Леводропропизин (Levodropropizine)

Леводропропизин является противокашлевым средством. Противокашлевая активность обусловлена периферическим действием на трахеобронхиальное дерево [1,2,3], что связано с противоаллергическим и антибронхоспастическим действием [2,3]. Противокашлевой эффект леводропропизина может проявляться с первого дня применения препарата [2,3]. Механизм противокашлевого действия леводропропизина заключается в замедлении передачи нервных импульсов внутри С-волокон. In vitro показано, что леводропропизин способен подавлять высвобождение нейропептидов из С-волокон [1,2,3]. Леводропропизин эффективен в снижении частоты и интенсивности сухого кашля [2,3]. Леводропропизин не проявляет активности при интрацеребровентрикулярном введении животным. Этот факт позволяет предположить, что противокашлевая активность действующего вещества обусловлена периферическим механизмом и не действует на центральную нервную систему [2,3]. Леводропропизин не вызывает угнетения дыхательных функций или заметных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, кроме того, он не вызывает запоров [2,3]. Леводропропизин воздействует на бронхолегочную систему, подавляя бронхоспазм, вызванный гистаминами, серотонином и брадикинином. Препарат не подавляет бронхоспазм, вызванный ацетилхолином, что свидетельствует об отсутствии антихолинергических эффектов [2,3]. Многочисленные экспериментальные данные демонстрируют клиническую эффективность леводропропизина в снижении частоты и интенсивности сухого кашля различной этиологии, включая кашель, ассоциированный со злокачественными образованиями бронхолегочной системы, кашель, связанный с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей, и коклюш. Противокашлевое действие, как правило, сопоставимо с действием препаратов центрального действия, по сравнению с которыми леводропропизин обладает лучшей переносимостью, особенно в отношении центрального седативного действия [2,3]. Препарат не вызывает угнетения дыхательного центра и не влияет на мукоцилиарный клиренс у человека. У пациентов с хронической дыхательной недостаточностью леводропропизин не оказывает подавляющего влияния на дыхательную систему как при спонтанном дыхании, так и при гиперкапнической вентиляции [1,2,3].

Всасывание. Биодоступность леводропропизина при приеме внутрь составляет более 75 %. Леводропропизин после приема внутрь быстро абсорбируется и распределяется в организме человека [1,2,3].

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное (11–14 %) [1,2,3].

Биотрансформация. Выводится почками как в неизменном виде, так и в виде метаболитов (конъюгированный леводропропизин и конъюгированный р-гидроксилеводропропизин) [1,2,3].

Элиминация. Период полувыведения составляет 1–2 ч. Через 48 ч экскреция леводропропизина и вышеуказанных метаболитов почками составляет около 35 %. При многократном введении препарата не отмечено изменения фармакокинетических показателей и кумуляции леводропропизина [1,2,3].

Особые группы. Значительных изменений в фармакокинетическом профиле у детей, пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести не выявлено [1,2,3]. Фармакокинетические свойства леводропропизина у лиц пожилого возраста остаются неизменными, что позволяет предположить отсутствие необходимости в коррекции дозы или изменении интервалов между приемами препарата у данной категории пациентов [2,3].

• Симптоматическое лечение сухого (непродуктивного) кашля различной этиологии у взрослых пациентов и у детей старше 2 лет (Раствор для приема внутрь [1]; сироп [2])
• Кратковременное симптоматическое лечение сухого (непродуктивного) кашля различной этиологии у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет (Таблетки [3])

• Гиперчувствительность к леводропропизину
• Заболевания, связанные с бронхиальной гиперсекрецией (заболевания, связанные с повышенной выработкой слизи)
• Снижение мукоцилиарной функции, такое как синдром Картагенера, цилиарная дискинезия (пациенты, с рождения страдающие от проблем со сниженной способностью выделения слизи в дыхательных путях)
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Детский возраст до 2 лет — раствор для приема внутрь [1]; сироп [2]
• Детский возраст до 12 лет — таблетки [3]

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 35 мл/мин)
• Выраженные нарушения функции печени
• Пожилой возраст (чувствительность к лекарственным препаратам с возрастом может изменяться)
• Одновременное применение с седативными средствами у особо чувствительных лиц

Беременность. Исследования тератогенности, репродукции и фертильности в исследованиях с животными, а также наблюдения в период беременности и после родов не выявили каких-либо специфических токсических эффектов. Тем не менее, в ходе токсикологических испытаний на животных при использовании дозы 24 мг/кг была обнаружена незначительная задержка в увеличении массы тела и в росте. Кроме того, было установлено, что леводропропизин способен преодолевать плацентарный барьер у крыс [2,3]. Применение препарата при беременности противопоказано, поскольку его безопасность в этот период не установлена [1,2,3].

Лактация. Исследования на крысах показали, что препарат остается в молоке матери на протяжении восьми часов после введения [2,3]. Применение препарата в период грудного вскармливания строго противопоказано [1,2,3].

Исследования фертильности на животных не выявили каких-либо специфических токсических эффектов [2,3]. Леводропропизин противопоказан женщинам, планирующим беременность, поскольку не существует достаточных подтверждений его безопасности [1,2,3].

Внутрь. Препарат следует принимать в перерывах между едой [1,2]; между приемами пищи (натощак), запивая водой [3]. Интервал между приемами препарата должен составлять не менее 6 часов [1,2,3]. Длительность лечения не должна превышать семь дней [1,2,3]; если симптомы сохраняются более 7 дней, следует обратиться к врачу [2].

Раствор для приема внутрь 6 мг/мл (взрослые): по 10 мл раствора для приема внутрь (эквивалентно 60 мг леводропропизина) до трех раз в день с промежутками не менее 6 часов [1].

Раствор для приема внутрь 6 мг/мл (дети): дети с массой тела от 10 до 20 кг — по 3 мл раствора (эквивалентно 18 мг леводропропизина) до трех раз в день; дети с массой тела от 20 до 30 кг — по 5 мл раствора (эквивалентно 30 мг леводропропизина) до трех раз в день; дети с массой тела более 30 кг — режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых. Эффективность и безопасность у детей в возрасте от 0 до 2 лет (массой до 10 кг) не установлены, данные отсутствуют [1].

Раствор для приема внутрь 6 мг/мл (особые группы пациентов): безопасность и эффективность у особых групп пациентов не установлены [1].

Сироп 6 мг/мл (взрослые): по 10 мл сиропа до трех раз в день с промежутками не менее 6 часов [2].

Сироп 6 мг/мл (дети): дети с массой тела от 10 до 20 кг — по 3 мл сиропа до трех раз в день; дети с массой тела от 20 до 30 кг — по 5 мл сиропа до трех раз в день; дети с массой тела более 30 кг — по 10 мл сиропа до трех раз в день. Применение у детей в возрасте до 2 лет противопоказано [2].

Таблетки 60 мг (взрослые): по 1 таблетке до 3 раз в день. Максимальная суточная доза — 3 таблетки [3].

Таблетки 60 мг (дети): режим дозирования для подростков в возрасте от 12 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Таблетки не следует назначать детям в возрасте до 12 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования; у данной группы пациентов рекомендуется применять леводропропизин в других подходящих лекарственных формах и дозировках [3].

Для точного отмеривания дозы раствора для приема внутрь прилагается мерный стаканчик или мерная ложка [1]; для сиропа прилагается мерный стаканчик с отметками 3, 5 и 10 мл [2].

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические и анафилактические реакции — Очень редко [1,2,3]

Отек век — Очень редко [1,2,3]

Ангионевротический отек — Очень редко [1,2,3]

Нарушения метаболизма и питания

Гипогликемическая кома — Очень редко [1,2,3]

Психические нарушения

Раздражительность — Очень редко [1,2,3]

Вялость — Частота неизвестна [1,2,3]

Сонливость — Частота неизвестна [1,2,3]

Изменения личности или расстройства личности — Частота неизвестна [1,2,3]

Нарушения со стороны нервной системы

Эпизоды обморока (кратковременная потеря сознания) — Очень редко [1,2,3]

Вертиго — Очень редко [1,2,3]

Тремор — Очень редко [1,2,3]

Тонико-клонические судороги и малые эпилептические припадки — Очень редко [1,2,3]

Головокружение — Частота неизвестна [1,2,3]

Неустойчивость походки — Частота неизвестна [1,2,3]

Парестезии (ненормальное ощущение на коже, покалывание) — Частота неизвестна [1,2,3]

Нарушения со стороны органа зрения

Мидриаз (расширение зрачка глаза) — Очень редко [1,2,3]

Двусторонняя слепота (затрагивает оба глаза) — Частота неизвестна [1,2,3]

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения — Очень редко [1,2,3]

Тахикардия (учащенное сердцебиение) — Очень редко [1,2,3]

Предсердная бигеминия (нерегулярное сердцебиение) — Частота неизвестна [1,2,3]

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия (пониженное артериальное давление) — Очень редко [1,2,3]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка (затрудненное дыхание) — Очень редко [1,2,3]

Кашель — Очень редко [1,2,3]

Отек дыхательных путей (припухлость) — Очень редко [1,2,3]

Желудочно-кишечные нарушения

Боль в животе — Очень редко [1,2,3]

Тошнота — Очень редко [1,2,3]

Рвота — Очень редко [1,2,3]

Диарея — Очень редко [1,2,3]

Боль в желудке — Частота неизвестна [1,2,3]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестатический гепатит — Очень редко [1,2,3]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница — Очень редко [1,2,3]

Эритема (покраснение кожи) — Очень редко [1,2,3]

Экзантема (сыпь) — Очень редко [1,2,3]

Зуд — Очень редко [1,2,3]

Ангионевротический отек — Очень редко [1,2,3]

Кожные реакции — Очень редко [1,2,3]

Глоссит (воспаление языка) — Очень редко [1,2,3]

Афтозный стоматит (болезненные язвочки во рту) — Очень редко [1,2,3]

Эпидермолиз — Частота неизвестна [1,2,3]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Слабость в нижних конечностях — Частота неизвестна [1,2,3]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Общее недомогание — Очень редко [1,2,3]

Генерализованный отек (припухлость) — Очень редко [1,2,3]

Астения (физическая слабость) — Очень редко [1,2,3]

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Сообщалось о некоторых случаях передозировки. Не было зафиксировано серьезных побочных эффектов при однократном приеме препарата в разовой дозировке до 240 мг и при приеме 120 мг препарата три раза в день на протяжении восьми дней. Известны случаи передозировки у детей в возрасте от 2 до 4 лет, которые были случайными и закончились без серьезных осложнений; в большинстве случаев наблюдались боль в животе и тошнота. В одном из таких случаев после приема 600 мг леводропропизина у пациента наблюдались сильная сонливость и снижение уровня кислорода в крови [1,2,3].

Лечение. В случае передозировки с ярко выраженными клиническими проявлениями необходимо незамедлительно начать симптоматическую терапию с использованием стандартных неотложных мер (промывание желудка, прием активированного угля и др.) [1,2,3].

Седативные средства

У пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью возможно угнетающее действие на центральную нервную систему при одновременном приеме леводропропизина с седативными средствами [1,2,3]. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении седативных препаратов у особо чувствительных лиц [2,3].

Препараты, действующие на центральную нервную систему (бензодиазепины, производные гидантоина, трициклические антидепрессанты)

Леводропропизин не усиливает фармакологический эффект препаратов, действующих на центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, алкоголя, фенитоина, имипрамина) [1,2,3].

Антикоагулянты для приема внутрь

Леводропропизин не модифицирует действие пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) [1,2,3].

Инсулины и их аналоги

Леводропропизин не влияет на гипогликемическое действие инсулина [1,2,3].

Препараты, применяемые при заболеваниях бронхолегочной системы (селективные бета2-адреномиметики, ксантины, глюкокортикостероиды, антибактериальные препараты системного действия, муколитические препараты, антигистаминные средства системного действия)

Клинические исследования не продемонстрировали каких-либо взаимодействий с препаратами, используемыми при лечении заболеваний бронхолегочной системы [1,2] (заболеваний нижних дыхательных путей [3]), такими как бета-2-адреномиметики, метилксантины и их производные, глюкокортикостероиды, антибиотики, муколитические и антигистаминные средства [1,2,3].

Симптоматический характер терапии. Препараты от кашля лечат только симптомы и должны использоваться только до тех пор, пока не будет диагностирована основная причина и/или пока лечение основной проблемы не подействует [1,2,3].

Длительность применения. Не следует использовать препарат для длительного лечения. Если после короткого периода лечения не будет достигнуто заметных результатов, следует проконсультироваться с врачом [1]. Длительность лечения не должна превышать семи дней; если симптомы сохраняются более 7 дней, следует обратиться к врачу [1,2,3].

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические свойства леводропропизина у лиц пожилого возраста остаются неизменными, что позволяет предположить отсутствие необходимости корректировать дозу или изменять интервалы между приемами препарата. Однако, учитывая, что с возрастом может меняться чувствительность к различным лекарственным препаратам, при назначении леводропропизина лицам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность [1,2,3].

Нарушение функции почек и печени. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 35 мл/мин) и у пациентов с выраженными нарушениями функции печени [1,2,3].

Одновременное применение седативных средств. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении седативных препаратов у особо чувствительных лиц [1,2,3].

Применение у детей. Таблетки 60 мг не следует назначать детям в возрасте до 12 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования; у данной группы пациентов рекомендуется применять леводропропизин в других подходящих лекарственных формах и дозировках [3]. Эффективность и безопасность у детей в возрасте от 0 до 2 лет (массой до 10 кг) не установлены [1].

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и/или работы с механизмами не проводилось. Однако, поскольку препарат может, хотя и редко, вызывать сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами [1,2]. Согласно источнику [3], леводропропизин оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами; после применения препарата может развиваться сонливость, которая может влиять на скорость психомоторных реакций, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.