Только для внутривенного введения!

Терапия препаратом должна проводиться врачами, имеющими опыт лечения пациентов с гемофилией. Препарат вводится внутривенно в течение нескольких минут после восстановления лиофилизата прилагаемым растворителем (см. Инструкцию по приготовлению раствора для внутривенного введения).

Восстановленный препарат следует вводить медленно со скоростью, приемлемой для пациента, не превышающей 10 мл/мин. Расчет требуемой дозы фактора свертывания крови VIII основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (ME) фактора свертывания крови VIII на кг массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови на 2 МЕ/дл. Необходимую дозу рассчитывают по следующей формуле:

Доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня фактора свертывания крови VIII (МЕ/дл или % от нормы) х 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл)

При выборе дозы и частоты введения препарата следует всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае.

Контроль лечения

В ходе лечения рекомендуется определять уровень фактора свертывания крови VIII для коррекции вводимой дозы и частоты повторных инъекций. Ответ на введение фактора свертывания крови VIII у отдельных пациентов может варьироваться, демонстрируя различные периоды полувыведения и восстановления. Доза, рассчитанная по массе тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае обширных хирургических вмешательств тщательный контроль заместительной терапии посредством анализа свертываемости крови (активность фактора свертывания крови VIII в плазме крови) является обязательным.

При использовании одноступенчатого определения in vitro активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) для оценки активности фактора свертывания крови VIII в образцах крови пациентов результаты активности фактора свертывания крови VIII в плазме могут в значительной степени зависеть от используемых в каждом конкретном случае определения АЧТВ реагентов и референтных стандартов. Кроме того, может иметь место значительное расхождение между результатами одноступенчатого теста коагуляционной активности с использованием АЧТВ-реагента и хромогенного анализа. Это имеет особое значение при смене лаборатории и/или реагентов, используемых при проведении тестов.

У пациентов, получающих препарат, для контроля вводимой дозы и частоты повторных инъекций необходимо определять активность фактора свертывания крови VIII в плазме крови с использованием хромогенного анализа либо одноступенчатого теста коагуляционной активности. Заявляемая активность препарата основана на результатах хромогенного теста. При проведении мониторинга лечения рекомендуется использовать хромогенный тест. Результаты, полученные с помощью этого теста, как правило выше, чем при использовании одноэтапного анализа коагуляционной активности (примерно на 45%). С целью коррекции данных несоответствий результаты одноэтапного коагуляционного теста следует умножить на 2.

Режим дозирования

Дозы и продолжительность заместительной терапии препаратом зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и выраженности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Количество вводимых единиц фактора свертывания крови VIII измеряется в международных единицах (ME), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора свертывания крови VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в ME (относительно международного стандарта содержания фактора свертывания крови VIII в плазме).

Одна ME активности фактора свертывания крови VIII эквивалентна количеству фактора свертывания крови VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Оценку активности проводят с помощью анализа с использованием хромогенного субстрата.

Уровень фактора свертывания крови VIII в плазме крови можно контролировать с помощью анализа с использованием хромогенного субстрата или одноступенчатого анализа коагуляционной активности.

Лечение по требованию

Расчет необходимой дозы фактора свертывания крови VIII основывается на эмпирически определенной закономерности, согласно которой 1 ME фактора свертывания крови VIII на килограмм массы тела повышает активность этого фактора в крови на 2,0 МЕ/дл. Необходимую дозу рассчитывают с использованием следующей формулы:

Доза (ME) = масса тела (кг) х требуемое повышение фактора свертывания крови VIII
(МЕ/дл или % от нормы) х 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл)

Вводимая доза и частота введения должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

Профилактика

Рекомендованный начальный режим составляет от 20 до 50 МЕ/кг препарата 2-3 раза в неделю. Режим можно корректировать в зависимости от клинического ответа пациента.

Дети

Дети в возрасте до 12 лет

Рекомендованный начальный режим у детей (в возрасте от 0 до <12 лет) составляет от 30 до 50 МЕ/кг препарата 2-3 раза в неделю. У детей в возрасте <12 лет может потребоваться более частое введение или более высокие дозы с целью восполнения высокого клиренса, характерного для данной возрастной группы.

Дети старше 12 лет

Для подростков старше 12 лет рекомендации по дозированию аналогичны рекомендациям для взрослых пациентов

Пожилые

Клинические исследования препарата не проводились у пациентов в возрасте старше 65 лет.

","

Краткий обзор профиля безопасности

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и зуд в месте введения препарата, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, локализованную крапивницу, головную боль, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство стеснения в груди, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались редко при применении препаратов фактора свертывания крови VIII, и могут в некоторых случаях прогрессировать с развитием тяжелой анафилаксии (включая анафилактический шок).

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) может развиться у пациентов с гемофилией А, получающих фактор свертывания крови VIII, в том числе препарат АфстилаТ При появлении ингибиторов на фоне лечения отмечается развитие недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированный центр лечения гемофилии.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - образование ингибиторов фактора VIII.

Со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, парестезия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - эритема, зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышение температуры тела; нечасто - боль в месте инъекции, озноб, чувство жара.

","

Гиперчувствительность к лоноктокогу альфа или к любому из компонентов, входящих в состав препарата.

Гиперчувствительность к белкам животного происхождения в анамнезе.

","specialInstructions","

Для приготовления и введения препарата следует использовать только прилагаемые в комплекте растворитель и устройство для разведения. При проведении инъекции не допускать попадания крови в шприц с препаратом, так как это может вызвать коагуляцию крови в шприце и попадания сгустков в кровоток пациента.

Гиперчувствительность

При применении препарата возможно развитие аллергических реакций гиперчувствительности немедленного типа. При появлении симптомов гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.

Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как локализованная крапивница, генерализованная крапивница, чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, гипотония и анафилаксия.

У пациентов с предшествующими реакциями гиперчувствительности следует провести соответствующую премедикацию.

В случае развития шока должна быть проведена стандартная противошоковая терапия.

Ингибиторы фактора свертывания крови VIII

У пациентов, получающих терапию препаратом, необходимо проводить мониторинг образования нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII, используя лабораторные и клинические методы. Обычно эти ингибиторы представляют собой иммуноглобулины IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора свертывания крови VIII, которые количественно определяют в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы крови, используя модифицированный анализ. Риск образования ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, также, как и экспозицией фактора свертывания крови VIII и наиболее высок в течение первых 20 дней введения. В редких случаях возможно образование ингибиторов после первых 100 дней введения препарата.

Также следует контролировать появление ингибиторов при переводе пациентов с одного препарата фактора свертывания крови VIII на другой, так как наблюдались случаи повторного образования ингибиторов (в низком титре) у пациентов, получивших терапию препаратами фактора свертывания крови VIII в течение более 100 дней. В связи с этим рекомендовано тщательное наблюдение за всеми пациентами в отношении образования ингибиторов после любой смены препарата.

Клиническая значимость образования ингибиторов зависит от титра ингибитора: низкий титр ингибиторов, который обнаруживается в течение короткого периода или присутствует постоянно, связан с меньшим риском недостаточного клинического ответа, в сравнении с высоким титром ингибиторов.

В целом следует проводить тщательный мониторинг в отношении всех пациентов, получающих терапию препаратами фактора свертывания крови VIII, в отношении образования ингибиторов посредством проведения соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если не удалось достичь ожидаемого уровня активности фактора свертывания крови VIII, или если кровотечение не остановилось после введения соответствующей дозы препарата, следует провести обследование пациента на наличие ингибиторов фактора свертывания крови VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором свертывания крови VIII может быть неэффективной, и в таких случаях следует рассмотреть вопрос о других вариантах лечения. Терапию таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами фактора свертывания крови VIII.

Контроль лабораторных показателей

Если для определения активности фактора свертывания крови VIII у пациента используется одноступенчатый коагуляционный тест, его результат следует умножить на коэффициент пересчета 2. Для определения активности фактора свертывания крови VIII у пациента настоятельно рекомендуется использовать хромогенный анализ (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми факторами риска применение препаратов фактора свертывания крови VIII может повышать риск развития сердечнососудистых осложнений.

Осложнения, связанные с катетеризацией

При необходимости центрального венозного доступа (ЦВД) следует учитывать риск развития осложнений, связанных с ЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте катетеризации.

Натрий

После восстановления препарат содержит до 7 мг (0,3 ммоль) натрия в 1 мл раствора. Пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления натрия, следует это учитывать.

Документация при терапии препаратом

Настоятельно рекомендуется каждый раз при применении препарата записывать наименование и номер серии препарата, чтобы обеспечить возможность отслеживания связи между пациентом и использованной серией лекарственного препарата.

Пациенты детского возраста

Перечисленные особые указания и меры предосторожности применимы как у взрослых, так и у детей.

","interactions","

Нет данных о лекарственном взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами.

Фармацевтическая несовместимость

Для приготовления и введения препарата следует использовать только прилагаемые в комплекте растворитель и устройство для добавления растворителя Mix2Vial. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном шприце или инфузионной системе.

","overdose","

В завершенном клиническом исследовании пациент, получивший дозу, вдвое превышающую назначенную дозу препарата (111 МЕ/кг), испытывал головокружение, чувство жара и зуд, расцененные как «не связанные с препаратом», а более вероятной причиной называли сопутствующее применение анальгетика. Другие случаи передозировки не описаны.

","actionMechanism","

Действующее вещество препарата (лоноктоког альфа) представляет собой фактор свертывания крови VIII человеческий одноцепочечный, полученный методом генной инженерии в клетках СНО, необходимый для эффективного гемостаза при гемофилии А.

Лоноктоког альфа представляет собой полипептидную цепь с усеченным В-доменом, обеспечивающим ковалентную связь между тяжелой и легкой цепями фактора свертывания крови VIII. Он обладает более высокой аффинностью к фактору фон Виллебранда, чем полноразмерный фактор свертывания крови VIII человеческий рекомбинантный. Фактор фон Виллебранда стабилизирует фактор свертывания крови VIII и защищает его от разрушения. Функциональные характеристики фактора свертывания крови VIII человеческого одноцепочечного сходны с таковыми эндогенного фактора свертывания крови VIII, активность которого значительно снижена у пациентов с гемофилией А, что требует проведения заместительной терапии.

","pharmacodynamic","

Гемофилия А это сцепленное с полом наследственное нарушение свертывания крови в связи с пониженным уровнем фактора свертывания крови VIII, приводящее к массивным кровоизлияниям в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанно, так и в результате травм и оперативных вмешательств. При проведении заместительной терапии уровень фактора свертывания крови VIII в плазме повышается, в результате чего происходит временная коррекция дефицита фактора в плазме крови и снижается тенденция к повышенной кровоточивости.

Комплекс фактор свертывания крови VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор свертывания крови VIII и фактор фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями. При внутривенном введении пациентам с гемофилией фактор свертывания крови VIII связывается с эндогенным фактором Виллебранда в системе кровообращения пациента. Активированный фактор свертывания крови VIII действует как ко-фактор для активированного фактора свертывания крови IX, ускоряя преобразование фактора свертывания крови X в активированный фактор свертывания крови X. Активированный фактор свертывания крови X способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин в свою очередь способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к образованию тромба.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 65 лет

Было проведено клиническое исследование эффективности и безопасности при применении препарата в режиме профилактики, с целью предотвращения кровотечений, эффективности гемостаза при введении с целью контроля кровотечений и в периоперационном периоде среди 175 пациентов с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение. Ни у одного пациента не наблюдалось образования ингибиторов или развития анафилактических реакций.

Дети в возрасте младше 12 лет

В клиническом исследовании с участием 84 пациентов в возрасте младше 12 лет, ранее получавших лечение, ни у одного пациента не наблюдалось образования ингибиторов или развития анафилактических реакций.

","pharmacokinetic","

Взрослые пациенты

Фармакокинетику препарата оценивали у 81 ранее получавших лечение пациента в возрасте от 18 до 60 лет с диагнозом тяжелая гемофилия А (исходный уровень фактора свертывания крови VIII <1%) после внутривенного введения дозы 50 МЕ/кг препарата. Оценка фармакокинетических показателей была основана на активности фактора свертывания крови VIII в плазме крови, измеряемой с помощью анализа с использованием хромогенного субстрата (при использовании одноступенчатого анализа коагуляционной активности следует умножить результат на коэффициент пересчета 2, чтобы определить активность фактора свертывания крови VIII пациента). Фармакокинетический профиль, полученный через 3-6 месяцев многократного введения препарата, был сопоставим с фармакокинетическим профилем, полученным после введения первой дозы.

","pregnancy","

Доклинических исследований репродуктивной токсичности фактора свёртывания крови VIII не проводилось. Учитывая, что гемофилия типа А очень редко наблюдается у женщин, отсутствуют данные об опыте применения препаратов фактора свертывания крови VIII во время беременности и в период грудного вскармливания. В связи с этим препарат следует применять в период беременности или грудного вскармливания только при наличии строгих показаний.

","fertility","precautions","

Клинических исследований эффективности и безопасности препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

","indications","

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденной недостаточностью фактора свертывания крови VIII), ранее получавших заместительную терапию.

Препарат показан к применению во всех возрастных группах.

","drivingInstructions","icd10",[201],{"_202":203,"_164":204,"_162":205,"_206":203,"_159":207,"_5":208,"_209":210,"_211":212},"drugGeotarID","D66","Hereditary factor VIII deficiency","Наследственный дефицит фактора VIII","drugICD10CodeShort","RDY2","DrugICD10","code","III(D50-D89).D65-D69.D66","level","3","atc",[215],{"_202":216,"_164":217,"_162":218,"_159":219,"_5":220,"_209":219,"_211":221},"B.02.B.D.02","Coagulation Factor VIII","Фактор свертывания крови VIII","B02BD02","DrugATC","5","contraindicationsList","precautionsList","adverseEffectList",[],"pharmGroupList","2.5 Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики","substanceType","Непатентованное международное наименование","structure","[?] ","image",{"_40":234,"_235":10},"/images/substance-placeholder.jpg","isPlaceholder","esklp",{"_238":239,"_240":-5},"esklpList",[],"isInnVital","aggregatedEsklpGroups",[],"entityId","https://www.lsgeotar.ru/substances/lonoctocog-alfa-AAY-/interactions","substanceInteractions",{"_42":247,"_253":126,"_254":255,"_256":257},{"_248":249,"_250":72,"_251":126,"_252":-5},"query","","pageSize","page","filters","total","countedSignificances",[],"interactionList",[],"pages/PagesLayout","actionData","errors"]

Лоноктоког альфа (Lonoctocog alfa)