Ламивудин + Фосфазид (Lamivudinum + Phosphazidum)

Комбинация ламивудина и фосфазида - высокоспецифичных ингибиторов отбратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ламивудин превращается в организме в активную форму ламивудин 5'-трифосфат, который оказывает терапевтический эффект и ингибирует альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальный ДНК в клетках млекопитающих.

Фосфазид встраивается в ДНК ВИЧ и нарушает элонгацию цепочки ДНК, останавливает рост молекулы вирусной ДНК и ингибирует обратную транскрипцию в момент репликации. Кроме того, обладает активностью в отношении Bacillus cereus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphilococcus aureus, Candida albicans.

Ламивудин хорошо всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность - 86%. Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию. Связь белками плазмы составляет 36%. В малой степени метаболизируется в печени (около 5%), образуя неактивный метаболит транссульфоксид. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде; частично выделяется с грудным молоком. Период полураспада составляет 3-5 ч.

Фосфазид полностью абсорбируется из ЖКТ, абсолютная биодоступность - 20 %. Достигает Cmax через 4-5 часов. Способен проникать через ГЭБ и плаценту. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками. Период полураспада - 2,5 ч.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

• · нарушение функции почек с клиренсом креатинина<50 мл/мин
• · период грудного вскармливания
• · возраст до 18 лет

Выраженная тошнота, рвота, анемия (концентрация гемоглобина ниже 50 г/л), повышение активности трансаминаз (более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы), гиперкреатининемия, нейтропения (ниже 0.5×109/л), тромбоцитопения (менее 25×109/л), пожилой возраст.

Применение при беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода. Противопоказано применение во время грудного вскармливания.

Наиболее частые побочные реакции:

Со стороны обмена веществ: часто - гиперлактатемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боли или спазмы в животе, диарея.

Со стороны кожи и ее производных: часто - сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, мышечные нарушения.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, назальные симптомы.

Аллергические реакции: ангионевротический отек.

Системные реакции: чувство усталости, недомогание, лихорадка.

Не следует принимать с другими аналогами цитидина (эмтрицитабин) и другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин.

При приеме совместно с кладрибином возможна потеря эффективности кладрибина.

Альфа-интерферон, доксорубицин, амфотерицин-В, ко-тримоксазол, винбластин, винкристин, ганцикловир, дапсон, сульфатиазин и другие сульфаниламиды могут увеличивать миелотоксичность, рекомендуется контролировать содержание гемоглобина и гранцлоцитов у пациентов.

Возможно развитие оппортунистических инфекций, осложнение ВИЧ-инфекции и резистентности.

При развитии симптомов панкреатита следует прекратит прием препарата.

Возможно развитие лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций.