Лоратадин (Loratadine)

Лоратадин представляет собой трициклическое соединение с выраженным антигистаминным действием и является селективным блокатором периферических Н₁-гистаминовых рецепторов. Обладает быстрым и длительным противоаллергическим действием. Антигистаминный эффект развивается в течение 30 минут после приёма внутрь, достигает максимума через 8−12 часов от начала действия и длится более 24 часов [1,2].

Лоратадин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает воздействия на центральную нервную систему. Не оказывает клинически значимого антихолинергического или седативного действия, то есть не вызывает сонливости и не влияет на скорость психомоторных реакций при применении в рекомендованных дозах. Приём лекарственного препарата не приводит к удлинению интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) [1,2]. При длительном лечении не наблюдалось клинически значимых изменений показателей жизненно важных функций, данных физикального осмотра, результатов лабораторных исследований или электрокардиографии. Лоратадин не обладает значимой селективностью по отношению к Н₂-гистаминовым рецепторам. Не ингибирует обратный захват норэпинефрина и практически не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему или функцию водителя ритма [1,2].

Всасывание. Лоратадин быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) лоратадина в плазме крови 1−1,5 ч, а его активного метаболита дезлоратадина – 1,5−3,7 ч. Приём пищи увеличивает Tmax лоратадина и дезлоратадина приблизительно на 1 ч, но не оказывает влияния на эффективность лекарственного препарата. Максимальная концентрация (Сmax) лоратадина и дезлоратадина не зависит от приёма пищи. Биодоступность лоратадина и его активного метаболита имеет дозозависимый характер [1,2].

Распределение. Лоратадин имеет высокую степень (97−99 %), а его активный метаболит – умеренную степень (73−76 %) связывания с белками плазмы крови [1,2].

Биотрансформация. Лоратадин метаболизируется в печени в дезлоратадин посредством системы цитохрома P450 3A4 и, в меньшей степени, системы цитохрома P450 2D6 [1,2].

Элиминация. Выводится через почки (приблизительно 40 % принятой внутрь дозы) и через кишечник (приблизительно 42 % принятой внутрь дозы) в течение более чем 10 дней, преимущественно в виде конъюгированных метаболитов. Приблизительно 27 % принятой внутрь дозы выводится через почки в течение 24 ч после приёма лекарственного препарата. Менее 1 % активного вещества выводится через почки в неизменённом виде в течение 24 ч после приёма лекарственного препарата. Период полувыведения (T1/2) лоратадина составляет от 3 до 20 ч (в среднем 8,4 ч), а дезлоратадина – от 8,8 до 92 ч (в среднем 28 ч) [1,2].

Особые группы. Фармакокинетические профили лоратадина и его активного метаболита у взрослых и пожилых здоровых добровольцев были сопоставимы. T1/2 лоратадина у пожилых пациентов от 6,7 до 37 ч (в среднем 18,2 ч), а дезлоратадина – от 11 до 39 ч (в среднем 17,5 ч). У пациентов с алкогольным поражением печени Сmax и AUC лоратадина и его активного метаболита увеличиваются в два раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, при этом T1/2 возрастают с увеличением тяжести заболевания. У пациентов с хроническими заболеваниями почек Сmax и AUC лоратадина и его активного метаболита увеличиваются по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, при этом T1/2 не отличаются от таковых у здоровых пациентов. Проведение гемодиализа у пациентов с хронической почечной недостаточностью не оказывает влияния на фармакокинетику лоратадина и его активного метаболита [1,2].

• Гиперчувствительность к лоратадину.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 2 лет (сироп) [1]; детский возраст до 3 лет и масса тела менее 30 кг (таблетки) [2].

• Тяжёлые нарушения функции печени.
• Период беременности.
• Заболевания печени, алкоголизм, черепно-мозговая травма, заболевания головного мозга, эпилепсия, детский возраст старше 2 лет (сироп) [1].

Беременность. Большой объём данных о применении лоратадина у беременных женщин (более 1000 проанализированных случаев) свидетельствует об отсутствии влияния препарата на возникновение мальформаций или фето- и неонатальной токсичности лоратадина. В исследованиях на животных не было выявлено репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата во время беременности [1,2].

Лактация. Лоратадин и его активный метаболит выделяются в грудное молоко. В случае возникновения необходимости применения в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить [1,2].

В исследованиях на животных не было выявлено репродуктивной токсичности [1,2].

Таблетки 10 мг (взрослые и дети старше 3 лет с массой тела более 30 кг): внутрь, независимо от времени приёма пищи, 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день. При применении у пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Взрослым и детям с массой тела более 30 кг с тяжёлым нарушением функции печени начальная доза должна составлять 10 мг (1 таблетка) через день. Препарат не следует назначать детям в возрасте от 0 до 3 лет и массой тела менее 30 кг [2].

Сироп 1 мг/мл (взрослые, в том числе пожилые, и подростки старше 12 лет): внутрь, независимо от времени приёма пищи, 10 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки. При применении у пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется [1].

Сироп 1 мг/мл (дети от 2 до 12 лет): при массе тела 30 кг и менее – 5 мг (5 мл сиропа) 1 раз в сутки; при массе тела более 30 кг – 10 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки. Взрослым и детям с тяжёлым нарушением функции печени начальная доза: при массе тела 30 кг и менее – 5 мг (5 мл) через день, при массе тела более 30 кг – 10 мг (10 мл) через день. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2 лет не установлены [1].

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Симптомы. Сонливость, тахикардия, головная боль [1,2].

Лечение. В случае передозировки следует незамедлительно обратиться к врачу. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Возможно промывание желудка, приём адсорбентов (измельчённый активированный уголь с водой). Лоратадин не выводится при помощи гемодиализа. После оказания неотложной помощи необходимо продолжить наблюдение за состоянием пациента [1,2].

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6. Может происходить потенциальное взаимодействие со всеми известными ингибиторами CYP3A4 или CYP2D6, что приводит к повышению уровня лоратадина в плазме крови и к увеличению риска побочных эффектов. При совместном приёме лоратадина с кетоконазолом и эритромицином (ингибиторы изофермента CYP3A4) или циметидином (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) отмечалось повышение концентрации лоратадина в плазме, но это повышение не являлось клинически значимым, в том числе по данным электрокардиографии [1,2]. Рекомендация: при совместном применении специальная коррекция дозы не требуется; рекомендуется учитывать возможность повышения концентрации лоратадина и наблюдать за переносимостью терапии.

Лекарственные средства, угнетающие печёночный метаболизм. При одновременном применении с препаратами, угнетающими печёночный метаболизм, следует соблюдать осторожность [1,2].

Кожные аллергические пробы. Приём лекарственного препарата следует прекратить за 48 часов до проведения кожных аллергических проб, поскольку антигистаминные лекарственные препараты могут искажать результаты диагностического исследования [1,2].

Не выявлено отрицательного действия лекарственного препарата на способность к управлению автомобилем или осуществлению другой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания. Однако в очень редких случаях некоторые пациенты испытывают сонливость при приёме лоратадина, которая может повлиять на их способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1,2].