Ивабрадин (Ivabradine)

Селективно и специфически ингибирует f-каналы синусового узла сердца, контролируя спонтанную диастолическую реполяризацию синусового узла. Снижает частоту сердечных сокращений на 10-15 ударов в минуту, за счет чего снижает потребность миокарда в кислороде, поскольку уменьшается работа сердца. Не изменяет показатель QT, не влияет процесс на реполяризации желудочков сердца, внутрисердечную проводимость и сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательного инотропного эффекта).

Одновременно взаимодействует с h-каналами сетчатки, которые по структуре сходны с f-каналами синусового узла сердца, что может приводить к транзиторным нарушениям зрения - появлению фотопсий при резкой смене освещения.

После приема внутрь натощак до 100 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 70 %.

Терапевтический эффект развивается через 2-3 недели после начала приема. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 2 часа. Элиминация почками и с фекалиями.

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:

• при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
• в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Терапия хронической сердечной недостаточности

терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета-адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.

• повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;
• ЧСС в покое менее 70 уд./мин (до начала лечения);
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• СССУ;
• синоатриальная блокада;
• нестабильная или острая сердечная недостаточность;
• наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
• нестабильная стенокардия;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени;
• одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон
• одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлено).

Умеренно выраженная печеночная недостаточность, почечная недостаточность, врожденное удлинение интервала QT, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA.

Рекомендации по FDA - категория Х. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии

Начальная доза препарата не должна превышать 5 мг 2 раза/сут у пациентов моложе 75 лет.

Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель и если начальная дозировка хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 уд./мин, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат в дозе 2.5 мг 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающая доза препарата не должна превышать 7.5 мг 2 раза/сут. Если на фоне терапии препаратом ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата вплоть до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 раза/сут. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут).

После двух недель применения суточная доза препарата может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин. В случае если ЧСС стабильно ниже 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут.

Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 5 мг 2 раза/сут.

Если в процессе применения препарата ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат в дозе 5 мг 2 раза/сут или 7.5 мг 2 раза/сут, доза препарата должна быть снижена до более низкого уровня.

Если у пациентов, получающих препарат в дозе 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза препарата может быть увеличена.

Если ЧСС менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата следует прекратить.

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль - в первые дни приема препарата. Эффекты дозозависимые, связаны с брадикардией. Редко - судороги.

Дыхательная система: редко - одышка.

Система кроветворения: эозинофилия.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия в первые 2-3 месяца лечения. Редко AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия.

Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея.

Органы чувств: транзиторные фотопсии в течение первых 2-х месяцев лечения, нечеткость зрения.

Аллергические реакции.

Развитие брадикардии.

Лечение симптоматическое. При нарушении гемодинамических показателей показано внутривенное введение β-стимулирующих средств (изопреналин). В тяжелых случаях - временное использование электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT: зипрасидон, пимозид, сертиндол, галофантрин, пентамин, цизаприд, эритромицин (внутривенные инъекции).

Прием грейпфрутового сока при лечении ивабрадином приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови, что усиливает риск развития брадикардии.

Одновременное применение со стимуляторами CYP3A4, такими как барбитураты, рифампицин, фенитоин, трава зверобоя (Hypericum perforatum) приводит к уменьшению концентрации ивабрадина, следовательно, требует коррекции дозы ивабрадина.

Одновременное применение с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными и "петлевыми" диуретиками) приводит к гипокалиемии, что повышает риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии.

Мониторинг функции печени и почек. Регулярный контроль электрокардиограммы с целью выявления фибрилляции предсердий.

Во время лечения препаратом пациентам не рекомендуется вождение транспорта и работа с движущимися механизмами.