Леводопа + бенсеразид (Levodopa + benserazide)

• 7.5 Дофаминомиметики
• 9.11 Противопаркинсонические средства

Комбинированное противопаркинсоническое средство.

Леводопа

Восполняет дефицит дофамина. Предшественник медиатора дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин в центральной нервной системе.

Бенсеразид

Ингибирует периферическую ДОФА-декарбоксилазу, повышая концентрацию леводопы в центральной нервной системе и снижая побочные эффекты: гипокинезию, дисфагию, тремор, ригидность мышц, слюнотечение.

Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида составляет 4:1. Терапевтический эффект развивается через 6-8 дней, достигает максимума - через 25-30 суток

Леводопа

Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 20-30 % от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Связывается с белками плазмы на 10-30 %.

Метаболизируется под действием катехол-О-метилтрансферазы и допа-декарбоксилазы во всех тканях до дофамина, норэпинефрина, эпинефрина и 3-О-метилдопы.

Период полувыведения составляет 0,6-1,3 ч. Элиминация почками, частично с фекалиями.

Бенсеразид

Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте до 30 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, скапливается в легких, тонкой кишке, почках, печени. Проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени.

Период полувыведения 1,5 ч. Элиминация почками (64 %) и кишечником (26 %).

Кумуляция

Леводопа в сочетании с бенсеразидом кумулируется на 74-120 %.

Применяется для лечения болезни Паркинсона, а также для лечения синдрома "беспокойных ног".

• Печеночная недостаточность.
• Феохромоцитома.
• Закрытоугольная глаукома.
• Атравматический острый рабдомиолиз (в том числе в анамнезе).
• Злокачественный нейролептический синдром.
• Индивидуальная непереносимость.

Сердечно-сосудистая и легочная недостаточность, бронхиальная астма, эндокринные заболевания в стадии декомпенсации, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, судороги (в том числе в анамнезе), психозы, открытоугольная глаукома, депрессивные состояния с суицидальными тенденциями.

Рекомендации по FDA - категория С. Во время беременности и в период лактации прием препарата противопоказан. Бенсеразид может вызвать патологию костной ткани у плода.

Внутрь независимо от времени приема пищи. Доза подбирается индивидуально. Начальная доза: 50 мг леводопы и 12,5 мг бенсеразида 3-4 раза в сутки, с постепенным увеличением до оптимального количества: 300-800 мг леводопы и 75-200 мг бенсеразида за 4-6 приемов.

Высшая суточная доза: 1000-1200 мг леводопы и 250-300 мг бенсеразида.

Высшая разовая доза: 1 таблетка.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, эйфория, параноидальное мышление, познавательная дисфункция, атаксия, тризм, блефароспазм, бруксизм.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, аритмия, артериальная гипертензия, флебит.

Дыхательная система: диспноэ, боли в грудной клетке.

Система кроветворения: анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Пищеварительная система: сухость, горький привкус, чувство жжения во рту, тошнота, слюнотечение, рвота, икота, дисфагия, диарея, запор, метеоризм, гепатит, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.

Органы чувств: окулогирные кризы, диплопия, мидриаз, размытое зрительное восприятие.

Мочевыделительная система: задержка мочи, приапизм, изменение цвета мочи, недержание мочи.

Дерматологические реакции: гиперемия, приливы, гипергидроз, выпадение волос, крапивница.

Аллергические реакции.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое.

Противопоказано одновременное применение с неселективными и селективными ингибиторами МАО типов А и В.

Совместим с другими противопаркинсоническими средствами, антидепрессантами (имизин, моклобемид).

Антагонисты дофаминовых рецепторов, фенитоин, папаверин снижают терапевтический эффект леводопы.

Препараты железа рекомендуется принимать с 2-3 часовым интервалом, так как леводопа соединяется с ионами железа, образуя хелатные комплексы.

Совместим с витамином В₆, ибупрофеном, диазепамом.

Не эффективен в отношении экстрапирамидных расстройств, вызванных приемом лекарственных средств.

Вызывает сонливость и кратковременные внезапные засыпания. Во время приема препарата пациентам запрещается водить автомобиль и работать с движущимися механизмами.