Ланатозид Ц (Lanatosidum C*)

Ланатозид Ц - сердечный гликозид, получаемый из листьев наперстянки шерстистой — Digitalis lanata Ehrh., семейства норичниковые - Scrophulariaceae. Ланатозид Ц блокирует транспортную натрий/калий-АТФ-азу, в результате чего содержание ионов натрия в кардиомиоцитах возрастает, что приводит к открытию кальциевых каналов и вхождению ионов кальция в кардиомиоцит. Избыток ионов натрия способствует ускорению выделения ионов кальция из саркоплазматического ретикулума и повышению его концентрации в клетке, что приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличивает силу и скорость сокращения миокарда по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда); систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда увеличиваются ударный объем крови и минутный объем крови. Снижает конечный систолический и конечный диастолический объемы сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и, таким образом, к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности атриовентрикулярного (AV) узла. При мерцательной тахиаритмии сердечные гликозиды замедляют частоту сердечных сокращений (ЧСС), удлиняют диастолу, улучшая внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Оказывает прямое вазоконстрикторное действие (в том случае, если не реализуется положительное инотропное действие сердечных гликозидов у пациентов с нормальной сократимостью или с чрезмерным растяжением сердца); у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вызывает опосредованный вазодилатирующий эффект, снижает венозное давление, повышает диурез, уменьшает отеки, одышку. Положительное батмотропное действие проявляется в субтоксических и токсических дозах. Начальный эффект препарата проявляется через 1,5-2 часа, максимальное действие - через 4-6 часов.

Всасывание. При приеме внутрь хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Биодоступность препарата составляет 15 - 45 % и варьирует в широких пределах в зависимости от кислотности желудочного сока, моторики кишечника и его кровоснабжения, лекарственного взаимодействия (активированный уголь, антацидные препараты, вяжущие средства уменьшают всасываемость препарата в ЖКТ; метоклопрамид и неостигмина метилсульфат усиливают перистальтику кишечника, резко снижая биодоступность препарата).

Распределение. При поступлении в системный кровоток на 20 - 25 % препарат связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 28 - 36 часов.

Биотрансформация и элиминация. Биотрансформируется в печени и выводится из организма в виде неактивных метаболитов почками и через кишечник. Незначительно кумулирует.

• В составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности II (при наличии клинических проявлений), III и IV функционального класса по классификации NYHA (I50.0) (Таблетки)
• Тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью) (I48) (Таблетки)

• Гиперчувствительность к ланатозиду Ц
• Гликозидная интоксикация
• AV блокада II степени
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (синдром WPW)
• Перемежающая полная блокада
• Беременность и период грудного вскармливания
• Возраст до 18 лет

• Брадикардия
• AV блокада I степени
• Синдром слабости синусового узла без искусственного водителя ритма
• Пароксизмальная желудочковая тахикардия
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
• Острый инфаркт миокарда
• Нестабильная стенокардия
• Вероятность нестабильного проведения по AV узлу
• Указания в анамнезе на приступы Морганьи-Адамса-Стокса
• Изолированный митральный стеноз с редкой частотой сердечных сокращений (гипертрофический субаортальный стеноз)
• Сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии)
• ХСН с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз, констриктивный перикардит, тампонада сердца)
• Экстрасистолия
• Выраженная дилатация полостей сердца
• «Легочное» сердце
• Водно-электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия
• Гипотиреоз
• Алкалоз
• Миокардит
• Артериовенозный шунт
• Гипоксия
• Пожилой возраст
• Почечная/печеночная недостаточность
• Ожирение

Беременность. Применение препарата противопоказано в период беременности.

Лактация. Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

В источниках информация о влиянии ланатозида Ц на фертильность не указана.

Таблетки 250 мкг (взрослые): внутрь. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от клинической картины и индивидуальной чувствительности.

Назначают внутрь, начиная с 0,25 мг (1 таблетка) - 0,5 мг (2 таблетки) 3-4 раза в сутки.

При достижении терапевтического эффекта (на 3-5 день) суточную дозу уменьшают до поддерживающей - 0,25 мг (1 таблетка) - 0,5 мг (2 таблетки).

Высшие дозы для взрослых: разовая - 0,5 мг (2 таблетки), суточная - 1 мг (4 таблетки).

При нарушении выделительной функции почек дозу уменьшают: при клиренсе креатинина (КК) 50-80 мл/мин средняя поддерживающая доза составляет 50 % от средней поддерживающей дозы для лиц с нормальной функцией почек; при КК менее 10 мл/мин - 25 % от обычной дозы.

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость — Частота неизвестна

Головная боль — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Психические нарушения

Делириозный психоз — Частота неизвестна

Нарушения сна — Частота неизвестна

Спутанность сознания — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Аритмии — Частота неизвестна

AV блокада — Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Тромбоцитопеническая пурпура — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Носовые кровотечения — Частота неизвестна

Петехии — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Снижение аппетита — Частота неизвестна

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Снижение остроты зрения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Гинекомастия — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Вероятность возникновения интоксикации повышается при гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, «легочном» сердце, миокардите.

Симптомы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, синоатриальная (SA) блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, некроз кишечника.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: сонливость, спутанность сознания, делириозный психоз, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии, снижение остроты зрения, изменение зрительного восприятия (окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде), мелькание "мушек" перед глазами.

Лечение. В случае появления признаков передозировки необходимо снизить дозу или временно прекратить прием препарата. Для уменьшения возникших побочных явлений рекомендуют промывание желудка взвесью активированного угля, применение солевых слабительных, колестирамина, унитиола, препаратов калия; оксигенотерапию; при нарушениях ритма, которые не коррегируют препараты калия, рекомендуют антиаритмические средства (дифенин, лидокаин).

Антациды, сульфасалазин, колестирамин

Снижают абсорбцию препарата из ЖКТ, поэтому доза препарата должна быть увеличена, после отмены приема антацида следует назначить первоначально меньшую дозу препарата.

Вещества, образующие с ланатозидом Ц осадок или неактивные продукты

В сочетании с калия перманганатом, нашатырно-анисовыми каплями, перекисью водорода, нитратом серебра, малиновым сиропом, солями алкалоидов, сульфаниламидами, танином ланатозид Ц образует осадок, с кислотами и основаниями - неактивные продукты.

Барбитураты

При сочетании с барбитуратами (особенно фенобарбиталом) вследствие индукции ферментов печени и ускорения метаболизма эффективность препарата уменьшается.

Глюкокортикостероиды и диуретики

Глюкокортикостероиды, диуретики повышают риск развития гипокалиемии и гипомагниемии.

Тиазидные диуретики и препараты кальция

Тиазиды, препараты кальция (особенно при внутривенном введении) повышают риск гиперкальциемии.

Амиодарон и мерказолил

Амиодарон, мерказолил повышают риск гипотиреоза.

Катехоламины и препараты кальция

Катехоламины, препараты кальция, диуретики повышают риск развития гликозидной интоксикации. Синергизмом с ланатозидом Ц обладают препараты кальция.

Хлорпромазин (аминазин)

Сочетание ланатозида Ц с аминазином способствует увеличению свертываемости крови.

Гепарин

При совместном назначении ланатозида Ц с гепарином возможно ослабление эффекта гепарина в связи с повышением свертываемости крови под влиянием препарата.

Линкомицин

При приеме препарата вместе с линкомицином развивается псевдомембранозный колит.

Диуретики (кроме калийсберегающих), инсулин, амфотерицин В, антибиотики, декстроза

Экскреция ланатозида Ц снижается и усиливается его токсичность при сочетании его с диуретиками (кроме калийсберегающих), инсулином, амфотерицином, при длительном применении декстрозы, глюкокортикостероидов, антибиотиков, в результате гипокалиемии и гипомагниемии.

Хинидин, верапамил, нифедипин, спиронолактон

При одновременном применении с хинидином, верапамилом, нифедипином, спиронолактоном (в меньшей степени) повышается концентрация ланатозида Ц в плазме крови (конкурентное снижение секреции проксимальными канальцами почек).

Анаболические стероиды, витамины группы В, фолиевая и оротовая кислоты, метилурацил, метионин, фосфаден, инозин

Рекомендуется применять Целанид® (ланатозид Ц) с некоторыми лекарственными препаратами. При введении ланатозида Ц с анаболическими стероидами, тиамина хлоридом, рибофлавином, пиридоксином, кислотами фолиевой, оротовой, метилурацилом, метионином, фосфаденом, инозином усиливается его инотропный эффект.

В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации при назначении сердечных гликозидов используют контроль их плазменной концентрации.

При гипертрофической обструктивной кардиомиопатии применение ланатозида Ц приводит к усилению обструкции.

При выраженном митральном стенозе, нормо- или брадикардии сердечная недостаточность развивается вследствие снижения диастолического наполнения левого желудочка (ЛЖ). Ланатозид Ц, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить ЛЖ-недостаточность. Пациентам с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии.

У пациентов с AV блокадой II степени назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I степени требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев - профилактического применения лекарственных средств, улучшающих AV проводимость.

Ланатозид Ц при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии.

Применять препарат только так, как назначено, не меняя дозу самостоятельно.

Если частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту, необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Если пациент не принимал препарат более 2 суток, об этом необходимо сообщить врачу.

Перед прекращением применения препарата необходимо информировать об этом врача.

При появлении побочных эффектов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Перед хирургическим вмешательством или при оказании неотложной помощи необходимо предупредить врача о применении препарата.

При применении препарата следует соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).