Изониазид + Рифампицин (Isoniazidum+ Rifampicinum)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
Формы выпуска и дозировки
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Комбинированное противотуберкулезное средство.
Изониазид
Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.
Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.
Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.
Рифампицин
Полусинтетическое антибактериальное средство бактерицидного действия. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий туберкулеза и лепры.
Фармакокинетика
Изониазид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.
Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается. Период полувыведения у "быстрых ацетиляторов" составляет 1 час, у "медленных ацетиляторов" - 3 часа. Элиминация почками.
Рифампицин
После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Связь с белками плазмы составляет 84-91 %.
Метаболизм в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.
Период полувыведения составляет 2,5-5 часов. Элиминация с фекалиями и почками.
Применение
Показания
Применяется для лечения начальной стадии туберкулеза любой локализации.
Противопоказания
Печеночная недостаточность, возраст до 12 лет и вес меньше 45 кг, I триместр беременности, период лактации, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
II-III триместр беременности, хронический алкоголизм, хроническая почечная недостаточность, заболевания печени.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Применяется с осторожностью во II-III триместре беременности.
Фертильность
Рекомендации по применению
Применение у детей
Противопоказан до 12-летнего возраста.
Внутрь, по 10-15 мг в сутки в пересчете на изониазид.
Взрослые
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки. При массе тела ниже 50 кг - по 450 мг (в пересчете на изониазид), свыше 50 кг - по 600 мг 1 раз в сутки.
Высшая суточная доза: 600 мг (изониазид).
Высшая разовая доза: 600 мг (изониазид).
Побочные эффекты
Изониазид
Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.
Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.
Пищеварительная система: лекарственный гепатит.
Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.
Органы чувств: неврит зрительного нерва - нечеткость или потеря зрения.
Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.
Аллергические реакции.
Рифампицин
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, дезориентация, галлюцинации.
Дыхательная система: бронхоспазм.
Система кроветворения: эозинофилия.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гепатит, энтероколит.
Дерматологические реакции: сыпь.
Органы чувств: нарушение зрения.
Аллергические реакции.
Передозировка
Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.
Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.
Взаимодействия
Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.
Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.
Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.
Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.
При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.
Рифампицин снижает эффекты антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, антиаритмических препаратов, кетоконазола, циклоспорина, фенитоина, хлорамфеникола, глюкокортикостероидов, эналаприла, блокаторов медленных кальциевых каналов, циметидина.
Опиаты, антациды, кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.
Особые указания
Во время приема препарата рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.