Ивабрадин + Метопролол (Ivabradine + Metoprolol)

• 1.1.2 Бета-адреноблокаторы
• 11.5.15 Другие сердечно-сосудистые средства

Ивабрадин

Селективно и специфически ингибирует f-каналы синусового узла сердца, контролируя спонтанную диастолическую реполяризацию синусового узла. Снижает частоту сердечных сокращений на 10-15 ударов/мин, за счет чего снижает потребность миокарда в кислороде, поскольку уменьшается работа сердца. Не изменяет интервал QT, не влияет процесс на реполяризации желудочков сердца, внутрисердечную проводимость и сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательного инотропного эффекта).

Следует иметь в виду, что препарат взаимодействует с h-каналами сетчатки, которые по структуре сходны с f-каналами синусового узла сердца, что может приводить к транзиторным нарушениям зрения - появлению фотопсий при резкой смене освещения.

Метопролол

Селективный β1-блокатор не имеющий внутренней симпатомиметической активности. Обладает гипотензивным, антиаритмическим, антиангинальным действием. В терапевтических дозах не оказывает влияния на тонус периферических артерий.

Уменьшает действие катехоламинов на сердечную мышцу, за счет чего снижается частота сердечных сокращений, минутный и ударный объемы крови в течение 24 часов.

Устраняет воздействие аритмогенных факторов: тахикардии, артериальной гипертензии, повышенного содержания циклической АМФ.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде при удлиненной диастоле и улучшенной перфузии сердечной мышцы.

Ивабрадин

После приема внутрь натощак до 100% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы составляет 70%.

Терапевтический эффект развивается через 2-3 недели после начала приема. Метаболизм в печени.

Т ½ составляет 2 ч. Элиминация почками и с фекалиями.

Метопролол

Максимальная концентрация достигается через 2-4 часа. Метопролол связывается с белками плазмы до 16%. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту.

Т1/2 метопролола составляет 3-7 часов. Частично метаболизируется в печени, элиминируется почками: 5% в неизмененном виде и в 95% - в виде метаболитов. При гемодиализе не выводится из плазмы крови.

Применяется для лечения артериальной гипертензии, а также с целями профилактики аритмии, используется при стабильной стенокардии, хронической сердечной недостаточности у пациентов с синусовым ритмом не менее 70 уд/мин.

Возраст до 18 лет, беременность и лактация, кардиогенный шок, синоартриальная блокада, синдром слабости синусового узла, наличие у пациента искусственного водителя ритма, атриовентрикулярная блокада II-III степени, гипотензия (АД ниже 95/50 мм рт. ст.), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тяжелая печеночная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность - резистентная к действию сердечных гликозидов, бронхиальная астма, индивидуальная непереносимость.

Умеренно выраженная печеночная недостаточность, почечная недостаточность, врожденное удлинение интервала QT, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, хронический бронхит с астматическим компонентом, облитерирующие заболевания артерий, атриовентрикулярная блокада I степени, нарушения водно-электролитного баланса.

Рекомендации по FDA - категория - категория D без тератогенности. Не применяется при беременности и лактации.

Внутрь, по 1 таблетке 2 раза/сут, во время еды, утром и вечером.

Высшая суточная доза: 2 таблетки.

Высшая разовая доза: 1 таблетка.

Ивабрадин

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль; - в первые дни приема препарата. Эффекты дозозависимые, связаны с брадикардией. Редко - судороги.

Дыхательная система: редко - одышка.

Система кроветворения: эозинофилия.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия в первые 2-3 мес лечения. Редко AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия.

Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея.

Органы чувств: транзиторные фотопсии в течение первых 2 месяцев лечения, нечеткость зрения.

Метопролол

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, бессонница, астения.

Дыхательная система: одышка, редко - бронхоспазм

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, похолодание конечностей.

Система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.

Органы чувств: "синдром сухого глаза", преходящие нарушения зрения.

Пищеварительная система: диспепсия, диарея или запор.

Репродуктивная система: понижение потенции.

Кожа: гипергидроз.

Аллергические реакции.

Ивабрадин

Развитие брадикардии.

Лечение симптоматическое. При нарушении гемодинамических показателей показано внутривенное введение β-стимулирующих средств (изопреналин). В тяжелых случаях - временное использование электрокардиостимулятора.

Метопролол

Выраженная брадикардия, артериальная гипотензия.

Лечение. Внутривенно 1-2мг. атропина, 2,5 мкг/кг добутамина, внутривенно болюсно 10 мг глюкагона, внутривенно капельно 10-20 мкг изопреналина со скоростью не выше 5 мкг/мин.

Ивабрадин

Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT: зипразидон, пимозид, сертинол, галофантрин, пентамин, цизарид, эритромицин (внутривенные инъекции).

Прием грейпфрутового сока при лечении ивабрадином приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови, что усиливает риск развития брадикардии.

Одновременное применение со стимуляторами CYP 3A4, такими как барбитураты, рифампицин, фенитоин, трава зверобоя (Hypericum perforatum приводит к уменьшению концентрации ивабрадина, следовательно, требует коррекции дозы ивабрадина.

Одновременное применение с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными и "петлевыми" диуретики) приводит к гипокалиемии, что повышает риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии.

Метопролол

Повышает концентрацию этанола в крови и удлиняет его выведение.

Потенцирует действие лидокаина при системном применении.

Усиливаются отрицательные дромо-, ино-, хромотропные влияния при одновременном приеме с амиодароном, анестетиками, антиаритмиками, дигоксином, дилтиаземом, верапамилом.

Повышает биодоступность метопрололола совместный прием с циметидином.

Мониторинг функции печени и почек. Регулярный контроль электрокардиограммы с целью выявления фибрилляции предсердий.

Прекращать прием препарата следует постепенно (в течение 8-10 дней).

Перед оперативным вмешательством необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата пациентом.

Во время лечения препаратом пациентам не рекомендуется вождение транспорта и работы с движущимися механизмами.