Лацидипин (Lacidipine)

Механизм действия. Лацидипин является блокатором «медленных» кальциевых каналов (БМКК) из группы производных дигидропиридина и обладает селективным действием на кальциевые каналы гладких мышц сосудов. Уменьшает поступление кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы (в основном L-типа) в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий; в высоких дозах снижает высвобождение кальция из внутриклеточных депо. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, гладких мышцах сосудов, опосредуемые тропомиозином, тропонином и кальмодулином.

В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток кальция, не влияет на тонус вен, синоатриальный и атриовентрикулярный узлы, не обладает отрицательным инотропным действием, вызывает дилатацию периферических артериол и уменьшение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) [1, 2]. Лацидипин расширяет периферические артериолы, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и снижает артериальное давление (АД). Антиатерогенный эффект лацидипина был обоснован в ходе исследования, первичной точкой оценки эффективности в котором являлась оценка толщины внутренней и средней оболочки сосудистой стенки сонной артерии методом ультрасонографии [1]. При применении лацидипина в дозе 4 мг наблюдается минимальное удлинение интервала QT [1, 2]. У пациентов после трансплантации почки, принимавших циклоспорин, лацидипин устраняет вызванные циклоспорином снижение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации [1, 2]. Лацидипин не влияет на автоматизм синоатриального узла и не замедляет проведение возбуждения через атриовентрикулярный узел. Нет данных о том, что лацидипин нарушает толерантность к глюкозе или снижает эффективность гипогликемической терапии [1, 2].

Всасывание. После приема внутрь лацидипин быстро, но в незначительной степени всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 10 %. Максимальная концентрация лацидипина в плазме крови достигается через 30–150 мин [1, 2].

Распределение. Лацидипин обладает очень высокой (более 95 %) способностью связываться с белками плазмы крови (альбумином и α1-кислым гликопротеином) [1, 2].

Биотрансформация. Лацидипин подвергается метаболизму главным образом в печени с образованием четырех основных метаболитов, обладающих незначительной фармакологической активностью. Метаболизм в печени происходит с участием изофермента CYP3A4. Нет данных, подтверждающих способность лацидипина индуцировать или ингибировать изоферменты цитохрома Р450 [1, 2].

Элиминация. Приблизительно 70 % от принятой внутрь дозы лацидипина выводится в виде метаболитов через кишечник, а оставшаяся часть дозы — в виде метаболитов через почки. При достижении равновесной концентрации период полувыведения лацидипина варьирует от 13 до 19 ч [1, 2].

Особые группы. Коррекция дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени, нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста не требуется [1, 2].

• Гиперчувствительность к лацидипину и другим производным дигидропиридина.
• Клинически выраженный (тяжелый) стеноз аорты.
• Острый инфаркт миокарда (в течение 1 месяца после перенесенного острого инфаркта миокарда) [2].
• Беременность и период грудного вскармливания [2] (по источнику [1], с учетом Изменения №1, применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно при условии, что потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Нарушение внутрисердечной проводимости.
• Низкий коронарный резерв (низкий сердечный выброс).
• Нестабильная стенокардия.
• Нарушение функции печени, в том числе печеночная недостаточность тяжелой степени (10 баллов и более по шкале Чайлд-Пью).
• Врожденное и приобретенное (документально подтвержденное) удлинение интервала QT.
• Состояние после перенесенного в течение 1 месяца инфаркта миокарда [1] (по источнику [2] данное состояние отнесено к противопоказаниям).
• Одновременное применение с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT.

Беременность. Нет данных о безопасности применения лацидипина во время беременности. В доклинических исследованиях было показано, что лацидипин не обладает тератогенным действием или влиянием на рост плода. Применение лацидипина во время беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного. Следует учитывать возможную релаксацию мышц матки во время родов под воздействием лацидипина [1, с учетом Изменения №1].

По источнику [2], применение препарата в период беременности не рекомендуется.

Лактация. Доклинические исследования показали, что лацидипин или его метаболиты могут выделяться с грудным молоком. Лацидипин следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка [1, с учетом Изменения №1].

По источнику [2], применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется; при необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

В доступных источниках сведения о влиянии лацидипина на фертильность отсутствуют.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (взрослые): внутрь, желательно утром, независимо от времени приема пищи.

Начальная доза составляет 2 мг один раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии необходимо ориентироваться на тяжесть заболевания и индивидуальную реакцию пациента на лечение. При необходимости возможно увеличение дозы до 4 мг/сут и даже до 6 мг/сут по истечении времени, необходимого для достижения терапевтического эффекта. Обычно в клинической практике этот период составляет не менее 3–4 недель, если только состояние пациента не требует более быстрого увеличения дозы [1, 2].

Особые группы пациентов

• Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется [1, 2].
• Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется [1, 2].
• Дети: данных по применению у детей до 18 лет нет [1].
• Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется [1, 2].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Выраженное снижение АД, брадикардия, тахикардия, нарушение синоатриальной проводимости и атриовентрикулярной проводимости, спутанность сознания, ступор, тошнота, рвота, метаболический ацидоз [1, 2]; гипергликемия [2]. Наиболее вероятно передозировка лацидипина может проявляться симптомами длительной вазодилатации: артериальной гипотензией и тахикардией [1, 2].

Лечение. Специфического антидота нет. Должны проводиться общепринятые меры в отношении мониторинга гемодинамических показателей и проведение симптоматической терапии [1, 2].

Гипотензивные лекарственные средства. Возможно сочетанное применение лацидипина и других гипотензивных препаратов, например, диуретиков, β-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [1, 2].

Дигоксин, толбутамид, варфарин. Каких-либо взаимодействий лацидипина с дигоксином, толбутамидом и варфарином не выявлено [1, 2].

Циметидин. Концентрация лацидипина в плазме крови может повышаться при одновременном приеме с циметидином [1, 2]. Рекомендация: при совместном применении с циметидином соблюдать осторожность, при необходимости — контролировать гипотензивный эффект и корректировать дозу лацидипина.

Индукторы и ингибиторы CYP3A4. Поскольку лацидипин подвергается метаболизму посредством изофермента CYP3A4, индукторы и ингибиторы этого изофермента могут влиять на метаболизм и выведение лацидипина [1, 2]. Рекомендация: при совместном применении с ингибиторами CYP3A4 контролировать артериальное давление, при необходимости — корректировать дозу. При совместном применении с индукторами CYP3A4 контролировать эффективность антигипертензивной терапии.

Препараты, удлиняющие интервал QT. Лацидипин следует применять с осторожностью при одновременном приеме с препаратами, способными вызывать удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты I и III классов, трициклические антидепрессанты, некоторые антипсихотические средства (нейролептики), антибиотики (например, эритромицин) и некоторые блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (например, терфенадин) [1, 2]. Рекомендация: применять комбинацию с осторожностью, при наличии факторов риска — контролировать интервал QT по ЭКГ.

Циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорин, лацидипин устраняет вызванное циклоспорином снижение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации [1, 2]. Рекомендация: возможно совместное применение под контролем функции почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Гипотензивное действие лацидипина ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (за счет задержки натрия и блокировки синтеза простагландинов почками) [2]. Рекомендация: при совместном применении контролировать эффективность антигипертензивной терапии.

Эстрогены. Гипотензивное действие лацидипина ослабляют эстрогены (за счет задержки натрия) [2]. Рекомендация: при совместном применении контролировать уровень АД.

Кортикостероиды и тетракозактид. Одновременное применение лацидипина с кортикостероидами и тетракозактидом может снижать антигипертензивное действие препарата [2]. Рекомендация: при совместном применении контролировать эффективность антигипертензивной терапии.

Лацидипин следует применять с осторожностью у пациентов с врожденным или приобретенным (документально подтвержденным) удлинением интервала QT, при одновременном приеме с препаратами, способными вызывать удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты I и III классов, трициклические антидепрессанты, некоторые антипсихотические средства (нейролептики), антибиотики (например, эритромицин) и некоторые блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (например, терфенадин) [1, 2].

Лацидипин следует применять с осторожностью у пациентов с низким сердечным выбросом, нестабильной стенокардией и перенесенным в течение 1 месяца инфарктом миокарда [1, 2].

Следует соблюдать осторожность при применении лацидипина у пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку гипотензивный эффект препарата у них может быть более выраженным [1, 2].

В период лечения необходимо принимать стандартные меры для контроля функциональной активности миокарда и артериального давления. При появлении приступов стенокардии или при усугублении стенокардии после начала терапии, а также при выраженной артериальной гипотензии препарат необходимо отменить [2].

Лацидипин вызывает головокружение, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или движущимися механизмами [1, 2].