Интерферон бета-1b (Interferonum beta-1b)

• 12.3.1 Противовирусные средства (за исключением ВИЧ)
• 6.3.2 Интерфероны

Препарат представляет собой негликолизированную форму человеческого интерферона бета-1b, у которого в 17-й позиции серин.

Активное вещество препарата (интерферон бета-1b) обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат снижает образование гамма интерферона, ингибирует репликацию вирусов, активирует T-супрессоры, за счет чего ослабляет действие антител против основных компонентов миелина.

После подкожного введения в рекомендуемой дозе 0,25 мг концентрация интерферона бета-1b в крови низкая или вообще не определяется.

После подкожного введения 0,5 мг интерферона бета-1b здоровым добровольцам C_max в плазме составляет около 40 МЕ/мл через 1-8 часов после инъекции. В этом исследовании абсолютная биодоступность при подкожном введении - примерно 50 %. При внутривенном применении клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки - в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, его фармакокинетические параметры в течение курса терапии также не меняются.

При подкожном применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 часов после введения первой дозы препарата. C_max достигалась через 40-124 часа и оставалась повышенной на протяжении 7-дневного (168 часов) периода исследования.

- клинически изолированный синдром (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной для назначения внутривенных кортикостероидов выраженностью воспалительного процесса - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз у пациентов с высоким риском его развития. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования, к группе высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза относятся пациенты с моноочаговым клинически изолированным синдромом (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥ 9 Т2-очагами на магнитно-резонансной томографии и/или накапливающими контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым клинически изолированным синдромом (клиническими проявлениями более 1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза независимо от количества очагов на магнитно-резонансной томографии;

- ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (то есть пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии а анамнезе не менее двух обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;

- вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Беременность и кормление грудью, гиперчувствительность.

- заболевания сердца, в частности сердечная недостаточность III-IV стадии (по классификации NYHA), кардиомиопатия;

- депрессии и/или суицидальные мысли (в том числе в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе;

- моноклональная гаммапатия;

- анемия, тромбоцитопения, лейкопения;

- нарушение функции печени;

- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения).

Рекомендации FDA категории С. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Подкожно, через день.

Лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии препаратом. В клинических исследованиях длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность курса определяется врачом.

Приготовление инъекционного раствора

А. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы: для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.

Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки: для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой.

Во флакон с препаратом вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор, при наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять.

В 1 мл приготовленного раствора содержится рекомендуемая доза препарата - 0,25 мг (8 млн ME).

Если в положенное время укол не был сделан, то необходимо ввести препарат сразу же, как только представится возможность. Следующую инъекцию производят через 48 часов.

Гриппоподобный синдром, умеренная лейкопения, депрессия, местная гиперемия, болезненность, истончение подкожно-жировой клетчатки, некрозы.

Общие реакции: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.

Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.

Кровь и лимфатическая система: лимфоцитопения (< 1500/мм³ ), нейтропения (< 1500/мм³), лейкопения (< 3000/мм³); лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня трансаминаз в крови в 5 раз от исходного. Увеличение массы тела.

Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.

Дыхательная система: одышка.

Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.

Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные), у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.

Эндокринные нарушения: редко - нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.

Не описана.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Во время лечения необходим контроль периферической крови, активности печеночных трансаминаз и уровня кальция.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;

- каждый раз менять место инъекции;

- вводить препарат строго подкожно.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.