Изониазид + Пиридоксин (Isoniazidum+ Pyridoxinum)
Общая информация
Клинико-фармакологическая группа
Формы выпуска и дозировки
Коды и индексы
АТХ код
МКБ-10 код
DrugBank ID
Фармакологическое действие
Механизм действия
Фармакодинамика
Комбинированное противотуберкулезное средство.
Изониазид
Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.
Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.
Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.
Пиридоксин
Витамин В6. В организме путем фосфорилирования преобразуется в пиридоксаль-5-фосфат, который входит в состав ферментов, участвующих в процессах декарбоксилирования, трансаминирования и рацемизации аминокислот. Предотвращает развитие периферической полиневропатии, развивающейся вследствие воздействия противотуберкулезных средств.
Фармакокинетика
Изониазид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.
Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается. Период полувыведения у "быстрых ацетиляторов" составляет 1 час, у "медленных ацетиляторов" - 3 часа. Элиминация почками.
Пиридоксин
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 90 %.
Метаболизм в печени. Проникает через плаценту, обнаруживается в грудном молоке.
Период полувыведения составляет 15-20 дней. Элиминация почками. Выводится путем гемодиализа.
Применение
Показания
Применяется для лечения туберкулеза любой локализации, в том числе с целью профилактики. Применяется в составе комбинированной терапии.
Противопоказания
Эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, заболевания органов зрения, нарушения функции печени и почек, возраст до 3-х лет, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, почечная недостаточность, беременность и лактация, возраст старше 35 лет.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Применяется при беременности и в период лактации в дозе не более 10 мг/кг (в пересчете на изониазид) в тех случаях, когда предполагаемый эффект от лечения превышает риск для плода и новорожденного.
Фертильность
Рекомендации по применению
Для лечения: внутрь после еды, по 600-900 мг в сутки за 1-3 приема.
С целью профилактики: внутрь после еды, по 5-10 мг/кг в сутки за 2 приема в течение 2-х месяцев.
Высшая суточная доза: 600 мг.
Высшая разовая доза: 600 мг.
Побочные эффекты
Изониазид
Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.
Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.
Пищеварительная система: лекарственный гепатит.
Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.
Органы чувств: неврит зрительного нерва - нечеткость или потеря зрения.
Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.
Аллергические реакции.
Пиридоксин
Центральная и периферическая нервная система: чувство стягивания и сдавления дистальных отделов конечностей - симптом "перчаток" и "чулок".
Пищеварительная система: изжога.
Аллергические реакции.
Передозировка
Лечение симптоматическое. Эффективен гемо диализ.
Взаимодействия
Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.
Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.
Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.
Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.
При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.
Пиридоксин ослабляет эффекты леводопы и снижает нейротоксические эффекты изониазида.
Особые указания
При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.