Левоцетиризин (Levocetirizine)

Цетиризин оказывает влияние на гистаминзависимую стадию аллергических реакций немедленного действия, а также уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторов при аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходит через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, почти не способен достичь центральных Н₁-гистаминовых рецепторов. Фармакодинамические эффекты. В исследованиях влияния гистамина на кожу действие цетиризина в дозе 10 мг начиналось через 1 час, достигало максимума со 2-го по 12-й час и все еще наблюдалось на статистически значимых уровнях через 24 часа. В дополнение к антигистаминному эффекту цетиризин также обладает противовоспалительным эффектом и тем самым оказывает влияние на позднюю фазу аллергической реакции:

• при дозе 10 мг один или два раза в день ингибирует позднюю фазу агрегации эозинофилов в коже;
• при дозе 30 мг в день ингибирует выведение эозинофилов в бронхиальную альвеолярную жидкость после вызванного аллергеном бронхиального сужения;
• ингибирует вызванную калликреином позднюю воспалительную реакцию;
• подавляет экспрессию маркеров воспаления, таких как ICAM-1 или VCAM-1;
• ингибирует действие гистаминолибераторов, таких как PAF или субстанция P [1, 2].

Всасывание. После приема внутрь препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Равновесная концентрация достигается через 3 дня. Фармакокинетический профиль цетиризина аналогичен у взрослых и детей. У взрослых после приема цетиризина в дозе 10 мг максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 1–2 часа и составляет 350 нг/мл. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг C_max в плазме крови достигается через 1 час и составляет 275 нг/мл. При приеме цетиризина в форме капель максимальные концентрации в плазме крови достигаются с более высокой скоростью. Степень всасывания не снижается при одновременном приеме пищи, хотя всасывание замедляется на 1 час.

Распределение. Объем распределения после приема 10 мг составляет 35 литров у взрослых, связывание с белками плазмы крови — 93 %. У детей объем распределения после приема 5 мг составляет примерно 17 литров. Незначительное количество цетиризина выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация. У взрослых 60 % дозы выводится из организма в неизмененном виде почками. У детей от 6 до 12 лет 70 % дозы выводится в неизмененном виде почками.

Элиминация. После приема 10 мг у взрослых общий клиренс цетиризина составляет 0,60 мл/мин/кг; период полувыведения (T₁/₂) составляет примерно 10 часов. Прием нескольких доз не изменяет фармакокинетические параметры; при приеме в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции не наблюдалось. После окончания лечения уровень цетиризина в плазме крови быстро падает ниже определяемых пределов. Фармакокинетические параметры цетиризина при его применении в дозах от 5 до 60 мг изменяются линейно.

Особые группы. При почечной недостаточности легкой степени (КК > 50 мл/мин) параметры аналогичны таковым у здоровых добровольцев. При почечной недостаточности средней степени (КК 30–49 мл/мин) T₁/₂ удлиняется в 3 раза, а общий клиренс снижается на 70 %. У пациентов на гемодиализе (КК < 7 мл/мин) общий клиренс снижается на 70 %, T₁/₂ удлиняется в 3 раза; менее 10 % цетиризина удаляется в ходе стандартной процедуры гемодиализа. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) при однократном приеме 10 или 20 мг T₁/₂ увеличивается примерно на 50 %, клиренс снижается на 40 %. У пожилых лиц при однократном приеме 10 мг T₁/₂ был выше на 50 %, скорость выведения ниже на 40 % по сравнению с контрольной группой, что вероятно связано с уменьшением функции почек. У детей от 6 до 12 лет T₁/₂ составляет 6 часов, от 2 до 6 лет — 5 часов, от 6 месяцев до 2 лет — снижен до 3,1 часа; общий клиренс после приема 5 мг — 0,93 мл/мин/кг [1, 2].

• Облегчение назальных и глазных симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита и аллергического конъюнктивита: зуда, чиханья, заложенности носа, ринореи, слезотечения, гиперемии конъюнктивы (J30.1, J30.2, J30.3, J30.4, H10.1) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; капли для приема внутрь)
• Облегчение симптомов хронической идиопатической крапивницы (L50.1, L50.8) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; капли для приема внутрь)

• Гиперчувствительность к цетиризину, гидроксизину или другим производным пиперазина, или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• терминальная стадия почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 15 мл/мин);
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей или глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток, содержащих лактозу) [2].

• Хроническая почечная недостаточность (при СКФ ≥ 15 мл/мин требуется коррекция режима дозирования);
• пациенты пожилого возраста (возможно снижение скорости клубочковой фильтрации);
• эпилепсия и пациенты с повышенной судорожной готовностью;
• пациенты с предрасполагающими факторами к задержке мочи (повреждение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы);
• одновременное употребление с алкоголем или препаратами, угнетающими центральную нервную систему;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Беременность. Данные по применению цетиризина во время беременности ограничены (300–1000 исходов беременности). Не выявлено случаев формирования пороков развития, эмбриональной и неонатальной токсичности с четкой причинно-следственной связью. Экспериментальные исследования на животных не выявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных эффектов цетиризина на развивающийся плод (в том числе в постнатальном периоде), течение беременности и постнатальное развитие. При беременности препарат следует применять с осторожностью, в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. Цетиризин экскретируется с грудным молоком в количестве 25–90 % от концентрации в плазме крови, в зависимости от времени отбора проб после приема препарата. Нежелательные реакции, связанные с цетиризином, могут наблюдаться у грудных детей. В период грудного вскармливания препарат следует применять с осторожностью, в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка [1, 2].

Доступные данные о влиянии на фертильность человека ограничены, однако отрицательного влияния на фертильность в исследованиях на животных не выявлено [1, 2].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг (взрослые): По 10 мг (1 таблетке) 1 раз в день. Принимать вечером, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи [2].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг (дети): Детям до 6 лет таблетки не применяют (рекомендуется педиатрическая лекарственная форма — капли). Дети от 6 до 12 лет: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день, продолжительность лечения не более 4 недель; альтернативно доза может быть разделена на два приема (по ½ таблетки утром и вечером). Дети старше 12 лет: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день; иногда достаточно начальной дозы 5 мг (½ таблетки) [2].

Капли для приема внутрь, 10 мг/мл (взрослые): 10 мг (20 капель) 1 раз в день. Альтернативно доза может быть разделена на 2 приема (по 10 капель утром и вечером). Принимать вечером, при необходимости запить стаканом воды, независимо от приема пищи [1].

Капли для приема внутрь, 10 мг/мл (дети): Дети от 6 до 12 месяцев: 2,5 мг (5 капель) 1 раз в день (только по назначению врача и под строгим медицинским контролем). Дети от 1 года до 6 лет: 2,5 мг (5 капель) 2 раза в день, не более 4 недель. Дети от 6 до 12 лет: 10 мг (20 капель) 1 раз в день. Дети старше 12 лет: 10 мг (20 капель) 1 раз в день; иногда достаточно 5 мг (10 капель) [1].

Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста и при почечной недостаточности режим дозирования корректируют в зависимости от функции почек (СКФ): легкая (60–89 мл/мин) — 10 мг 1 раз в день; средняя (30–59 мл/мин) — 5 мг 1 раз в день; тяжелая (15–29 мл/мин, не требующие диализа) — 5 мг через день; терминальная стадия (< 15 мл/мин) — препарат противопоказан. При нарушении только функции печени коррекция не требуется; при сочетании печеночной и почечной недостаточности — коррекция по СКФ [1, 2].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения — Очень редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности — Редко

Анафилактический шок — Очень редко

Нарушения метаболизма и питания

Повышение аппетита — Частота неизвестна

Психические нарушения

Сонливость — Часто

Возбуждение — Нечасто

Агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница — Редко

Тик — Очень редко

Суицидальные идеи, нарушения сна (включая кошмарные сновидения) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Головокружение — Часто

Парестезии — Нечасто

Судороги — Редко

Извращение вкуса, дискинезия, дистония, обморок, тремор — Очень редко

Нарушение памяти, в том числе амнезия, глухота — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение аккомодации, нечеткость зрения, торсионный нистагм — Очень редко

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Вертиго — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Редко

Нарушения со стороны сосудов

Васкулит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту — Часто

Диарея — Нечасто

Боль в животе, тошнота — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Печеночная недостаточность с изменением функциональных печеночных проб (повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина) — Редко

Гепатит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, зуд — Нечасто

Крапивница — Редко

Ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема — Очень редко

Острый генерализованный экзантематозный пустулез — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия, миалгия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Дизурия, энурез — Очень редко

Задержка мочи — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Утомляемость — Часто

Астения, недомогание — Нечасто

Периферические отеки — Редко

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение массы тела — Редко

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Симптомы, наблюдаемые после явной передозировки препаратом, были связаны с влиянием на центральную нервную систему или с возможным антихолинергическим эффектом. После приема по меньшей мере пятикратного количества рекомендуемой суточной дозы наблюдались: спутанность сознания, диарея, утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор, задержка мочи.

Лечение. Специфического антидота нет. Рекомендуется симптоматическое или поддерживающее лечение. Промывание желудка и/или прием активированного угля может быть эффективным, если передозировка произошла недавно. Цетиризин частично выводится при диализе [1, 2].

Теофиллин

При одновременном приеме теофиллина (400 мг в день) и цетиризина (20 мг в день) отмечено незначительное, но статистически достоверное повышение 24-часовой AUC на 19 % для цетиризина и на 11 % для теофиллина; максимальные уровни в плазме увеличились до 7,7 % и 6,4 % соответственно. Предшествующее лечение цетиризином не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.

Ритонавир

При многократном приеме ритонавира (600 мг два раза в день) и цетиризина (10 мг в день) степень экспозиции цетиризина была увеличена примерно на 40 %, в то время как экспозиция ритонавира незначительно изменилась (-11 %).

Препараты, угнетающие центральную нервную систему

Рекомендовано соблюдать осторожность при применении цетиризина одновременно с препаратами, угнетающими ЦНС, так как цетиризин может привести к повышенной сонливости. Статистически значимое взаимодействие с 5 мг диазепама было доказано в одном из 16 психометрических тестов.

Глипизид

Одновременный прием 10 мг цетиризина в день с глипизидом привел к незначительному, клинически незначимому снижению показателей глюкозы. Рекомендуется раздельный прием — глипизид утром и цетиризин вечером.

Азитромицин, циметидин, эритромицин, кетоконазол, псевдоэфедрин

Одновременное применение не влияет на фармакокинетические параметры цетиризина; фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Совместный прием не выявил существенных изменений в клинических лабораторных показателях, жизненно важных функциях и ЭКГ.

Варфарин

Согласно испытаниям in vitro, цетиризин не влияет на эффект связывания белка варфарина [1, 2].

При применении препарата следует учитывать ряд предостережений. У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста режим дозирования следует корректировать в зависимости от функции почек.

Осторожность следует соблюдать у пациентов с эпилепсией и повышенной судорожной готовностью.

У пациентов с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи требуется соблюдение осторожности, так как цетиризин может увеличивать риск задержки мочи.

Перед назначением аллергологических проб рекомендован трехдневный «отмывочный» период, поскольку блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов ингибируют развитие кожных аллергических реакций.

После прекращения применения цетиризина может появиться зуд и/или крапивница, даже если эти симптомы отсутствовали в начале лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать возобновления приема цетиризина; симптомы исчезают при возобновлении приема.

Вспомогательные вещества. Таблетки содержат лактозу — пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует их принимать. Капли содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждом мл (по сути не содержат натрия), 350 мг пропиленгликоля в каждом мл; метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

При назначении капель детям в возрасте от 6 месяцев до 1 года при наличии факторов риска синдрома внезапной детской смерти следует соблюдать осторожность ввиду потенциального угнетающего влияния на ЦНС [1, 2].

Цетиризин может привести к повышенной сонливости, следовательно, препарат может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами [1, 2].