Изавуконазол (Isavuconazole)

Изавуконазол -противогрибковое средство из группы триазолов. Способен блокировать синтез эргостерола, главного компонента клеточной мембраны грибов, путем ингибирования цитохром Р450-зависимого фермента ланостерол-14-альфа-деметилазы. Таким образом нарушается превращение ланостерола в эргостерол и происходит накопление метилированных стерольных предшественников и нарушается структура и функция клеточной мембраны гриба. Обладает активностью в отношении грибов рода Aspergillus: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger, and A. terreus.

После перорального приема всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (Сmax) приблизительно через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность изавуконазола после перорального приема составляет 98%. Изавуконазол активно распределяется в организме, средний равновесный объем распределения (Vss) составляет приблизительно 450 л. Более 99% изавукоyазола связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Выводится с калом и, в незначительной степени, почками.

инвазивный аспергиллез;

мукормикоз у пациентов, для которых не приемлемо применение амфотерицина В.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Одновременный прием кетоконазола
• Одновременный прием ритонавира в высокой дозе (>200 мг каждые 12 часов)
• Одновременный прием мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин
• Пациенты с наследственным синдромом укороченного интервала QT

Препарат применяют с осторожностью:

у пациентов с гиперчувствительностью к другим противогрибковым препаратам из группы азолов.

у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут укорачивать интервал QT, например, руфинамид.

женщинам, способным к деторождению, которые не используют средства контрацепции.

у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано, за исключением угрожающих жизни ситуаций.

• Гипокалиемия; пониженный аппетит
• Бред
• Головная боль, сонливость
• Тромбофлебит
• Рвота, диарея, тошнота, боль в животе
• Повышение биохимических показателей функции печени
• Сыпь, зуд
• Почечная недостаточность
• Боли в грудной клетке, повышенная утомляемость

Головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушения внимания, дисгевзия, сухость во рту, диарея, оральная гипестезия, рвота, приливы, тревога, беспокойство, ощущение сердцебиения, тахикардия, светобоязнь и артралгия. Лечение симптоматическое, гемодиализ не эффективен.

Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4/5, противопоказано, поскольку этот лекарственный препарат может существенно повышать концентрацию изавуконазола в плазме крови.

В случае совместного применения с мощным ингибитором CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром отмечено двукратное увеличение степени воздействия изавуконазола. Для других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир и саквинавир, может ожидаться менее выраженный эффект, исходя из их относительной активности. Коррекции дозы препарата не требуется при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A4/5, однако, рекомендуется проявлять осторожность, поскольку может наблюдаться увеличение частоты нежелательных реакций. Коррекции дозы препарата не требуется в случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4/5.

Одновременный прием препарата и мощных индукторов CYP3A4/5, таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал), фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного или умеренных индукторов CYP3A4/5, таких как эфавиренз, нафциллин и этравирин противопоказан, поскольку эти лекарственные препараты могут значимо снижать концентрации изавуконазола в плазме крови

Клинические данные по применению изавуконазола при лечении мукормикоза ограничены одним проспективным неконтролируемым клиническим исследованием, включавшем 37 пациентов с доказанным или вероятным мукормикозом, которые получали изавуконазол для первичного лечения или по причине того, что применение других противогрибковых препаратов (преимущественно амфотерицин В) было неприемлемым.