития в плазме крови и при необходимости уменьшить дозу препарата лития. Механизм: снижение почечного выведения вследствие ингибирования биосинтеза простагландинов в почках.

Тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид)

Может снижаться диуретический и антигипертензивный эффект. Считается, что локсопрофен снижает экскрецию воды и натрия за счет ингибирующего действия на биосинтез простагландинов в почках.

Антигипертензивные препараты: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II

Возможно снижение антигипертензивного эффекта, так как ингибирующее действие локсопрофена на биосинтез простагландинов может ослаблять антигипертензивный эффект. Может ухудшаться функция почек: считается, что почечный кровоток снижается из-за ингибирующего действия локсопрофена на биосинтез простагландинов.

Другие НПВП и анальгетические препараты

Следует избегать одновременного применения локсопрофена и других НПВП или анальгетических препаратов.

Глюкокортикостероиды (в том числе преднизолон)

Одновременное применение требует осторожности.

Антиагреганты (в том числе ацетилсалициловая кислота, клопидогрел)

Одновременное применение требует осторожности.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин)

Одновременное применение требует осторожности.

Одновременное применение с другими НПВП. Следует избегать одновременного применения локсопрофена и других НПВП или анальгетических препаратов.

Режим применения. Рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. В случае необходимости приема препарата более 5 дней необходимо обратиться к врачу. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения; на прогрессирование заболевания он не влияет.

Нежелательные реакции. При возникновении любых симптомов серьезных нежелательных реакций (анафилактический шок, тяжелые кожные реакции, острое нарушение функции почек, интерстициальная пневмония, желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, нарушения функции печени, асептический менингит, рабдомиолиз и др.) прием препарата необходимо прекратить и немедленно проконсультироваться с врачом.

Контроль показателей крови, печени и почек. Поскольку на фоне длительного приема НПВП возможно развитие агранулоцитоза, лейкопении, гемолитической анемии, апластической анемии и тромбоцитопении, необходимо проводить контроль картины периферической крови. При длительном применении в терапии хронических заболеваний (ревматоидный артрит, остеоартроз) необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек; следует рассмотреть другие методы лечения, помимо лекарственной терапии.

Терапия острых заболеваний. Выбор режима дозирования должен осуществляться с учетом степени острого воспаления, боли и лихорадки; следует избегать длительного приема одного и того же препарата; если существует этиотропное лечение, следует назначить его в первую очередь и применять локсопрофен только по показаниям.

Снижение температуры тела. На фоне приема локсопрофена возможно чрезмерное снижение температуры тела, коллапс и похолодание конечностей, особенно у пациентов пожилого возраста с высокой температурой тела, у пациентов, получающих диуретики, ослабленных пациентов, пациентов с низкой массой тела и пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

Инфекционные заболевания. Локсопрофен может маскировать симптомы инфекции; существует риск перехода инфекции в субклиническую форму.

Влияние локсопрофена на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось. Пациентам, у которых на фоне приема препарата возникло головокружение, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.