Йокситаламовая кислота (Ioxitalamic Acid)

Йокситаламовая кислота — трийодированное производное бензойной кислоты, применяемое в виде водорастворимых солей (меглумина йокситаламат, натрия йокситаламат). Меглумина йокситаламат представляет собой водорастворимую соль трийодбензойной кислоты и является продуктом взаимодействия йокситаламовой кислоты и меглумина [1,2]. В растворе соль диссоциирует на йокситаламат-анион и катион (меглумина или натрия), то есть относится к ионным мономерным рентгеноконтрастным средствам с высокой осмоляльностью: препарат Телебрикс® 30 меглумин обладает осмоляльностью 1710 мосм/кг [1]. Контрастирующее действие обусловлено поглощением рентгеновского излучения атомами йода (три атома йода на молекулу) и не связано с фармакодинамической активностью в отношении каких-либо рецепторов или ферментов. Телебрикс® 35 используется для контрастного усиления при проведении рентгенологических исследований кровеносных сосудов, полостей сердца и мочевыводящих путей. Поскольку содержание натрия в этом препарате очень близко к физиологическим концентрациям натрия в плазме (148 мЭкв/л), его применение по этим показаниям является оправданным. Это водорастворимое трийодированное рентгеноконтрастное средство для внутривенного введения, контрастирующее сосуды на пути распространения [2].

Всасывание. Препарат вводится внутрисосудисто; данные о всасывании в источниках не приведены.

Распределение. После внутрисосудистого введения препарат распределяется в сосудистом русле и интерстициальном пространстве [1,2]. Объем распределения у женщин 7,2 л, у мужчин 10 л. Связь с белками плазмы незначительна [2].

Биотрансформация. Препарат не метаболизируется [1,2].

Элиминация. Быстро выводится через почки в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации [1,2]. Общий клиренс 95,4 мл/мин у женщин и 101 мл/мин у мужчин; почечный клиренс 89,4 мл/мин и 94,9 мл/мин соответственно. Начальная фаза быстрого распространения с Т½ 13,1 мин (у женщин) и 23,5 мин (у мужчин) переходит в фазу элиминации с Т½ 102 мин (у женщин) и 137 мин (у мужчин) [2].

Особые группы. У пациентов с почечной недостаточностью препарат может выводиться через альтернативные пути — главным образом через желчевыводящие пути [1,2] и в меньшей степени через слюнные железы, пот и толстую кишку [2].

• Рентгенологическое обследование: внутривенная урография [1,2]
• Рентгенологическое обследование: компьютерная томография [1,2]
• Рентгенологическое обследование: флебография (Раствор 300 мг йода/мл [1])
• Рентгенологическое обследование: ретроградная уретроцистография или надлобковая цистография (Раствор 300 мг йода/мл [1])
• Рентгенологическое обследование: цифровая ангиография (Раствор 350 мг йода/мл [2])
• Рентгенологическое обследование: ангиокардиография (вентрикулография, коронарная ангиография) (Раствор 350 мг йода/мл [2])

• Тиреотоксикоз.
• Субарахноидальное введение препарата [1].
• Гиперчувствительность к йокситаламовой кислоте [2].
• Детский возраст [2].
• Применение при миелографии [2].

• Наличие в анамнезе аллергических реакций и состояний (сенная лихорадка, пищевая аллергия; по [1] также крапивница и лекарственная аллергия), бронхиальная астма.
• Печеночная и/или почечная недостаточность.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Тяжелая дыхательная недостаточность [1].
• Сахарный диабет.
• Миелома.
• Анурия.
• Феохромоцитома.
• Эмфизема легких.

Беременность. Изолированная перегрузка организма йодом после введения контрастного препарата теоретически может привести к нарушению функции щитовидной железы у плода, если обследование проводится через 14 недель после прекращения менструаций. Однако с учетом обратимости этого эффекта и ожидаемой пользы для матери, связанной с тщательным обследованием по поводу какой-либо патологии, проведение обследования во время беременности представляется оправданным. Этот подход применим как к использованию йодсодержащих контрастных средств, так и ионизирующего излучения [1]. При использовании препарата во время беременности случаев фетотоксичности не описано, однако у новорожденных наблюдались несколько случаев нарушений функции щитовидной железы; с учетом обратимости этого эффекта и ожидаемой пользы для матери введение препарата во время беременности представляется оправданным. Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода. Подобное исследование назначается врачом в силу необходимости [2].

Лактация. В настоящее время данные по применению препарата при кормлении грудью отсутствуют [1].

Данные о влиянии на фертильность в источниках отсутствуют.

Раствор 300 мг йода/мл (Телебрикс® 30 меглумин), внутривенная урография [1]: дозу выбирают в зависимости от возраста пациента, его массы тела и функции почек; обычно вводится доза от 1 до 2 мл/кг массы тела. Детям с массой тела менее 20 кг вводят дозу 2–3 мл/кг.

Раствор 300 мг йода/мл (Телебрикс® 30 меглумин), ретроградная уретроцистография или надлобковая цистография [1]: дозу выбирают в зависимости от объема мочевого пузыря.

Раствор 350 мг йода/мл (Телебрикс® 35), общие положения [2]: выбор дозы осуществляют с учетом возраста, массы тела, размера сосуда и скорости кровотока. Если в процессе введения развивается побочный эффект, инъекцию следует немедленно прекратить.

Раствор 350 мг йода/мл (Телебрикс® 35), коронарная артериография, левосторонняя вентрикулография, аортография, избирательная висцеральная артериография (350 мг йода/мл) [2]: левая и правая коронарные артерии — 2–10 мл (0,7–3,5 г йода); левый желудочек — 25–50 мл (8,75–17,5 г йода). Общая доза для всей процедуры 250 мл. При необходимости введения более 250 мл рекомендуется использовать значительные временные интервалы между каждой инъекцией для восстановления гемодинамического равновесия.

Раствор (Телебрикс® 35), внутривенная экскреторная урография (300 мг йода/мл) [2]: 250–390 мг йода/кг пациента, общая доза 100 мл.

Раствор (Телебрикс® 35), контрастное усиление при компьютерной томографии головы [2]: 100–200 мл (30–60 г йода) для инъекции (300 мг йода/мл) или 86–172 мл (350 мг йода/мл).

Раствор (Телебрикс® 35), контрастное усиление при компьютерной томографии туловища [2]: болюсом, методом быстрой инфузии или путем комбинации этих двух способов — 50–200 мл (15–60 г йода) для инъекций (300 мг йода/мл) или 43–172 мл (350 мг йода/мл). Общая доза 200 мл. Максимальная тотальная доза йода 86 г.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Ангионевротический отек — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Психические нарушения

Тревога — Не указана [1,2]

Возбуждение — Не указана [1,2]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Не указана [1,2]

Судороги — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Отек мозга — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Кома — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Тетания — Не указана (Раствор 300 мг йода/мл [1])

Нарушения со стороны органа зрения

Отек век — Не указана [1,2]

Нарушения со стороны сердца

Аритмия (нарушения ритма) — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Сердечная недостаточность (в исключительных случаях) — Не указана (Раствор 300 мг йода/мл [1])

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — Не указана (Раствор 300 мг йода/мл [1])

Бледность — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Цианоз — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Шок с сердечно-сосудистым коллапсом (сердечно-сосудистый коллапс) — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Недостаточность кровообращения — 1:20 000 – 1:120 000 (Раствор 350 мг йода/мл [2])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель — Не указана [1,2]

Чувство стеснения в грудной клетке — Не указана [1,2]

Одышка — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Отек гортани — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Бронхоспазм — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Отек легких — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Острая легочная недостаточность — 1:20 000 – 1:120 000 (Раствор 350 мг йода/мл [2])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Не указана [1,2]

Рвота — Не указана [1,2]

Иррадиирующие боли в области живота — 1:20 000 – 1:120 000 (Раствор 350 мг йода/мл [2])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд — Не указана [1,2]

Локализованная или генерализованная крапивница — Не указана [1,2]

Кожная сыпь — Не указана [1,2]

Профузное потоотделение — 1:20 000 – 1:120 000 [2]; не указана [1] [1,2]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Чувство жара — Не указана [1,2]

Местная болезненность и воспалительная реакция при случайном попадании контрастного вещества в окружающие сосуд ткани — Не указана (Раствор 300 мг йода/мл [1])

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). В источниках для реакций легкой и умеренной степени тяжести частота не указана; для серьезных или даже фатальных реакций в источнике [2] приведено соотношение 1:20 000 – 1:120 000. Реакции могут развиваться на ранних сроках, но могут быть и отсроченными (до 24–48 часов).

Симптомы. После введения больших доз пациентам, находящимся в состоянии дегидратации, или после введения большой суммарной дозы (особенно после нескольких инъекций в ходе ангиографического обследования, с учетом доз, введенных во время пробных инъекций) наблюдались случаи острой почечной недостаточности с олигурией или анурией [1,2].

Лечение. Функции основных жизненных органов должны быть восстановлены экстренным назначением симптоматического лечения. Нарушение водно-электролитного баланса может быть компенсировано проведением регидратации. Если регидратация и другие необходимые мероприятия окажутся неэффективными, олигурия и анурия могут потребовать проведения диализа [1] (гемодиализа [2]).

Бета-адреноблокаторы

В случае развития шока или выраженного снижения АД при введении йокситаламовой кислоты бета-адреноблокаторы подавляют компенсаторные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Перед проведением рентгенологического обследования применение бета-адреноблокаторов следует, по возможности, прекратить. Если непрерывность терапии крайне важна для больного, следует иметь наготове соответствующее реанимационное оборудование.

Диуретики

Если диуретики вызвали дегидратацию, это повышает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании больших доз йокситаламовой кислоты. Перед введением йокситаламовой кислоты больному следует провести регидратацию.

Метформин

У больных сахарным диабетом снижение функции почек, вызванное рентгенологическим обследованием, может явиться пусковым фактором развития лактацидоза (молочнокислого ацидоза). Прием метформина следует временно прекратить за 48 часов до и возобновить лишь через 2 дня после рентгенологического обследования.

Интерлейкин II

Риск развития реакции на введение йокситаламовой кислоты повышается, если больной ранее получал внутривенную терапию интерлейкином II: кожная сыпь или, реже, снижение АД, олигурия и даже почечная недостаточность.

Реакции гиперчувствительности. Йодсодержащие контрастные средства могут вызвать легкие, серьезные и фатальные побочные реакции, которые часто возникают на ранних сроках, но иногда могут быть и отсроченными. Эти реакции непредсказуемы, но чаще возникают у больных, имеющих в анамнезе аллергические реакции и заболевания: крапивница, бронхиальная астма, экзема, сенная лихорадка, аллергические реакции на пищевые продукты или лекарственные средства [2]. В настоящее время их нельзя прогнозировать по результатам пробы на чувствительность к йоду или другими методами [1].

Подготовка к исследованию и наблюдение. Обследование должно проводиться в состоянии натощак и после определения концентрации креатинина сыворотки, чтобы адаптировать дозу у больных с подозрением на нарушение функции почек [1]. В ходе диагностической процедуры врач должен обеспечить постоянное медицинское наблюдение (в частности, за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением) и сохранять венозный доступ для неотложной терапии любых побочных реакций [1,2]. Необходимо иметь оборудование для неотложных реанимационных мер, особенно если больной получает бета-адреноблокаторы или у него имеется феохромоцитома либо подозрение на нее [1,2].

Общие меры предосторожности. Рекомендуется соблюдать осторожность у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, выраженной дыхательной недостаточностью [1,2]. Особая осторожность требуется у больных с гипертиреозом или доброкачественным узловым зобом [2].

Дегидратация и функция почек. Рекомендуется избегать дегидратации перед диагностическим обследованием, особенно у грудных детей, и поддерживать достаточный диурез у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, миеломной болезнью, гиперурикемией, у маленьких детей и у больных старческого возраста с атеросклерозом [1]. Дегидратация может усиливаться из-за осмотического эффекта этих средств. У больных с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, миеломной болезнью, гиперурикемией могут развиться олигурия и анурия; у этих больных рекомендуется избегать ограничения потребления воды до проведения обследования и сохранять достаточный диурез [2].

Сердечно-сосудистая система. Введение больших доз рентгеноконтрастного средства с большой скоростью больным с хронической сердечной недостаточностью ведет к транзиторному увеличению осмотической нагрузки на кровообращение; этим пациентам необходим мониторинг на протяжении нескольких часов, чтобы выявить отсроченные нарушения гемодинамики [2]. При введении препарата больным с феохромоцитомой возможно развитие гипертонического криза [2].

Щитовидная железа. Радиоизотопное сканирование щитовидной железы или терапия радиоактивным йодом должны проводиться до урографии или ангиографии, после которых будет иметь место транзиторная перегрузка организма йодом [1]. Если необходимо определить функцию щитовидной железы, обследование должно проводиться до проведения ангиографии, поскольку последняя приводит к транзиторной массивной перегрузке организма йодом, что подавляет клиренс йода в щитовидной железе; йодсвязывающая способность ткани щитовидной железы остается сниженной в течение 2 недель после введения препарата [2].

Миастения гравис. Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усугублять симптомы миастении гравис [2].

Экстравазальное попадание препарата. Из-за высокой осмоляльности контрастного средства при экстравазальном введении требуется проведение неспецифических местных мероприятий и наблюдение за состоянием кожи [1].

Терапия при развитии побочных реакций. При легких и умеренно выраженных реакциях: прекратить введение контраста, контролировать пульс и артериальное давление, при необходимости ввести антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды, возможно — оксигенотерапия. При серьезных реакциях: прекратить введение контраста и контролировать функции дыхания и сердечно-сосудистой системы. Сердечно-сосудистые нарушения: сохранение венозного доступа позволяет провести инфузию больших доз глюкокортикостероидов (1–2 г гидрокортизона); одновременно проводят оксигенотерапию, вводят вазопрессоры, плазму, электролиты с учетом показателей гемодинамики; при нарастании симптоматики — интенсивная терапия в специализированном отделении. Нарушения вентиляции: редкое дыхание с инспираторной одышкой, являющееся проявлением отека гортани, требует эндотрахеальной интубации и введения больших доз глюкокортикостероидов; при приступах бронхиальной астмы — внутривенное введение глюкокортикостероидов и/или бронхолитиков [2]. Неврологические нарушения: приступы тетанических судорог обычно прекращаются после выдыхания в мешок (дыхания в закрытом контуре) или введения кальция глюконата; обычные судороги купируются внутримышечным введением диазепама [1,2].

Возможно влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, с учетом профиля побочных эффектов, поэтому применять с осторожностью [2].