Лозартан (Losartan)

Конкурентная блокада рецепторов ангиотензина II. Возможна интернализация рецепторов. Блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, который способствует деградации брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином, (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.

Абсорбция - 35,8±15,5 %. V_d - 0,45±0,24 л/кг. Биотрансформация в печени (CYP2C9, CYP3A4) до активного метаболита EXP-3174, обладающего свойствами неконкурентного блокатора АТ₁-рецепторов. Период полувыведения лозартана - 2 часа. Связь с белками плазмы лозартана - 98,7 %. Клиренс - 8,1±1,8 мл/мин (снижается при хронической почечной недостаточности, печеночной недостаточности). Элиминируется почками (35 %, в том числе 4 % в неизмененном виде, 6 % в виде EXP-3174), с фекалиями (60 %). Не выводится при гемодиализе.

Артериальная гипертензия.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией - замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек, показателей смертности, а также снижение протеинурии.

Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст до 18 лет,одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения), наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки.

Артериальная гипотензия, гиперкалиемия, дегидратация, почечная (печеночная) недостаточность.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Рекомендации FDA категории D.

Артериальная гипертензия. Стандартная начальная и поддерживающая доза - 50 мг препарата 1 раз в сутки.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 нед от начала терапии. Доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 100 мг препарата

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза препарата - 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата до 100 мг 1 раз в сутки, с учетом степени снижения АД.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Стандартная начальная доза препарата - 50 мг 1 раз в сутки. Возможно увеличение дозы до максимальной суточной - 100 мг 1 раз в сутки, с учетом степени снижения АД.

Хроническая сердечная недостаточность. Начальная доза препарата - 12,5 мг 1 раз в сутки. Доза титруется с недельным интервалом (12,5, 25, 50, 100 мг/сут, до максимальной дозы - 150 мг 1 раз в сутки), в зависимости от индивидуальной переносимости.

Головокружение, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, необычная усталость, сухой кашель, боль в спине, диарея, заложенность носа, бессонница, боль в ногах, спазмы или боль в мышцах, синусит.

Брадикардия вследствие возбуждения блуждающего нерва, гипотензия, тахикардия. Специфического антидота нет.

Лечение: коррекция гипотензии, дегидратации и электролитных нарушений.

Алкоголь, диуретические препараты, средства, снижающие артериальное давление - усиление гипотензивного эффекта.

Нестероидные противовоспалительные средства (особенно индометацин), эстрогены, симпатомиметические средства - ослабление гипотензивного эффекта.

Кровь из банков крови (при хранении более 10 дней), циклоспорин, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие препараты, заменители соли - гиперкалиемия; необходимо частое определение концентрации калия в сыворотке крови.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата

Во время лечения препаратом пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

С осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Антагонист рецепторов ангиотензина II средней продолжительности действия. Родоначальник и самый изученный препарат из своей группы.

Положительно влияет на эндотелиальную дисфункцию у больных с артериальной гипертензией.

Улучшает эректильную функцию у пациентов с гипертензией и сексуальной дисфункцией.