Тиоктовая кислота (Lipoic Acid)

• 11.2.5 Гепатопротекторы
• 8.6.6 Другие гиполипидемические средства

Тиоктовая (α-липоевая) кислота — эндогенный антиоксидант прямого и непрямого действия: связывает свободные радикалы, восстанавливает глутатион и активность супероксиддисмутазы. Как кофермент митохондриальных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пирувата и α-кетокислот. Снижает глюкозу в крови, повышает гликоген в печени, уменьшает инсулинорезистентность. Близка к витаминам группы B, регулирует углеводный и липидный обмен, обмен холестерина.

При диабете уменьшает конечные продукты гликирования, улучшает кровоток и уровень глутатиона в нервах, что помогает при полинейропатии (боль, жжение, онемение). Устраняет токсическое действие метаболитов алкоголя, снижает окислительный стресс и гипоксию.

Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и гипогликемическое действие. Участвует в синтезе фосфолипидов, восстанавливает мембраны клеток, улучшает энергообмен. Снижает накопление полиолов, уменьшая отёк нервной ткани. Улучшает функцию печени, помогает при отравлении солями тяжёлых металлов.

Всасывание

Пероральные формы (таблетки 300 мг, 600 мг): При приёме внутрь тиоктовая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный приём с пищей может снизить всасывание тиоктовой кислоты. Время достижения максимальной концентрации — 30–60 мин. Абсолютная биодоступность составляет 20% [1] или 30% [3]. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. [1][3]

Пероральные формы (таблетки 12 мг, 25 мг): Фармакокинетические данные в источнике [5] не указаны.

Парентеральные формы (концентрат для инфузий): При внутривенном введении тиоктовой кислоты в дозе 600 мг максимальная концентрация в плазме крови через 30 мин составляет около 20 мкг/мл. Площадь под кривой «концентрация–время» составляет около 5 мкг/ч/мл. Биодоступность — 30%. [2][4]

Распределение

Объем распределения — около 450 мл/кг. [2][3][4]

Максимальная концентрация тиоктовой кислоты в плазме крови при пероральном приёме достигается через 30 минут и составляет 4 мкг/мл (при дозе 600 мг). [1]

Биотрансформация

Тиоктовая кислота обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Основные пути метаболизма — окисление боковой цепи и конъюгирование. [1][2][3][4]

Выведение

Тиоктовая кислота и её метаболиты выводятся почками (80–90 %). Период полувыведения составляет 25 минут. Общий плазменный клиренс — 10–15 мл/мин/кг. [2][3][4]

Таблетки 600 мг [1]; таблетки 300 мг, 600 мг [3]; концентрат для инфузий 30 мг/мл [2]; концентрат 25 мг/мл, 30 мг/мл [4]:

• Диабетическая полинейропатия (МКБ-10: G63.2)
• Алкогольная полинейропатия (МКБ-10: G62.1)

Таблетки 12 мг, 25 мг [5]:

• Жировая дистрофия печени (МКБ-10: K70)
• Цирроз печени (МКБ-10: K74)
• Хронический гепатит (МКБ-10: K73)
• Гепатит А (МКБ-10: B15)
• Интоксикации, в т.ч. солями тяжёлых металлов, бледной поганкой (МКБ-10: T56, T65)
• Гиперлипидемия (МКБ-10: E78)

• Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к любому из вспомогательных веществ.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (таблетки 300 мг, 600 мг и концентрат для инфузий).
• Детский возраст до 6 лет (таблетки 12 мг, 25 мг). [5]
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (таблетки 300 мг, 600 мг — Тиоктовая кислота-Виал). [3]
• Наследственная непереносимость фруктозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (таблетки 12 мг, 25 мг). [5]

• Пациенты с сахарным диабетом (риск развития гипогликемии, необходим контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале терапии).
• Пациенты с нарушением функции печени (концентрат для инфузий). [2][4]
• Пациенты пожилого возраста старше 75 лет (внутривенное введение). [4]
• Пациенты, употребляющие алкоголь (снижение эффективности терапии, факtor риска прогрессирования нейропатии).
• Пациенты с предрасположенностью к аутоиммунному инсулиновому синдрому (гаплотипы HLA-DRB104:06 и HLA-DRB104:03).

Беременность

Применение тиоктовой кислоты во время беременности противопоказано [1][2][3][4] в связи с отсутствием достаточного опыта применения. Имеющиеся данные исследований на животных не указывают на прямое или косвенное отрицательное воздействие на репродуктивную функцию. [1]

Таблетки 12 мг, 25 мг: применять в период беременности с осторожностью. [5]

Лактация

Сведения о проникновении тиоктовой кислоты/метаболитов в грудное молоко отсутствуют. [1][2][3][4] Применение тиоктовой кислоты в период лактации противопоказано. [1][2][3][4][5]

Исследования репродуктивной токсичности не выявили данных, касающихся воздействия на фертильность. [1]

При назначении тиоктовой кислоты перорально крысам в дозах до 68,1 мг/кг не выявлено влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие. Данные касательно влияния тиоктовой кислоты на фертильность у человека отсутствуют. [2][3][4]

Пероральное применение (таблетки)

Взрослые (с 18 лет):

• Доза: 600 мг/сут однократно (1 таб. 600 мг или 2 таб. по 300 мг). Максимум — 600 мг/сут.

• Условия: натощак за 30 мин до завтрака, не разжевывать, запивать водой. Прием с пищей снижает всасывание.

• Длительность: длительная (хроническое заболевание).

• Старт: при сильных симптомах полинейропатии — сначала инфузии 2–4 нед, затем переход на таблетки.

Дети (с 6 лет):

• Таблетки только 12 мг и 25 мг.

• Доза: по 12–24 мг 2–3 раза/сут после еды. Курс 20–30 дней, повтор через 1 месяц.

Парентеральное применение (в/в инфузии)

Взрослые (с 18 лет):

• Доза: 600 мг/сут (2 ампулы по 10 мл 30 мг/мл или 1–2 ампулы других концентраций).

• Курс: 2–4 недели (начало лечения), затем переход на таблетки 600 мг/сут.

• Введение: в/в капельно, медленно (≤2 мл/мин).

• Разведение: 20 мл препарата + 250 мл 0,9% NaCl. Растворитель — только физраствор.

• Защита от света: обязательно (алюминиевая фольга). Готовить перед применением. Хранение разведенного раствора — до 6 ч при ≤25°C в темноте.

Дети: противопоказано до 18 лет.

Классификация частот: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы передозировки

Лёгкая: тошнота, рвота, головная боль.

Тяжёлая (при приёме 10–40 г, особенно с алкоголем — возможен летальный исход):

Психомоторное возбуждение, спутанность сознания, судороги.

Лактоацидоз, гипогликемия (вплоть до комы).

Рабдомиолиз, гемолиз, ДВС-синдром, угнетение костного мозга, полиорганная недостаточность.

Критерии подозрения на существенную передозировку:

Таблетки 300/600 мг: >10 таблеток (взрослый) или >50 мг/кг (ребёнок).

Инфузии: введение >80 мг/кг.

Лечение

Немедленная госпитализация при малейшем подозрении.

Детоксикация: рвота, промывание желудка, активированный уголь.

Интенсивная терапия судорог, лактоацидоза и др. угрожающих состояний.

Специфического антидота нет.

Гемодиализ, гемоперфузия — неэффективны.

Цисплатин (L01XA01)

Одновременное применение тиоктовой кислоты и цисплатина снижает эффективность цисплатина. In vitro тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (в т.ч. с цисплатином).

Рекомендация: следует избегать одновременного применения. [1][2][3][4]

Препараты, содержащие металлы: препараты железа, магния, кальция

Тиоктовая кислота образует хелатные комплексы с ионами металлов, что снижает всасывание обоих препаратов.

Рекомендация: не следует применять одновременно; интервал между приёмом тиоктовой кислоты и препаратов железа, магния, кальция должен составлять не менее 2 часов. При приёме таблеток 600 мг за 30 мин до завтрака — препараты металлов можно принимать в обед или вечером. [1][2][3][4][5]

Инсулин и пероральные гипогликемические средства (A10)

Тиоктовая кислота усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.

Рекомендация: необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале терапии. В отдельных случаях допустимо уменьшение дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов во избежание симптомов гипогликемии. При развитии гипогликемии — немедленно прекратить приём препарата. [1][2][3][4][5]

Глюкокортикостероиды (H02A)

Тиоктовая кислота усиливает противовоспалительное действие глюкокортикостероидов.

Рекомендация: учитывать при совместном применении, возможна потребность в коррекции дозы ГКС. [1][2][3][4][5]

Растворы декстрозы, раствор Рингера и растворы, реагирующие с дисульфидными и SH-группами

Инфузионный раствор тиоктовой кислоты физически и химически несовместим с раствором декстрозы (глюкозы), раствором Рингера и растворами, реагирующими с дисульфидными и SH-группами. Рекомендация: растворитель — только 0,9% раствор натрия хлорида. (Концентрат для инфузий.) [2][4]

Растворы сахаров (левулоза/фруктоза)

С молекулами сахаров тиоктовая кислота образует плохо растворимые комплексные соединения (в т.ч. с раствором левулозы/фруктозы). Рекомендация: не следует смешивать с данными растворами. [1][2][3][4]

• Запах мочи: возможно изменение запаха — клинически не значимо.

• Контроль гликемии: при диабете необходим частый контроль глюкозы в крови (особенно в начале терапии). Возможно снижение дозы инсулина или ПССП для предотвращения гипогликемии. При её развитии — немедленно отменить препарат.

• Аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС): на фоне лечения возможны частые гипогликемии с антителами к инсулину. Риск выше у носителей HLA-DRB104:03 (европеоиды) и HLA-DRB104:06 (японцы, корейцы). Учитывать при спонтанной гипогликемии.

• Реакции гиперчувствительности: при в/в введении возможны вплоть до анафилактического шока (особенно при отсутствии гликемического контроля и тяжёлом состоянии). При зуде, недомогании — немедленно прекратить.

• Нарушение функции печени: применять с осторожностью (данных недостаточно).

• Вспомогательные вещества:

  • Таблетки 300/600 мг содержат лактозу и краситель E110 (аллергия). Противопоказаны при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

  • Таблетки 12/25 мг содержат сахарозу и глюкозу. Противопоказаны при непереносимости фруктозы, дефиците сахаразы-изомальтозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При возникновении нежелательных реакций, в том числе головокружения/вертиго и симптомов гипогликемии, действий, требующих повышенного внимания, следует избегать. [1][2][3][4]

Таблетки 12 мг, 25 мг: не оказывает или оказывает несущественное влияние. [5]