Йомепрол (Iomeprol)

Йомепрол представляет собой неионный водорастворимый нефротропный йодсодержащий низкомолекулярный рентгеноконтрастный препарат. Контрастирующий эффект обусловлен содержанием в молекуле трёх атомов йода, ковалентно связанных с трийодированным бензольным кольцом. Атомы йода поглощают рентгеновское излучение, обеспечивая контрастное усиление органов и анатомических структур, в которые поступает препарат, при рентгенологических, компьютерно-томографических и ангиографических исследованиях. Будучи неионным мономером, йомепрол обладает низкой осмоляльностью и фармакологически инертен — собственного системного фармакологического действия не оказывает. К свойствам неионных рентгеноконтрастных веществ относится их незначительное влияние на нормальные физиологические состояния; в исследованиях in vitro показано, что неионные контрастные вещества в сопоставимой концентрации обладают более слабым антикоагулянтным действием, чем ионные контрастные вещества.

Всасывание. При внутрисосудистом введении препарат поступает непосредственно в системный кровоток. При интратекальном введении йомепрол полностью абсорбируется спинномозговой жидкостью за 3–6 часов. После инъекции йодсодержащего контрастного вещества в полости тела оно медленно всасывается из области введения в большой круг кровообращения.

Распределение. Йомепрол не связывается с белками плазмы или сыворотки крови. Период полувыведения для йомепрола в фазе распределения составляет 23 ± 14 мин.

Биотрансформация. Йомепрол не метаболизируется и выводится почками в неизменённом виде.

Элиминация. Период полувыведения в фазе элиминации составляет 109 ± 20 мин. При условии нормального функционирования почек совокупная экскреция йомепрола почками, выраженная в процентах от введённой внутривенно дозы, составляет приблизительно 24–34 % через 60 минут, 84 % через 8 часов, 87 % через 12 часов и 95 % через 24–96 часов после введения. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин) период полувыведения йомепрола составляет около 2 часов. При интратекальном введении период полувыведения составляет 8–11 часов в зависимости от дозы; выведение с мочой почти полностью происходит в течение 24 часов после введения с последующим выведением небольших количеств в период между 24 и 38 часами.

Особые группы. У пациентов с нарушенной функцией почек период полувыведения удлиняется в зависимости от степени поражения почек и зависит от клиренса креатинина. У пациентов, находящихся на диализе, йомепрол элиминируется из организма посредством диализа.

• Внутривенная урография у взрослых и детей (Раствор для инъекций 300, 350, 400 мг йода/мл)
• Периферическая флебография (Раствор для инъекций 300 мг йода/мл)
• Компьютерная томография головного мозга и всего тела (Раствор для инъекций 300, 350, 400 мг йода/мл)
• Кавернозография (Раствор для инъекций 300 мг йода/мл)
• Внутривенная и внутриартериальная цифровая субтракционная ангиография (Раствор для инъекций 300, 350, 400 мг йода/мл)
• Традиционная ангиография (артериография, аортография, церебральная, пульмонарная ангиография) (Раствор для инъекций 300, 350, 400 мг йода/мл)
• Ангиокардиография у взрослых и детей (Раствор для инъекций 300, 350, 400 мг йода/мл)
• Традиционная селективная и интервенционная коронарная артериография (Раствор для инъекций 300, 350, 400 мг йода/мл)
• Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (Раствор для инъекций 300 мг йода/мл)
• Артрография (Раствор для инъекций 300, 350 мг йода/мл)
• Гистеросальпингография (Раствор для инъекций 300, 350 мг йода/мл)
• Фистулография (Раствор для инъекций 300, 350, 400 мг йода/мл)
• Дискография (Раствор для инъекций 300 мг йода/мл)
• Галактография (Раствор для инъекций 300, 350, 400 мг йода/мл)
• Холангиография, ретроградная холангиография (Раствор для инъекций 300, 350 мг йода/мл)
• Дакриоцистография (Раствор для инъекций 300, 350, 400 мг йода/мл)
• Сиалография (Раствор для инъекций 350, 400 мг йода/мл)
• Ретроградная уретрография и пиелоуретрография (Раствор для инъекций 300 мг йода/мл)
• Миелография (Раствор для инъекций 300 мг йода/мл)

• Гиперчувствительность к йомепролу.
• Проведение эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) при остром панкреатите.
• Проведение гистеросальпингографии при острых воспалительных заболеваниях малого таза.
• Одновременное введение глюкокортикостероидов и йомепрола в спинномозговой канал.
• Немедленное повторное проведение миелографии в случае технической ошибки выполнения процедуры из-за риска передозировки.

• Дети до 1 года.
• Женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом.
• Пожилой возраст.
• Пациенты с повышенной чувствительностью к другим йодсодержащим рентгеноконтрастным средствам.
• Пациенты с предрасположенностью к аллергическим реакциям.
• Пациенты с бронхиальной астмой.
• Пациенты с гипертиреозом.
• Пациенты с сахарным диабетом.
• Пациенты с множественной миеломой, парапротеинемией.
• Пациенты с феохромоцитомой.
• Пациенты с почечной недостаточностью.
• Пациенты с серповидно-клеточной анемией.
• Пациенты с миастенией.
• Пациенты с тяжёлой печёночной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью.
• Пациенты с тяжёлой сердечно-сосудистой недостаточностью.
• Пациенты с заболеваниями нервной системы (в т.ч. с нарушениями гематоэнцефалического барьера, отёком мозга и острой демиелинизацией).
• Пациенты с алкогольной и наркотической зависимостью.

Беременность. Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода и подобное исследование назначается врачом в силу необходимости.

Лактация. Экскреция йомепрола с грудным молоком незначительна, и маловероятно, чтобы она представляла опасность для грудных детей. Однако при необходимости введения препарата следует прекратить грудное вскармливание как минимум на протяжении 24 ч после исследования.

Данные о влиянии йомепрола на фертильность в инструкциях по медицинскому применению не представлены.

Доза и способ применения зависят от показания, используемого оборудования, способа обследования организма, массы тела, состояния гемодинамики, общего состояния пациента.

Внутривенная урография (300, 350, 400 мг йода/мл): взрослым 50–150 мл; новорождённым 3–4,8 мл/кг; детям до 1 года 2,5–4 мл/кг; детям от 1 года до 17 лет 1–2,5 мл/кг (в зависимости от массы тела и возраста).

Периферическая флебография (300 мг йода/мл): взрослым 10–100 мл (10–50 мл в верхние конечности; 50–100 мл в нижние конечности), при необходимости повторить.

Компьютерная томография головного мозга (300 мг йода/мл): взрослым 50–200 мл; детям от 1 года до 17 лет в зависимости от массы тела и возраста.

Компьютерная томография всего тела (300, 350, 400 мг йода/мл): взрослым 100–200 мл; детям от 1 года до 17 лет в зависимости от массы тела и возраста.

Кавернозография (300 мг йода/мл): взрослым до 100 мл.

Внутриартериальная цифровая субтракционная ангиография (300, 350, 400 мг йода/мл): взрослым 100–250 мл; детям от 1 года до 17 лет в зависимости от массы тела и возраста.

Традиционная ангиография (300, 350, 400 мг йода/мл): артериография верхних конечностей, малого таза, нижних конечностей, абдоминальная, нисходящей части аорты — индивидуальное дозирование или объём определяются размером исследуемой части; пульмонарная ангиография — до 170 мл; церебральная ангиография — до 100 мл; артериография у детей от 1 года до 17 лет — до 130 мл.

Внутриартериальная цифровая субтрактивная ангиография (300, 350 мг йода/мл): церебральная — 30–60 мл для общего просмотра, 5–10 мл для выборочных инъекций; торакальная — 20–25 мл (аорта) с возможностью повтора, 20 мл (бронхиальные артерии); периферическая артериография — 5–10 мл для выборочных инъекций до 250 мл; интервенционная — 10–30 мл для выборочных инъекций до 250 мл.

Ангиокардиография (300, 350, 400 мг йода/мл): детям от 1 года до 17 лет 3–5 мл/кг; взрослым — индивидуальное дозирование.

Традиционная селективная коронарная артериография (300, 350, 400 мг йода/мл): взрослым 4–10 мл в артерию, при необходимости повторить.

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (300 мг йода/мл): взрослым до 100 мл.

Артрография (300, 350 мг йода/мл): взрослым до 10 мл на инъекцию.

Гистеросальпингография (300, 350 мг йода/мл): взрослым до 35 мл.

Фистулография (300, 350, 400 мг йода/мл): взрослым до 100 мл.

Дискография (300 мг йода/мл): взрослым до 4 мл.

Галактография (300, 350, 400 мг йода/мл): взрослым 0,15–1,2 мл на инъекцию.

Дакриоцистография (300, 350, 400 мг йода/мл): взрослым 2,5–8 мл на инъекцию.

Сиалография (300, 350, 400 мг йода/мл): взрослым 1–3 мл на инъекцию.

Ретроградная холангиография (300, 350 мг йода/мл): взрослым до 60 мл.

Ретроградная уретрография (300 мг йода/мл): взрослым 20–100 мл.

Ретроградная пиелография (300 мг йода/мл): взрослым 10–20 мл на инъекцию.

Миелография (300 мг йода/мл): взрослым 8–15 мл, не более 4500 мг йода, не превышая концентрацию 300 мг йода/мл при интратекальном введении.

Запрещается смешивать рентгеноконтрастный препарат с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения — Частота неизвестна

Гемолитическая анемия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические / анафилактоидные реакции — Частота неизвестна

Ангионевротический отёк — Частота неизвестна

Холодный пот — Частота неизвестна

Нарушения психики

Тревожность — Частота неизвестна

Спутанность сознания — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Часто

Головная боль — Часто

Предобморочное состояние — Нечасто

Кома — Редко

Транзиторная ишемическая атака, паралич, обморок, судороги, потеря сознания, дизартрия, парестезия, амнезия, сонливость, нарушения вкуса — Частота неизвестна

Контраст-индуцированная энцефалопатия — Частота неизвестна

Эпилепсия (при интратекальном введении) — Частота неизвестна

Парапарез, гипестезия (при интратекальном введении) — Нечасто

Нарушения со стороны органа зрения

Преходящая слепота, нарушения зрения, конъюнктивит, повышенное слезоотделение, фотопсия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия — Нечасто

Тахикардия — Нечасто

Экстрасистолы — Нечасто

Остановка сердца, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, стенокардия, аритмия, фибрилляция желудочков или предсердий, атриовентрикулярная блокада, синдром Коуниса — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Нечасто

Снижение артериального давления — Редко

Сосудистый коллапс или шок, приливы крови, бледность, цианоз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Нечасто

Остановка дыхания, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), отёк лёгких, отёк гортани, отёк глотки, бронхоспазм, бронхиальная астма, кашель, гипервентиляция, дискомфорт в глотке, дискомфорт в гортани, ринит, дисфония — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвота — Часто

Тошнота — Часто

Диарея — Нечасто

Боль в животе — Нечасто

Гиперсекреция слюнных желёз, дисфагия, увеличение слюнных желёз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Эритема — Нечасто

Крапивница — Нечасто

Зуд — Нечасто

Сыпь — Редко

Повышенное потоотделение — Частота неизвестна

Экзема — Частота неизвестна

Острый генерализованный экзантематозный пустулёз — Частота неизвестна

Слизисто-кожные синдромы (синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Боль в спине — Нечасто

Боль в конечности (при интратекальном введении) — Нечасто

Артралгия — Частота неизвестна

Мышечно-скелетная скованность, боль в шее (при интратекальном введении) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Почечная недостаточность — Частота неизвестна

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Жар — Часто

Боль в груди, ощущение тепла и боль в области инъекции — Часто

Озноб — Нечасто

Астения, лихорадка — Редко

Реакции в месте инъекции, недомогание — Частота неизвестна

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение содержания креатинина в крови — Нечасто

Подъём сегмента ST электрокардиограммы, отклонения от нормы на электрокардиограмме — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по данным постмаркетингового наблюдения, частоту определить невозможно).

Симптомы. При передозировке возможно появление симптомов нарушения со стороны дыхательной, центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, которые могут быть жизнеугрожающими. При случайной передозировке после интратекального введения йомепрола могут возникнуть следующие нарушения деятельности ЦНС: нарастающая гиперрефлексия или тонико-клонические спазмы вплоть до генерализованных судорог, гипертермия, ступор и угнетение дыхания.

Лечение. Поддержание жизненно важных функций организма, симптоматическая терапия, гемодиализ.

Метформин и другие бигуаниды

Для предотвращения развития лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом и умеренным нарушением функции почек, получающих пероральные гипогликемические средства класса бигуанидов (метформин), приём этих препаратов следует прекратить за 48 часов до внутриартериального введения контрастного вещества и возобновить приём метформина не ранее чем через 48 часов после введения контрастного вещества, если уровень креатинина не изменился. У пациентов с нарушенной или неизвестной функцией почек приём метформина следует прекратить с момента введения контрастного вещества; после исследования следует наблюдать за больным на наличие признаков лактоацидоза. Лечение метформином не следует возобновлять ранее чем через 48 часов после введения контрастного вещества и может быть возобновлено, если значение креатинина сыворотки крови/СКФ вернулось к исходному уровню. Пациенты с нормальной функцией почек могут продолжать принимать метформин в обычном режиме.

Интерлейкин-2

У пациентов, которые в настоящее время или ранее получали лечение интерлейкином-2, повышен риск реакций гиперчувствительности / отсроченных реакций (таких как лихорадка, озноб, сыпь, гриппоподобные симптомы, позывы на рвоту, рвота, диарея, снижение артериального давления).

Радиоактивный йод (радиофармацевтические препараты йода)

Йодсодержащие контрастные вещества могут оказывать влияние на диагностические или терапевтические процедуры, связанные с радиоактивным йодом. После введения контрастного вещества способность ткани щитовидной железы к поглощению радиоизотопов снижается на период до двух недель, а в отдельных случаях и на более длительный срок.

Препараты, снижающие порог судорожной готовности

Следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратами, снижающими порог судорожной готовности, такими как нейролептики (ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты), аналептики, противорвотные средства и производные фенотиазина, с возобновлением их приёма не ранее чем через 24 часа после процедуры.

Бета-адреноблокаторы

Бета-блокаторы могут ослабить ответ на лечение бронхоспазма, индуцированного йодсодержащими контрастными веществами, и ответ на адреналин. Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентными к лечению реакций гиперчувствительности препаратами, обладающими бета-адреномиметическим действием.

Запрещается смешивать рентгеноконтрастный препарат с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Общие меры предосторожности. Диагностические процедуры, связанные с использованием любого контрастного вещества, должны осуществляться под руководством прошедшего необходимое обучение персонала и при условии полноценной подготовки для выполнения предполагаемой процедуры. Для лечения осложнений, вызванных самой процедурой введения контрастного препарата, должны быть доступны соответствующие медицинские средства и оборудование для оказания неотложной помощи. Принимая во внимание возможность возникновения серьёзных побочных эффектов в результате введения органических йодсодержащих контрастных веществ, их применение должно быть сведено к клинически обоснованным случаям. Ангиографические исследования следует проводить в больницах и клиниках, оснащённых оборудованием с возможностью оказания интенсивной терапии в неотложных клинических ситуациях.

Водно-электролитный баланс. Необходимо устранение перед проведением исследования нарушений водно-электролитного баланса и обеспечение достаточного поступления жидкости и электролитов (в т.ч. у новорождённых, детей до 1 года, пациентов пожилого возраста, пациентов с сахарным диабетом, с множественной миеломой или другими парапротеинемиями, серповидно-клеточной анемией, с тяжёлой печёночной или почечной недостаточностью). В случае непреднамеренной передозировки при внутрисосудистом введении необходимо контролировать объём жидкости, содержание электролитов, функцию почек.

Исследование функции щитовидной железы. Небольшое количество свободного неорганического йода способно повлиять на функцию щитовидной железы; риск выше у пациентов с гипертиреозом и узловым зобом. Отмечены случаи возникновения тиреотоксического криза. Гипотиреоз или преходящее угнетение функции щитовидной железы могут наблюдаться после применения йодированных контрастных веществ. Особое внимание следует уделять пациентам детского возраста младше 3 лет; может потребоваться временное назначение заместительной Т4-терапии. Следует проводить мониторинг функции щитовидной железы у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет в течение 3 недель после введения йодсодержащих контрастных средств с диагностической целью.

Применение у особых групп пациентов. Грудные дети (в возрасте до 1 года, особенно новорождённые) особенно чувствительны к дисбалансу электролитного обмена и гемодинамическим изменениям. У пожилых пациентов возрастает риск возникновения побочных реакций, особенно в больших дозах (неврологические расстройства, острая почечная недостаточность, ишемия миокарда, аритмия, экстрасистолия). У пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, множественной миеломой, парапротеинемией, серповидно-клеточной анемией, феохромоцитомой, тяжёлой миастенией, тяжёлой печёночной и почечной недостаточностью, тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимы оценка риска, адекватная гидратация и соответствующие меры предосторожности. У пациентов с феохромоцитомой для профилактики гипертонического криза следует ввести альфа-адреноблокаторы и применять низкие дозы препарата при постоянном контроле артериального давления.

Заболевания центральной нервной системы. С осторожностью следует вводить контрастные вещества пациентам с острым инфарктом головного мозга, острым внутримозговым кровотечением, нарушением целостности гематоэнцефалического барьера, отёком мозга и острой демиелинизацией ввиду возможности развития контраст-индуцированной энцефалопатии. У пациентов с острой церебральной патологией или эпилепсией в анамнезе, предрасположенных к судорогам, рекомендуется премедикация барбитуратами или фенитоином. В случае развития симптомов контраст-индуцированной энцефалопатии необходимо прекратить введение препарата и назначить соответствующее лечение.

Реакции гиперчувствительности. У пациентов с аллергией, бронхиальной астмой, а также при наличии ранее возникавших аллергических реакций на йодсодержащие контрастные средства рекомендуется проведение премедикации глюкокортикостероидами и блокаторами H1-гистаминовых рецепторов. Даже в случае хорошей переносимости пациентом незначительного количества введённой тестовой дозы препарата во время исследования могут возникнуть серьёзные реакции или летальный исход.

Профилактика риска тромбоэмболии. Медицинский персонал должен быть проинформирован о необходимости избегания длительного контакта крови и контрастного вещества в шприце и катетерах во время ангиографии и более частого промывания катетеров для сведения к минимуму риска тромбоэмболии.

Тревожные состояния. Состояние выраженного возбуждения, тревожное состояние или общее недомогание могут вызвать побочные эффекты или усилить реакции на введение контрастного вещества; в таких случаях можно применить седативное средство.

Наркотическая зависимость. Необходима осторожность в отношении пациентов с наркотической зависимостью из-за пониженного порога судорожной готовности.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования.