Ланатозид Ц (Lanatosidum C*)

Ланатозид Ц - сердечный гликозид, получаемый из листьев наперстянки шерстистой — Digitalis lanata Ehrh., семейства норичниковые - Scrophulariaceae.

Ланатозид Ц блокирует транспортную натрий/калий-АТФ-азу, в результате чего содержание ионов натрия в кардиомиоцитах возрастает, что приводит к открытию кальциевых каналов и вхождению ионов кальция в кардиомиоцит. Избыток ионов натрия способствует ускорению выделения ионов кальция из саркоплазматического ретикулума и повышению его концентрации в клетке, что приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличивает силу и скорость сокращения миокарда по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда); систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда увеличиваются ударный объем крови и минутный объем крови.

Снижает конечный систолический и конечный диастолический объемы сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и, таким образом, к снижению потребности миокарда в кислороде.

Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности атриовентрикулярного (AV) узла. При мерцательной тахиаритмии сердечные гликозиды замедляют частоту сердечных сокращений (ЧСС), удлиняют диастолу, улучшая внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма.

Оказывает прямое вазоконстрикторное действие (в том случае, если не реализуется положительное инотропное действие сердечных гликозидов у пациентов с нормальной сократимостью или с чрезмерным растяжением сердца); у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вызывает опосредованный вазодилатирующий эффект, снижает венозное давление, повышает диурез, уменьшает отеки, одышку.

Положительное батмотропное действие проявляется в субтоксических и токсических дозах.

Начальный эффект препарата проявляется через 1,5-2 часа, максимальное действие - через 4-6 часов.

Всасывание. При приеме внутрь хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Биодоступность препарата составляет 15 - 45 % и варьирует в широких пределах в зависимости от кислотности желудочного сока, моторики кишечника и его кровоснабжения, лекарственного взаимодействия (активированный уголь, антацидные препараты, вяжущие средства уменьшают всасываемость препарата в ЖКТ; метоклопрамид и неостигмина метилсульфат усиливают перистальтику кишечника, резко снижая биодоступность препарата).

Распределение. При поступлении в системный кровоток на 20 - 25 % препарат связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 28 - 36 часов.

Биотрансформация и элиминация. Биотрансформируется в печени и выводится из организма в виде неактивных метаболитов почками и через кишечник. Незначительно кумулирует.

• В составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности II (при наличии клинических проявлений), III и IV функционального класса по классификации NYHA
• Тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью)

• Гиперчувствительность к ланатозиду Ц
• Гликозидная интоксикация
• AV блокада II степени
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (синдром WPW)
• Перемежающая полная блокада
• Беременность и период грудного вскармливания
• Возраст до 18 лет

• Брадикардия
• AV блокада I степени
• Синдром слабости синусового узла без искусственного водителя ритма
• Пароксизмальная желудочковая тахикардия
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
• Острый инфаркт миокарда
• Нестабильная стенокардия
• Вероятность нестабильного проведения по AV узлу
• Указания в анамнезе на приступы Морганьи-Адамса-Стокса
• Изолированный митральный стеноз с редкой частотой сердечных сокращений (гипертрофический субаортальный стеноз)
• Сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии)
• ХСН с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз, констриктивный перикардит, тампонада сердца)
• Экстрасистолия
• Выраженная дилатация полостей сердца
• «Легочное» сердце
• Водно-электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия
• Гипотиреоз
• Алкалоз
• Миокардит
• Артериовенозный шунт
• Гипоксия
• Пожилой возраст
• Почечная/печеночная недостаточность
• Ожирение

Беременность. Применение препарата противопоказано в период беременности.

Лактация. Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Нет данных

Таблетки 250 мкг (взрослые): внутрь. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от клинической картины и индивидуальной чувствительности.

Назначают внутрь, начиная с 0,25 мг (1 таблетка) - 0,5 мг (2 таблетки) 3-4 раза в сутки.

При достижении терапевтического эффекта (на 3-5 день) суточную дозу уменьшают до поддерживающей - 0,25 мг (1 таблетка) - 0,5 мг (2 таблетки).

Высшие дозы для взрослых: разовая - 0,5 мг (2 таблетки), суточная - 1 мг (4 таблетки).

При нарушении выделительной функции почек дозу уменьшают: при клиренсе креатинина (КК) 50-80 мл/мин средняя поддерживающая доза составляет 50 % от средней поддерживающей дозы для лиц с нормальной функцией почек; при КК менее 10 мл/мин - 25 % от обычной дозы.

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость — Частота неизвестна

Головная боль — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Психические нарушения

Делириозный психоз — Частота неизвестна

Нарушения сна — Частота неизвестна

Спутанность сознания — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Аритмии — Частота неизвестна

AV блокада — Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Тромбоцитопеническая пурпура — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Носовые кровотечения — Частота неизвестна

Петехии — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Снижение аппетита — Частота неизвестна

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Гинекомастия — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Вероятность возникновения интоксикации повышается при гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, «легочном» сердце, миокардите.

Симптомы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, синоатриальная (SA) блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, некроз кишечника.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: сонливость, спутанность сознания, делириозный психоз, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии, снижение остроты зрения, изменение зрительного восприятия (окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде), мелькание "мушек" перед глазами.

Лечение. В случае появления признаков передозировки необходимо снизить дозу или временно прекратить прием препарата. Для уменьшения возникших побочных явлений рекомендуют промывание желудка взвесью активированного угля, применение солевых слабительных, колестирамина, унитиола, препаратов калия; оксигенотерапию; при нарушениях ритма, которые не коррегируют препараты калия, рекомендуют антиаритмические средства (дифенин, лидокаин).

Антациды, сульфасалазин, колестирамин

Антациды, сульфасалазин и колестирамин снижают абсорбцию ланатозида Ц из ЖКТ.

Рекомендация: доза ланатозида Ц должна быть увеличена; после отмены приема антацида следует назначить первоначально меньшую дозу препарата

Вещества, образующие с ланатозидом Ц осадок или неактивные продукты

Калия перманганат, нашатырно-анисовые капли, перекись водорода, нитрат серебра, малиновый сироп, соли алкалоидов, сульфаниламиды, танин образуют с ланатозидом Ц осадок, кислоты и основания - неактивные продукты.

Рекомендация: не смешивать и не принимать одновременно с перечисленными веществами

Барбитураты

При сочетании с барбитуратами (особенно фенобарбиталом) вследствие индукции ферментов печени и ускорения метаболизма эффективность ланатозида Ц уменьшается.

Рекомендация: при совместном назначении корректировать дозу ланатозида Ц

Глюкокортикостероиды и диуретики

Глюкокортикостероиды и диуретики повышают риск развития гипокалиемии и гипомагниемии, что повышает риск гликозидной интоксикации.

Рекомендация: контролировать уровень электролитов крови при совместном применении

Тиазидные диуретики и препараты кальция

Тиазидные диуретики и препараты кальция (особенно при внутривенном введении) повышают риск гиперкальциемии.

Рекомендация: контролировать уровень кальция крови при совместном применении

Амиодарон и мерказолил

Амиодарон и мерказолил повышают риск гипотиреоза.

Рекомендация: контролировать функцию щитовидной железы при совместном применении

Катехоламины и препараты кальция

Катехоламины и препараты кальция повышают риск развития гликозидной интоксикации. Препараты кальция обладают синергизмом с ланатозидом Ц.

Рекомендация: избегать совместного применения; при необходимости - строгий клинический и ЭКГ-контроль

Хлорпромазин (аминазин)

Сочетание ланатозида Ц с хлорпромазином (аминазином) способствует увеличению свертываемости крови.

Рекомендация: применять с осторожностью, контролировать показатели свертывающей системы крови

Гепарин

При совместном назначении ланатозида Ц с гепарином возможно ослабление эффекта гепарина в связи с повышением свертываемости крови под влиянием ланатозида Ц.

Рекомендация: контролировать показатели коагулограммы при совместном применении

Линкомицин

При приеме ланатозида Ц вместе с линкомицином развивается псевдомембранозный колит.

Рекомендация: применять с осторожностью, при появлении диареи - обследование на псевдомембранозный коли

Диуретики (кроме калийсберегающих), инсулин, амфотерицин В, антибиотики, декстроза

Экскреция ланатозида Ц снижается и усиливается его токсичность при сочетании с диуретиками (кроме калийсберегающих), инсулином, амфотерицином В, при длительном применении декстрозы, глюкокортикостероидов, антибиотиков - в результате гипокалиемии и гипомагниемии.

Рекомендация: контролировать уровень электролитов крови при совместном применении

Хинидин, верапамил, нифедипин, спиронолактон

При одновременном применении с хинидином, верапамилом, нифедипином, спиронолактоном (в меньшей степени) повышается концентрация ланатозида Ц в плазме крови за счет конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек.

Рекомендация: снизить дозу ланатозида Ц при совместном применении, контролировать клиническую картину

Анаболические стероиды, витамины группы В, фолиевая и оротовая кислоты, метилурацил, метионин, фосфаден, инозин

При введении ланатозида Ц с анаболическими стероидами, тиамина хлоридом, рибофлавином, пиридоксином, кислотами фолиевой, оротовой, метилурацилом, метионином, фосфаденом, инозином усиливается его инотропный эффект.

Рекомендация: сочетание применяется в клинической практике для усиления терапевтического эффекта ланатозида Ц.

* Данная группа сформирована экспертным путём и может быть скорректирована на основе новых исследований и данных

В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации при назначении сердечных гликозидов используют контроль их плазменной концентрации.

При гипертрофической обструктивной кардиомиопатии применение ланатозида Ц приводит к усилению обструкции.

При выраженном митральном стенозе, нормо- или брадикардии сердечная недостаточность развивается вследствие снижения диастолического наполнения левого желудочка (ЛЖ). Ланатозид Ц, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить ЛЖ-недостаточность. Пациентам с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии.

У пациентов с AV блокадой II степени назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I степени требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев - профилактического применения лекарственных средств, улучшающих AV проводимость.

Ланатозид Ц при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии.

Применять препарат только так, как назначено, не меняя дозу самостоятельно.

Если частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Если пациент не принимал препарат более 2 суток, об этом необходимо сообщить врачу.

Перед прекращением применения препарата необходимо информировать об этом врача.

При появлении побочных эффектов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Перед хирургическим вмешательством или при оказании неотложной помощи необходимо предупредить врача о применении препарата.

При применении препарата следует соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).