Левамизол (Levamisole)

Механизм действия. Действующее вещество левамизол является быстродействующим антигельминтным средством. Действуя на ганглиоподобные образования нематод, левамизол парализует мускулатуру гельминтов в течение нескольких секунд с момента контакта. Таким образом, парализованные нематоды удаляются из организма нормальной перистальтикой кишечника, обычно в течение 24 часов после приема препарата. Хотя установлено, что левамизол влияет на нейромышечную систему нематод, возможно, у некоторых гельминтов угнетение фермента фумаратредуктазы также способствует антигельминтному эффекту левамизола.

Всасывание. Левамизол при приеме внутрь в дозе 50 мг быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение. Средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 0,13 мкг/мл и определяется через 1,5−2 часа после приема препарата.

Биотрансформация. Левамизол подвергается интенсивному метаболизму в печени, образуя множество метаболитов. Основным метаболитом, обнаруженным в моче, является п-гидроксилевамизол и его глюкуронидный конъюгат (12% от дозы).

Элиминация. Период полувыведения из организма составляет 3−6 часов. Метаболиты левамизола выводятся главным образом почками (приблизительно 70% в течение 3 дней) и в меньшей степени через кишечник (5%). Менее 5% дозы левамизола выводится в неизмененном виде с мочой и менее 0,2% выводится с калом.

• Гиперчувствительность к левамизолу.
• Агранулоцитоз, вызванный лекарственными средствами (в анамнезе).

• При угнетении костномозгового кроветворения.
• При одновременном приеме препаратов, которые могут негативно влиять на кроветворение.

Беременность. Применение левамизола не приводило к развитию тератогенных эффектов у животных, однако левамизол обладает эмбриотоксическим действием в случае, если мать получает левамизол в токсических дозах. Адекватно спланированные контролируемые исследования применения левамизола у беременных женщин не проводились, поэтому во время беременности препарат рекомендуется принимать только в том случае, если ожидаемая польза превосходит возможный риск применения препарата.

Лактация. Данных о том, выделяется ли левамизол с молоком матери, нет. Однако известно, что левамизол выделяется с коровьим молоком. Ввиду возможных нежелательных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, надо решить, прекратить ли кормление грудью или прекратить прием препарата, в зависимости от того, насколько необходимо принимать препарат для матери.

Данные о влиянии левамизола на фертильность человека в источниках не представлены.

Таблетки 150 мг (взрослые): внутрь однократно одна таблетка 150 мг.

Таблетки 50 мг (дети): расчет дозы зависит от массы тела:

• от 3 до 6 лет (10−20 кг): 25−50 мг (1/2−1 таблетка) однократно;
• от 6 до 10 лет (20−30 кг): 50−75 мг (1−1,5 таблетки) однократно;
• от 10 до 14 лет (30−40 кг): 75−100 мг (1,5−2 таблетки) однократно;
• от 14 до 18 лет (больше 40 кг): 150 мг (3 таблетки) однократно.

Таблетки 50 мг не предназначены для применения у детей до 3 лет. Таблетки 150 мг не предназначены для применения у детей до 18 лет.

Способ применения: внутрь. Препарат целесообразно принимать после легкого перекуса с небольшим количеством воды, вечером. В приеме слабительных или специальной диете нет необходимости. При необходимости курс лечения повторить через 7−14 дней.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Симптомы. При приеме большой дозы левамизола (свыше 600 мг) были описаны следующие признаки интоксикации: тошнота, рвота, сонливость, мышечные спазмы, диарея, головная боль, головокружение и спутанность сознания. Отмечались случаи судорог, лейкопении, нейтропении/агранулоцитоза.

Лечение. Необходим мониторинг жизненных показателей и проведение симптоматической терапии. При наличии признаков антихолинэстеразного действия можно ввести атропин.

Препараты, влияющие на кроветворение. Требуется осторожность при применении левамизола с препаратами, влияющими на кроветворение. Рекомендация: применять с осторожностью; контролировать показатели общего (клинического) анализа крови.

Антикоагулянты кумаринового ряда. Левамизол может усиливать действие препаратов кумаринового ряда. Дозу антикоагулянтов необходимо тщательно титровать и контролировать их эффект (МНО).

Фенитоин. Левамизол увеличивает концентрацию фенитоина в крови, поэтому при одновременном их применении необходимо контролировать концентрацию фенитоина в крови.

Албендазол. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) албендазола сульфоксида значительно уменьшается при одновременном приеме левамизола и албендазола. Безопасность и эффективность одновременного приема левамизола и албендазола не установлены, совместного применения следует избегать.

Ивермектин. AUC ивермектина значительно увеличивается при одновременном приеме левамизола и ивермектина. Безопасность и эффективность одновременного приема левамизола и ивермектина не установлены, совместного применения следует избегать.

Гематологические нарушения. Имеются данные о том, что повторное применение левамизола может вызывать аллергические реакции и гематологические нарушения, такие как лейкопения. Поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Принимать с осторожностью при угнетении костномозгового кроветворения. Одновременный прием левамизола и препаратов, которые могут негативно влиять на кроветворение, также требует осторожности.

Применение не по показаниям. Имеются сообщения о случаях лейкопении, нейтропении/агранулоцитоза, связанных с применением высоких доз левамизола, а также с его применением в течение продолжительного периода времени. Также был отмечен случай некротизирующего васкулита при применении левамизола не по показаниям.

В связи с тем, что при приеме препарата может возникнуть преходящее, слабо выраженное головокружение, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или при работе с механизмами в течение всего курса лечения.