Йоверсол (Ioversol)

Механизм действия. Йоверсол является неионным водорастворимым низкоосмолярным йодсодержащим рентгеноконтрастным веществом. При внутрисосудистом введении препарата поток крови, содержащий контрастное вещество, становится непрозрачным для рентгеновского излучения. Это обеспечивает рентгенографическую визуализацию кровеносной системы и органов до тех пор, пока концентрация контрастного вещества не снизится до определённого уровня при перемешивании крови.

Рентгеноконтрастные свойства обусловлены наличием в молекуле трёх атомов йода, поглощающих рентгеновское излучение. Препарат не обладает собственной фармакологической (фармакодинамической) активностью в отношении органов и систем и применяется исключительно в диагностических целях.

Всасывание. Препарат вводится непосредственно в сосудистое русло (внутривенно или внутриартериально), биодоступность составляет 100 %.

Распределение. При внутривенном введении йоверсол, обладающий гидрофильными свойствами и низкой способностью связываться с белками плазмы (менее 2 %), быстро распределяется во внеклеточной жидкости. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, а через плаценту — в малой степени. Экскреция с грудным молоком незначительна.

Биотрансформация. Йоверсол практически не метаболизируется и не подвергается дейодированию.

Элиминация. Препарат быстро выводится из организма через почки посредством клубочковой фильтрации. Средние значения периода полувыведения после введения доз в 50 и 150 мл составили соответственно 113±8,4 и 104±15 мин. Более 95 % введённой дозы выделялось в течение первых 24 часов. Максимальная концентрация контрастного средства в моче выявляется примерно через один час после инфузии. Выведение препарата с фекалиями незначительно.

• Ангиография головного мозга (Z01.6) (Раствор 240, 300, 320, 350 мг йода/мл (взрослые); 300 мг йода/мл (дети))
• Ангиография периферических сосудов (Z01.6) (Раствор 240, 300, 320, 350 мг йода/мл (взрослые); 300 мг йода/мл (дети))
• Ангиография сосудов брюшной полости, в том числе при цифровой субтракционной внутриартериальной и внутривенной ангиографии (ВА-ЦСА и ВВ-ЦСА) (Z01.6) (Раствор 240, 300, 320, 350 мг йода/мл (взрослые); 300 мг йода/мл (дети — без ЦСА))
• Венография (Z01.8) (Раствор 240, 300, 320, 350 мг йода/мл (взрослые))
• Внутривенная урография (Z01.8) (Раствор 240, 300, 320, 350 мг йода/мл (взрослые); 300 мг йода/мл (дети))
• Компьютерная томография (КТ) головы и тела пациента (Z01.6) (Раствор 240, 300, 320, 350 мг йода/мл (взрослые))
• Аортография, коронарная артериография, левая вентрикулография (Z01.6) (Раствор 350 мг йода/мл (взрослые))

• Гиперчувствительность к йоверсолу, другим йодсодержащим рентгеноконтрастным средствам;
• Манифестирующий тиреотоксикоз;
• Беременность — в случае проведения гистеросальпингографии;
• Интратекальное введение препарата;
• При острых воспалительных заболеваниях органов малого таза противопоказана гистеросальпингография;
• При остром панкреатите противопоказана эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография.

• Почечная и/или печёночная недостаточность;
• Заболевания сердечно-сосудистой системы;
• Эмфизема лёгких;
• Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
• Декомпенсированный сахарный диабет;
• Скрытый гипертиреоз;
• Узловой зоб лёгкой и средней степени тяжести;
• Серповидно-клеточная анемия;
• Феохромоцитома;
• Эпилепсия;
• Множественная миелома;
• Общее тяжёлое состояние пациента;
• Гомоцистинурия (повышенная опасность тромбоза и эмболии);
• Аллергические реакции в анамнезе, бронхиальная астма, сенная лихорадка, пищевая аллергия (рекомендуется премедикация глюкокортикостероидами и блокаторами H1-гистаминовых рецепторов).

Беременность. Исследования по безопасности применения препарата у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных тератогенного и/или мутагенного действия не выявлено. Во время беременности следует по возможности избегать рентгенологических исследований. Препарат не следует применять у беременных, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и рентгенологическое исследование назначено врачом в силу необходимости. Во время беременности запрещается проводить гистеросальпингографию.

Лактация. Экскреция препарата с грудным молоком незначительна, и, согласно имеющемуся опыту, вероятность нанесения вреда ребёнку мала. Однако при необходимости назначения препарата матери в период лактации необходимо прервать кормление грудью на 24 часа.

Специальных исследований влияния препарата на фертильность не проводилось. В исследованиях на животных тератогенного и/или мутагенного действия препарата не выявлено.

Доза препарата зависит от возраста, веса, состояния гемодинамики и общего состояния пациента, а также от площади обследуемых сосудов. На вводимую дозу влияют также технология обследования и выбранная концентрация йода в препарате. Препарат вводится внутривенно или внутриартериально, струйно или капельно. Интратекальное введение препарата противопоказано. При введении препарата пациент должен находиться в горизонтальном положении. Контрастное средство перед введением всегда нагревают до температуры тела.

Взрослые (240 мг йода/мл, 300 мг йода/мл, 320 мг йода/мл):

Ангиография головного мозга: сонная или позвоночная артерия — 2–12 мл; ангиография четырёх сосудов — 20–50 мл (при необходимости возможно повторное введение разовой дозы).

Ангиография периферических сосудов: разветвление аорты — 20–90 мл; общая подвздошная или бедренная артерии — 10–50 мл; подключичная/плечевая артерия — 15–30 мл.

Ангиография сосудов брюшной полости: чревная артерия — 12–60 мл; верхняя брыжеечная артерия — 15–60 мл; нижняя брыжеечная артерия — 6–15 мл; ангиография почек — 6–15 мл.

ВА-ЦСА — 5–40 мл; ВВ-ЦСА — 30–50 мл. Венография — 30–80 мл. Внутривенная урография — 65–80 мл. Компьютерная томография головы — 65–150 мл; компьютерная томография туловища — 65–150 мл.

При сомнениях в получении хорошего контрастирования (например, у престарелых пациентов или пациентов с почечной недостаточностью) допускается повышение дозы до 1,6 мл на кг массы тела.

Взрослые (350 мг йода/мл):

Ангиография периферических сосудов: разветвление аорты — 60–90 мл; общая подвздошная или бедренная артерии — 10–50 мл; подключичная/плечевая артерия — 15–30 мл. Ангиография сосудов брюшной полости: чревная артерия — 12–60 мл; верхняя брыжеечная артерия — 15–60 мл; нижняя брыжеечная артерия — 6–15 мл; ангиография почек — 6–15 мл. Аортография — 10–80 мл. Коронарная артериография — 4–10 мл. Левая вентрикулография — 30–50 мл. ВА-ЦСА — 5–80 мл; ВВ-ЦСА — 30–50 мл. Венография — 50–100 мл. Внутривенная урография — 50–75 мл. Компьютерная томография головы — 50–150 мл; туловища — 25–150 мл.

Дети (300 мг йода/мл):

Ангиография головного мозга — 1–3 мл/кг массы тела; ангиография периферических сосудов — 1–3 мл/кг массы тела; ангиография сосудов брюшной полости — 1–3 мл/кг массы тела; внутривенная урография — 2 мл/кг массы тела (старше 1 года), 3 мл/кг массы тела (младше 1 года). Безопасность и эффективность применения препарата дозировками 240, 320 и 350 мг йода/мл у детей не установлены.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Нарушения со стороны иммунной системы

Отёк Квинке (включая периорбитальный отёк), аллергический конъюнктивит (включая раздражение глаз, гиперемию глаз, слезящиеся глаза, отёк конъюнктивы) — Частота неизвестна

Анафилактоидная (аллергическая) реакция — Частота неизвестна

Анафилактический шок — Частота неизвестна

Эндокринные нарушения

Транзиторный гипотиреоз новорождённых — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Обморок, тремор, головокружение (включая предобморочное состояние, дурноту), головная боль, парестезия, дисгевзия — Частота неизвестна

Потеря сознания, сонливость, афазия, гипестезия, спутанность сознания, возбуждение, тревога, патологические ощущения — Частота неизвестна

Судороги, дискинезия, амнезия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нечёткость или затуманенность зрения — Частота неизвестна

Преходящая слепота — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия, аритмия (в т.ч. мерцательная аритмия), изменения ЭКГ, загрудинные боли, стенокардия — Частота неизвестна

Брадикардия, остановка сердца, фибрилляция желудочка, экстрасистолия, учащение сердцебиения — Частота неизвестна

Шок — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления, гиперемия — Частота неизвестна

Повышение артериального давления, сосудистый спазм, тромбоз, цианоз — Частота неизвестна

Спазм коронарной артерии — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Чувство першения в горле, кашель, спазм гортани, отёк и обструкция гортани, одышка, ринит (включая чихание, заложенность носа) — Частота неизвестна

Отёк лёгких, гипоксия, бронхоспазм, дисфония — Частота неизвестна

Остановка дыхания, астма — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, сухость во рту — Частота неизвестна

Рвота, повышенное слюноотделение, боль в области живота, отёк языка, дисфагия — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница, зуд, кожные высыпания — Частота неизвестна

Эритема, ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулёз, мультиформная эритема, бледность — Частота неизвестна

Гипергидроз (включая холодный пот) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Мышечные спазмы — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Резкие позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, снижение клиренса креатинина, повышение азота в сыворотке крови — Частота неизвестна

Острая почечная недостаточность, гематурия, дизурия — Частота неизвестна

Анурия — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение жара, боль в месте инъекции — Частота неизвестна

Озноб, флебит, шум в ушах, астенические состояния (включая недомогание, усталость, вялость) — Частота неизвестна

Отёк в месте инъекции (включая эритему, транссудацию, некроз тканей) — Частота неизвестна

Гипертермия — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В клинических исследованиях лёгкий дискомфорт в виде ощущения тепла или холода, боли во время инъекции, транзиторных изменений вкуса наблюдался у 10–50 % пациентов.

Симптомы. Передозировка может возникнуть лишь при выраженном нарушении функции почек или случайном введении больших доз препарата. Избыточные дозы йоверсола, равно как и всех йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ, могут вызывать тяжёлые осложнения, особенно со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и функции почек.

Лечение. Лечение проводится в соответствии с симптоматикой. Для удаления препарата из крови можно использовать гемодиализ. Специфического антидота не существует.

Антипсихотические средства, анальгетики и антидепрессанты

Одновременное использование антипсихотических средств, анальгетиков и антидепрессантов может снижать судорожный порог, увеличивая риск нежелательных реакций, связанных с применением контрастного средства.

Бигуаниды (метформин)

У пациентов, страдающих диабетической нефропатией и принимающих бигуаниды, при введении контрастного средства возможно развитие преходящего нарушения функции почек и лактатацидоза. Для предупреждения данного осложнения необходимо прекратить приём бигуанидов за 48 часов до процедуры. Для возобновления приёма следует убедиться в отсутствии нарушения функции почек.

Бета-адреноблокаторы

Реакции гиперчувствительности могут быть сильнее выражены у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы.

Интерлейкины

У пациентов, принимающих интерлейкин, чаще возникают отсроченные реакции: лихорадка, сыпь, зуд, суставные боли и симптомы, напоминающие грипп.

Пероральные холецистографические средства

У отдельных пациентов с нарушенной функцией печени, которые получали перорально препараты для холецистографического обследования перед введением контрастных веществ для исследования сосудов, было зафиксировано нефротоксическое действие.

Сосудосуживающие препараты

При введении в артерию рентгеноконтрастного вещества после применения сосудосуживающих препаратов значительно увеличивается вероятность неврологических нежелательных реакций.

Йодсодержащие радиофармпрепараты (диагностика функции щитовидной железы)

Результаты анализов на связанный с протеином йод и исследования поглощения радиоактивного йода не будут правильно отражать функцию щитовидной железы в течение 16 дней после введения йодсодержащего рентгеноконтрастного препарата.

Подготовка и наблюдение. Диагностические процедуры с использованием йодсодержащих контрастных веществ внутрисосудистого применения необходимо проводить под руководством обученного персонала, имеющего опыт выполнения обследования. В течение 30 минут после окончания процедуры осуществляют врачебный контроль за пациентом, так как большинство реакций возникают именно в этот период. Для оказания неотложной помощи следует обеспечить постоянный доступ к сосуду (постоянная канюля). Не рекомендуется проводить предварительное тестирование индивидуальной чувствительности малыми дозами препарата ввиду риска тяжёлых реакций гиперчувствительности.

Реакции гиперчувствительности. Пациента следует предупредить, что аллергические реакции могут развиваться не сразу, а через несколько дней после введения препарата, и в этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу. В случае развития генерализованной реакции гиперчувствительности (в том числе DRESS-синдрома) может потребоваться проведение реанимационных мероприятий.

Функция почек. При выраженной почечной недостаточности, комбинированном заболевании печени и почек, анурии, сахарном диабете, серповидно-клеточной анемии или моноклональной гаммапатии (множественная миелома, макроглобулинемия), особенно при введении больших доз, могут возникнуть серьёзные нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. Перед применением необходимо проведение адекватной регидратации.

Сердечно-сосудистая система. Наблюдение за пациентами с застойной сердечной недостаточностью следует продолжать в течение нескольких часов после процедуры. У пациентов с феохромоцитомой для профилактики гипертонического криза необходимы премедикация альфа-адреноблокаторами и постоянный контроль артериального давления. У пациентов, которым планируется ангиокардиографическое исследование, необходимо предварительно оценить состояние правых отделов сердца и исключить лёгочную гипертензию.

Тромбоэмболия. Во избежание тромбоэмболии необходимо тщательно отработать методику обследования, особенно при артериографии (специальные направляющие для катетера, трёхходовой запорный кран, частое промывание катетера солевым раствором с добавлением гепарина, своевременное завершение обследования).

Дети. Учитывая вероятность развития гипотиреоза у новорождённых, особенно недоношенных, рекомендуется провести контрольный анализ уровня ТТГ и Т4 через 7–10 дней и через 1 месяц после введения йодсодержащего контрастного вещества. Следует проводить мониторинг функции щитовидной железы у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет в течение 3 недель после введения йодсодержащих контрастных средств.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами в течение 24 часов после проведения исследования.