Лоразепам (Lorazepam)

Производное бензодиазепина средней продолжительности действия; вызывает угнетение ЦНС от легкой седации до комы в зависимости от дозы, агонист бензодиазепиновых рецепторов, способствует усилению эффектов γ-аминомасляной кислоты (основного ингибиторного нейротрансмиттера ЦНС) путем более прочного ее связывания с рецепторами типа А.

Абсорбция после приема внутрь и внутримышечного введения быстрая и полная. Биодоступность - 90 %. Связь с белками плазмы - 85 %. Может проходить через плаценту, гематоэнцефалический барьер, проникать в грудное молоко. T_Cmax после сублингвального приема - 1 ч, после внутримышечного введения - 1-1,5 ч. C_max после приема 2 мг - 20 нг/мл (диапазон терапевтической концентрации 15-25 нг/мл). C_ss в плазме обычно достигается в течение 2-3 дней. Биотрансформация в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения - 10-20 ч (средней продолжительности действия), его конъюгата с глюкуроновой кислотой - 18 ч. Элиминация почками (до 88 %, из них 75 % в виде глюкуронида). Накопление при повторном назначении минимальное, выведение после прекращения лечения быстрое. После отмены концентрация в плазме снижается до субклинической в течение 24 ч. Не удаляется при гемодиализе. У пожилых пациентов фармакокинетика лоразепама не меняется.

Тревога (в том числе связанная с депрессией), нарушения сна, обусловленные тревогой или кратковременной стрессовой ситуацией, неврозы и неврозоподобные состояния, панические расстройства; эндогенные психозы: маниакальные состояния, кататонические состояния, состояния тревоги и возбуждения при шизофрении; острый алкогольный делирий; премедикация в анестезиологии; эпилепсия (в составе комбинированной терапии), эпилептический статус; симптоматические судорожные состояния; психосоматические расстройства и головные боли.

Гиперчувствительность к лоразепаму или любому другому бензодиазепину, либо компоненту лекарственной формы.

Закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность).

Острые отравления наркотическими анальгетиками, снотворными и психоактивными средствами.

Острая дыхательная недостаточность.

Явления зависимости в анамнезе (наркотики, алкоголь, за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома), синдром ночного апноэ, беременность, кормление грудью.

Кома, шок, миастения (тяжелая форма), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (прогрессирование дыхательной недостаточности), тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности).

При беременности, особенно в I триместре, применяют только по строгим показаниям. Лоразепам и/или его метаболиты могут выделяться с грудным молоком. Следует иметь в виду, что у новорожденных бензодиазепины метаболизируются медленнее, чем у взрослых, поэтому возможно накопление активного вещества и/или его метаболитов в организме ребенка.

Категория рекомендаций FDA - D.

Взрослым и подросткам при приеме внутрь - по 0,5-4 мг 1-3 раза в сутки. При внутримышечном или внутривенном введении разовая доза составляет 50 мкг/кг, кратность введения устанавливается в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Максимальные дозы: при приеме внутрь суточная доза - 10 мг; при внутримышечном или внутривенном введении разовая доза - 4 мг.

Гематологические: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия/сердцебиение, гипотензия, брадикардия, остановка сердца (при парентеральном применении, особенно у пожилых, тяжелобольных, в том числе хронической обструктивной болезнью легких, при нестабильной гемодинамике или превышении скорости внутривенного введения).

Со стороны ЖКТ: боли или спазмы в животе, запор, диарея, сухость во рту или нарастающая жажда, тошнота или рвота, изжога, снижение аппетита, булимия.

Со стороны дыхательной системы: усиление бронхиальной секреции или повышенное слюноотделение, апноэ (при парентеральном применении, особенно у пожилых, тяжелобольных, в том числе хронической обструктивной болезнью легких, при нестабильной гемодинамике или превышении скорости внутривенного введения, рекомендуется снижение дозы), угнетение дыхания (3 % у детей).

Повышает риск аспирации у новорожденных и детей раннего возраста, пожилых и лежачих пациентов, пациентов, страдающих хроническими заболеваниями органов дыхания.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочевыделения - недержание или задержка мочи, нарушение функции почек.

Со стороны нервной системы: тревожность, спутанность сознания (особенно у пожилых и при поражении головного мозга), депрессия, нарушения когнитивных функций, включая манию, деперсонализацию или дезориентацию, нарушения поведения, включая странное поведение или снижение сдерживания, экстрапирамидные и дистонические расстройства, парадоксальные реакции, включая возбуждение, агрессивное поведение, галлюцинации, гнев или враждебность, бессонницу, необычное возбуждение, раздражительность, нервозность (требуют отмены препарата), судороги, атаксия (особенно у детей и ослабленных пациентов), головокружение (требует лечения только если продолжительно или беспокоит пациента), сонливость, в том числе дневная при использовании в качестве снотворного (особенно у пожилых и ослабленных пациентов; дозозависима и более выражена при начальной терапии и может уменьшаться при ее продолжении), невнятная речь, изменения либидо, эйфория, головная боль, тремор, необычная слабость или утомляемость, снижение памяти, повышенная утомляемость, каталепсия.

Лечение симптоматическое.

Раствор лоразепама для инъекций несовместим с раствором бупренорфина для инъекций.

Сцинтиграфия с применением натрия йодида 123I и натрия йодида 131I - бензодиазепины могут снижать накопление радиоизотопа в щитовидной железе.

При одновременном применении уменьшается эффективность пероральных контрацептивов.

При одновременном применении усиливается действие деполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении с никотином повышается метаболизм лоразепама и уменьшается его активность.

При одновременном применении пробенецид может нарушать связывание лоразепама с глюкуроновой кислотой, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови, и за счет усиления терапевтического действия возможно развитие чрезмерного седативного эффекта.

Эффективен при эпилептическом статусе (превосходит фенитоин, диазепам), депрессии (в сочетании с транквилизаторами), для премедикации, при тревожных состояниях (сравним с буспироном, золпидемом, уступает гидроксизину), панических расстройствах, бессоннице (превосходит диазепам, сравним с мидазоламом, нитразепамом), эпилепсии (в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами), судорогах на фоне алкогольной абстиненции; эндогенных психозах, сопровождающихся возбуждением, при рвоте, вызванной химиотерапией (потенцирует действие ондансетрона, метоклопрамида, глюкокортикоидов), алкогольном делирии (в сочетании с хлорпромазином, галоперидолом).

Приготовление лекарственных форм и особенности применения

Концентрированный раствор для приема внутрь (5 мг/мл): доза набирается мерной пипеткой, поставляемой с препаратом. Каждую дозу рекомендуется осторожно растворить в жидком или кашицеобразном пищевом продукте (вода, газированная вода, яблочный сок, пудинг) сразу после забора. Полученная смесь должна быть использована непосредственно после приготовления: хранению не подлежит.

Раствор для инъекций: непосредственно перед внутривенным введением разводится равным объемом стерильной воды для инъекций, 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % декстрозы. Не использовать при изменении цвета или преципитации.

Сразу после разведения возможно введение непосредственно в вену или трубку инфузионной системы.