Йобитридол (Iobitridol)

Йобитридол является неионным водорастворимым йодсодержащим рентгеноконтрастным средством с низкой осмолярностью для урографии и ангиографии. Йобитридол характеризуется сбалансированной и стабилизированной гидрофильностью [1,2]. Стабилизированная гидрофильность препарата приводит к повышенной безопасности благодаря снижению количества взаимодействий в биологической среде; низкому связыванию с белками; отсутствию вакуолизации почечных клеток; отсутствию эпилептогенной активности; хорошей переносимости сердечно-сосудистой системой; высокому качеству изображений и оптимальной диагностической информативности [1,2].

Распределение. После внутрисосудистого введения препарат распределяется в кровяном русле и интерстициальном пространстве. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Характеризуется низким связыванием с белками [1,2].

Биотрансформация. Препарат не метаболизируется [1,2].

Элиминация. Препарат быстро выводится почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации без реабсорбции или тубулярной секреции. Период полувыведения — менее 2 часов; полностью препарат выводится почками за 8 часов (у аналогов — 24 часа) [1,2].

Особые группы. У пациентов с почечной недостаточностью препарат может выводиться через альтернативные пути — главным образом через желчевыводящие пути. Поддаётся диализу. Препарат не угнетает функцию почек даже у пациентов с почечной недостаточностью; особенно рекомендован для детей [1,2].

• Внутривенная урография (Раствор для внутривенного и внутриартериального введения 300 мг йода/мл, 350 мг йода/мл [1,2])
• Компьютерная томография черепа и всего тела (Раствор для внутривенного и внутриартериального введения 300 мг йода/мл, 350 мг йода/мл [1,2])
• Внутривенная ангиография (Раствор для внутривенного и внутриартериального введения 300 мг йода/мл, 350 мг йода/мл [1,2])
• Артериография (Раствор для внутривенного и внутриартериального введения 300 мг йода/мл, 350 мг йода/мл [1,2])
• Ангиокардиография (у детей препарат применяется в дозе 350 мг йода/мл) (Раствор для внутривенного и внутриартериального введения 300 мг йода/мл, 350 мг йода/мл [1,2])

• Гиперчувствительность к йобитридолу.
• Выраженный тиреотоксикоз.
• Субарахноидальное введение препарата.

• Наличие в анамнезе аллергических реакций и заболеваний (бронхиальная астма, сенная лихорадка, крапивница, пищевая и лекарственная аллергия).
• Сахарный диабет.
• Почечная и/или печёночная недостаточность.
• Миелома.
• Гиперурикемия.
• Обследование пожилых пациентов с атеросклерозом.

Беременность. Безопасность применения препарата у беременных не доказана, хотя результаты исследования на животных не выявили у препарата тератогенного действия. Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения перевешивает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу необходимости.

Лактация. Исследований, касающихся выделения препарата с женским молоком, не проводилось, в связи с чем применение препарата в период лактации не рекомендуется. Результаты изучения на животных показывают низкую степень экскреции с материнским молоком (3 %).

Данные о влиянии йобитридола на фертильность в инструкциях по медицинскому применению не представлены.

Лекарственный препарат должен вводиться только медицинскими работниками, имеющими клинический опыт проведения исследований с применением рентгеноконтрастных средств.

Препарат вводится внутривенно или внутриартериально. Противопоказано субарахноидальное введение препарата.

При проведении внутривенной урографии дозу следует выбирать в зависимости от возраста пациента, его массы тела и функции почек.

При проведении ангиокардиографии у детей препарат применяется только в дозировке 350 мг йода/мл.

Средняя доза указана в мл/кг массы тела, общий объём (минимум–максимум) — в мл.

Раствор 300 мг йода/мл:

• Урография, быстрое внутривенное введение: средняя доза 1,2 мл/кг; общий объём 50–100 мл.
• Урография, медленное внутривенное введение: средняя доза 1,6 мл/кг; общий объём 100 мл.
• Компьютерная томография головного мозга: средняя доза 1,4 мл/кг; общий объём 20–100 мл.
• Компьютерная томография тела: средняя доза 1,9 мл/кг; общий объём 20–150 мл.
• Внутривенная цифровая ангиография: средняя доза 1,7 мл/кг; общий объём 40–270 мл.
• Артериография церебральная: средняя доза 1,8 мл/кг; общий объём 45–210 мл.
• Артериография нижних конечностей: средняя доза 2,8 мл/кг; общий объём 85–300 мл.
• Ангиокардиография: средняя доза 1,1 мл/кг; общий объём 70–125 мл.

Раствор 350 мг йода/мл:

• Урография: средняя доза 1,0 мл/кг; общий объём 50–100 мл.
• Компьютерная томография головного мозга: средняя доза 1,0 мл/кг; общий объём 40–100 мл.
• Компьютерная томография тела: средняя доза 1,8 мл/кг; общий объём 90–180 мл.
• Внутривенная цифровая ангиография: средняя доза 2,1 мл/кг; общий объём 95–250 мл.
• Артериография периферическая: средняя доза 2,2 мл/кг; общий объём 105–205 мл.
• Артериография нижних конечностей: средняя доза 1,8 мл/кг; общий объём 80–190 мл.
• Артериография брюшной полости: средняя доза 3,6 мл/кг; общий объём 155–330 мл.
• Ангиокардиография у взрослых: средняя доза 1,9 мл/кг; общий объём 65–270 мл.
• Ангиокардиография у детей: средняя доза 4,6 мл/кг; общий объём 10–130 мл.

Нежелательная лекарственная реакция — Частота

нарушения со стороны иммунной системы

Одышка (аллергические реакции) — Частота не указана

Снижение артериального давления (аллергические реакции) — Частота не указана

Анафилактический шок (аллергические реакции) — Реже

Бронхоспазм (аллергические реакции) — Реже

Отёк гортани (аллергические реакции) — Реже

Отёк лёгких (аллергические реакции) — Реже

Ангионевротический отёк (аллергические реакции) — В исключительных случаях

психические нарушения

Чувство жара — Частота не указана

Тревога — Частота не указана

Возбуждение — Частота не указана

Головная боль — Частота не указана

нарушения со стороны нервной системы

Тетания — Частота не указана

Судороги — Частота не указана

Отёк мозга — Частота не указана

Кома — Частота не указана

нарушения со стороны сердца

Нарушения ритма — Частота не указана

Сердечная недостаточность — В исключительных случаях

Сердечно-сосудистый коллапс — В исключительных случаях

Остановка сердечной деятельности — Частота не указана

нарушения со стороны сосудов

Профузный пот — Частота не указана

Бледность — Частота не указана

Цианоз — Частота не указана

Коллапс различной степени тяжести — Частота не указана

Шок — Частота не указана

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Частота не указана

Отёк гортани — Частота не указана

Бронхоспазм — Частота не указана

желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота не указана

Рвота — Частота не указана

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Покраснение кожных покровов — Частота не указана

Кожная сыпь — Частота не указана

Кожный зуд — Частота не указана

Локализованная или генерализованная крапивница — Частота не указана

Отёк век — Частота не указана

общие нарушения и реакции в месте введения

Местная болезненность при случайном попадании препарата в окружающие сосуд ткани — Частота не указана

Воспалительная реакция при случайном попадании препарата в окружающие сосуд ткани — Частота не указана

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В источниках количественная частота НЛР не приведена; указаны только качественные характеристики («реже», «в исключительных случаях»).

В настоящее время случаев передозировки не выявлено [1,2].

Диуретики

Если диуретики вызвали дегидратацию, это повышает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йобитридола. Перед введением йобитридола больному следует провести регидратацию.

Метформин

У пациентов с сахарным диабетом снижение функции почек, вызванное рентгенологическим обследованием, может явиться пусковым фактором развития лактоацидоза (молочнокислого ацидоза). Приём метформина следует временно прекратить за 48 часов до и возобновить через 2 дня после рентгенологического обследования.

Бета-адреноблокаторы

В случае развития шока или снижения АД при введении йобитридола бета-адреноблокаторы подавляют компенсаторные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Перед проведением рентгенологического обследования применение бета-адреноблокаторов следует, по возможности, прекратить. Если непрерывность терапии крайне важна для больного, следует иметь наготове соответствующее реанимационное оборудование.

Интерлейкин II

Пациенты, принимавшие менее чем за 2 недели до исследования интерлейкин II, склонны к повышенной частоте отсроченных побочных реакций: кожная сыпь или, реже, снижение АД, олигурия и почечная недостаточность.

Подготовка к исследованию. Обследование должно проводиться в состоянии натощак и после определения концентрации креатинина сыворотки, чтобы адаптировать дозу у больных с подозрением на нарушение функции почек. На протяжении диагностической процедуры необходимо обеспечить наблюдение врача и сохранять венозный доступ.

Гидратация. Рекомендуется избегать дегидратации перед диагностическим обследованием и поддерживать достаточный диурез у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, миеломной болезнью, гиперурикемией, у больных старческого возраста с атеросклерозом.

Премедикация. Пациентам с наибольшим риском развития нежелательных реакций может быть целесообразно проведение премедикации.

Феохромоцитома. У больных с феохромоцитомой после введения йобитридола может развиться гипертонический криз. Имеющийся риск проявления и развития побочных реакций диктует необходимость наличия оборудования для неотложных реанимационных мер, особенно если больной получает бета-адреноблокаторы или у него имеется феохромоцитома или подозрение на неё.

Щитовидная железа. Радиоизотопное сканирование щитовидной железы или терапия радиоактивным йодом должны проводиться до урографии или ангиографии, после которых будет иметь место транзиторная перегрузка организма йодом. Йодсвязывающая способность ткани щитовидной железы остаётся сниженной в течение 2 недель после введения препарата. Следует проводить мониторинг функции щитовидной железы у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет в течение 3 недель после введения йодсодержащих контрастных средств с диагностической целью.

Миастения гравис. Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усугублять симптомы миастении гравис.

Меры, предпринимаемые при возникновении нежелательных реакций. При лёгких и умеренно выраженных побочных реакциях: прекратить введение препарата; контролировать пульс и артериальное давление; при необходимости ввести антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды; возможно, оксигенотерапия. Эти симптомы обычно остаются слабовыраженными и быстро купируются. При серьёзных реакциях: прекратить введение препарата и контролировать функции дыхания и сердечно-сосудистой системы.

Нарушения со стороны сердца и сосудов. Сохранение венозного доступа во время процедуры обследования позволяет провести инфузию больших доз глюкокортикостероидов (1–2 г гидрокортизона). Одновременно следует проводить оксигенотерапию, вводить вазопрессоры, плазму, электролиты с учётом показателей гемодинамики. При нарастании симптоматики необходимо обеспечить интенсивную терапию в специализированном отделении.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редкое дыхание с инспираторной одышкой, являющееся проявлением отёка гортани, требует эндотрахеальной интубации и введения больших доз глюкокортикостероидов.

Нарушения со стороны нервной системы. Приступы тетанических судорог обычно прекращаются после выдыхания в мешок (дыхания в закрытом контуре) или введения кальция глюконата. Обычные судороги купируются внутримышечным введением диазепама. Некоторые из этих симптомов могут развиться позднее (через 24–48 часов).

Экстравазальное попадание препарата. При экстравазальном введении препарата требуется проведение неспецифических местных мероприятий и наблюдение за состоянием кожи.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования [1,2].