Линаглиптин+Метформин (Linagliptin + Metformin)

Линаглиптин - обратимый ингибитор фермента ДПП-4, участвующего в инактивации гормонов инкретинов: ГПП 1-го типа (ГПП-1) и ГИП. Эти гормоны усиливают синтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови, а также снижают выработку глюкагона. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации концентрации глюкозы крови.

Метформин - гипокликемическое средство класса бигуанидов, который способствует снижению базальной и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемию. Основные механизмы действия метформина заключаются в снижении синтеза глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза, повышении чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками и замедлении всасывания глюкозы в кишечнике.

Линаглиптин после приема внутрь в дозе 5 мг у здоровых добровольцев быстро всасывается, Сmах в плазме достигается через 1,5 ч. Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. После применения 14C-меченного линаглиптина внутрь у здоровых добровольцев в течение 4 дней выводится около 85% дозы, в т.ч. через кишечник - примерно 80%, а почками - 5%. Почечный клиренс составляет примерно 70 мл/мин.

Метформин после приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%. Cmax (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2,5 ч. Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. T1/2 составляет приблизительно 6,5 ч.

Сахарный диабет 2 типа, совместно с диетой и физической нагрузкой с целью улучшения гликемического контроля в тех случаях, когда целесообразно одновременное применение линаглипгина и метформина:

· у пациентов, лечение которых метформином недостаточно эффективно

· пациентов, которые уже получают с хорошим эффектом комбинацию линаглиптина и метформина в виде отдельных ЛС

Гиперчувствительность; сахарный диабет типа 1; диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома; почечная недостаточность или нарушения функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин); острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек - дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок; клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); печеночная недостаточность, нарушение функции печени; острая алкогольная интоксикация; хронический алкоголизм; возраст до 18 лет (из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности); беременность и период грудного вскармливания (из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности); обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии; применение в течение <48 ч до и 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе); соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут).

Панкреатит в анамнезе; лица старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них молочнокислого ацидоза.

Препарат противопоказан во время беременности и лактации.

Внутрь, во время еды, дозу подбирают индивидуально. Рекомендуемая доза составляет 2,5 + 500; 2,5 + 850 или 2,5 + 1000 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза - 5 мг линаглиптина и 2000 мг метформина.

Наиболее частые побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.

Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, диарея, тошнота, рвота; панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд.

Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит.

Дополнительные нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, которые получали трехкомпонентную терапию линаглиптином, метформином и производными сульфонилмочевины.

Гипогликемия: ни один эпизод гипогликемии не был классифицирован как тяжелый.

Случаи передозировки не зарегистрированы, лечение симптоматическое. Целесообразно применение гемодиализа.

Клинически значимых взаимодействий линаглиптина с другими препаратами не наблюдалось.

Применение метформина во время острой алкогольной интоксикации повышает риск развития лактацидоза.

Катионные лекарственные средства, секретирующиеся в почечных канальцах (например, циметидин) могут приводить к увеличению Сmах метформина.

Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего.

ГКС, агонисты β2-адренорецепторов и диуретики оказывают гипергликемический эффект.

Ингибиторы АПФ и другие гипотензивные лекарственные средства могут снижать концентрацию глюкозы в крови.

Применение комбинации линаглиптин + метформин противопоказано у пациентов с сахарным диабетом типа 1 или для лечения диабетического кетоацидоза.