Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Insulinum isophanum [humanum biosyntheticum])

Механизм действия
Препарат — человеческий инсулин средней длительности действия (биотехнология рекомбинантной ДНК). Основной эффект — регуляция метаболизма глюкозы, а также анаболическое и антикатаболическое действие.

В мышцах: повышает гликоген, жирные кислоты, глицерол, синтез белка и потребление аминокислот; снижает гликогенолиз, глюконеогенез, кетогенез, липолиз, катаболизм белков и высвобождение аминокислот.

Гипокалиемия
Инсулин вызывает перемещение калия внутрь клеток, что может привести к гипокалиемии. Нелеченная — риск паралича дыхания, желудочковой аритмии и смерти.

Иммуногенность
Возможно образование антител, но их титр ниже, чем у инсулинов животного происхождения.

Всасывание
Фармакокинетика инсулина не отражает его метаболического действия — лучше ориентироваться на утилизацию глюкозы. Уровень глюкозы зависит от дозы, места инъекции и физнагрузки. При подкожном введении 0,4 МЕ/кг медиана пика действия — ~6,5 часа (диапазон 2,8–13 ч).

Распределение
Данные не представлены. В норме инсулин связывается с рецепторами клеток-мишеней (мышцы, жировая ткань, печень).

Биотрансформация
Разрушается инсулиназами в печени и почках.

Выведение
Средний период полувыведения — ~4,4 часа (диапазон 1–84 ч), широкая вариабельность связана с индивидуальной скоростью всасывания из подкожного депо.

• Сахарный диабет 1 типа у взрослых и детей, нуждающихся в инсулинотерапии для поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови (МКБ-10: E10)
• Сахарный диабет 2 типа у взрослых и детей, нуждающихся в инсулинотерапии для поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови (МКБ-10: E11)

• Гипогликемия.
• Инсулинома.
• Внутривенное введение препарата.

• У пациентов с риском развития гипокалиемии.
• При одновременном применении с препаратами группы тиазолидиндиона у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска развития хронической сердечной недостаточности.
• У пожилых пациентов (повышенный риск развития гипогликемии из-за сопутствующей патологии и полипрагмазии).
• У пациентов с почечной недостаточностью (повышенный риск гипогликемии, может потребоваться более частая коррекция дозы и мониторинг концентрации глюкозы в крови).
• У пациентов с печёночной недостаточностью (повышенный риск гипогликемии, может потребоваться более частая коррекция дозы и мониторинг концентрации глюкозы в крови).
• У пациентов с невыраженными симптомами-предвестниками гипогликемии (рекомендуется увеличить частоту мониторинга концентрации глюкозы в крови).

Беременность
В I триместре потребность в инсулине снижается, во II и III — растёт. Пациентки должны сообщить врачу о беременности или её планировании. Контроль гликемии снижает риск пороков развития и гибели плода. После родов потребность в инсулине быстро падает (риск гипогликемии) — необходим тщательный мониторинг.

Лактация
Экзогенный человеческий инсулин проникает в грудное молоко. Данных о нежелательных реакциях у детей и влиянии на количество молока нет. В период лактации может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или диеты. Хороший гликемический контроль поддерживает лактацию.

Данных о влиянии инсулина-изофан [человеческого генно-инженерного] на фертильность нет.

Дозирование
Дозу подбирает врач индивидуально. Коррекция может потребоваться при изменении физнагрузки, питания, функции почек/печени или при остром заболевании.

Способ введения
Только подкожно. Внутривенно запрещено. Места инъекций (бедро, живот, ягодицы, плечо) чередуют (не чаще 1 раза в месяц) во избежание липодистрофии и амилоидоза кожи (они замедляют всасывание). Не вводить в такие зоны. После инъекции не массировать. Перед введением суспензию ресуспендируют (встряхивать/переворачивать не менее 10 раз до однородной мутности).

Особые группы

• Пожилые: повышен риск гипогликемии (из-за сопутствующих болезней и многих лекарств).

• Нарушение функции почек или печени: повышен риск гипогликемии, может потребоваться частая коррекция дозы и мониторинг.

• Дети: доза индивидуально, как у взрослых.

Картриджи и шприц-ручки
Каждая ручка — для одного пациента. После инъекции иглу держать под кожей ≥10 сек.

Смешивание
Можно смешивать с растворимым инсулином: сначала набирать прозрачный, затем мутный (изофан). С другими препаратами не смешивать.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы
Передозировка инсулина вызывает гипогликемию и гипокалиемию. Гипогликемия возникает при несоответствии дозы питанию и энергозатратам. Симптомы: вялость, спутанность сознания, учащённое сердцебиение, головная боль, потливость, рвота.

Лечение

• Лёгкая гипогликемия: приём декстрозы (глюкозы) или сахаросодержащих продуктов (пациентам всегда иметь их при себе).

• Средняя тяжесть: глюкагон (в/м или п/к), затем углеводы внутрь. При отсутствии эффекта — в/в инфузия декстрозы.

• Кома: глюкагон (в/м или п/к); при его отсутствии или неэффективности — в/в декстроза. После восстановления сознания — углеводы внутрь.

• Требуется наблюдение из-за риска рецидива гипогликемии.

Препараты с гипергликемическим действием

Глюкокортикостероиды, гормонозаместительная терапия щитовидной железы, гормон роста (соматропин), изониазид, эстрогены, пероральные контрацептивы, даназол, бета-2-адреномиметики (ритодрин, сальбутамол, тербуталин), тиазидные диуретики, адренокортикотропный гормон, неселективные α-симпатомиметики (эпинефрин), никотиновая кислота и её производные, производные фенотиазина, антиретровирусные препараты (ингибиторы протеаз), иммунодепрессанты (такролимус, циклоспорин, сиролимус), атипичные антипсихотики, глюкагон обладают гипергликемическим действием и увеличивают потребность в инсулине.

Рекомендация: при назначении перечисленных препаратов пациентам на инсулинотерапии контролировать концентрацию глюкозы в крови; при необходимости увеличить дозу инсулина.

Препараты с гипогликемическим действием

Пероральные гипогликемические препараты, салицилаты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы рецептора ангиотензина II, дизопирамид, фенфлурамин, α-адреноблокаторы, фибраты, тетрациклины, пентамидин, противомалярийные препараты (хинин), циметидин и ранитидин, СИОЗС, трициклические антидепрессанты, сульфаниламидные антибиотики, флуоксетин, пентоксифиллин, аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) обладают гипогликемическим действием, что может потенцировать сахароснижающий эффект инсулина.

Рекомендация: при назначении перечисленных препаратов пациентам на инсулинотерапии контролировать концентрацию глюкозы в крови; при необходимости снизить дозу инсулина.

Бета-блокаторы

Могут как уменьшать, так и увеличивать потребность в инсулине. Кроме того, бета-блокаторы маскируют или ослабляют симптомы-предвестники гипогликемии (тахикардию, тремор, тревогу), сохраняя при этом потоотделение.

Рекомендация: усиленный контроль концентрации глюкозы в крови; информирование пациента о возможном изменении симптоматики гипогликемии.

Соли лития

Могут как уменьшать, так и увеличивать потребность в инсулине. Рекомендация: контроль концентрации глюкозы в крови при назначении или отмене препаратов лития.

Клонидин; гуанетидин; резерпин

Клонидин может как уменьшать, так и увеличивать потребность в инсулине. Помимо этого, клонидин, гуанетидин и резерпин маскируют или ослабляют симптомы-предвестники гипогликемии.

Рекомендация: усиленный контроль концентрации глюкозы в крови; информирование пациента о возможном изменении симптоматики гипогликемии.

Тиазолидиндионы

При применении инсулина в комбинации с тиазолидиндионами повышается риск развития отёков и хронической сердечной недостаточности, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска развития хронической сердечной недостаточности.

Рекомендация: наблюдение за состоянием пациентов на предмет симптомов и проявлений сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отёков; при ухудшении симптомов заболевания сердечно-сосудистой системы — прекратить применение тиазолидиндионов.

Перевод на другой инсулин
Перевод на другой тип или препарат инсулина — под врачебным контролем и частым мониторингом глюкозы. Смена типа, концентрации, производителя, вида (животный/человеческий/аналоги) или метода производства может потребовать коррекции дозы.

Гипергликемия и кетоацидоз
Неадекватные дозы или прекращение лечения (особенно при СД 1 типа) могут привести к угрожающим жизни состояниям.

Гипогликемия
При переходе с животного инсулина на человеческий симптомы-предвестники гипогликемии могут стать менее выраженными или измениться. Риск зависит от продолжительности действия инсулина.

Антитела к инсулину
Антитела образуются, но их титр ниже, чем у инсулинов животного происхождения.

Коррекция дозы
Потребность в инсулине меняется при болезнях надпочечников, гипофиза, щитовидной железы, печени, почек, а также при эмоциональном перенапряжении.

Липодистрофия и амилоидоз кожи
Инъекции в зоны липодистрофии/амилоидоза могут вызывать гипергликемию, а резкая смена места на непоражённую область — гипогликемию. После смены места инъекции контролировать глюкозу.

Гипокалиемия
Контролировать калий у пациентов с риском (например, принимающих препараты, влияющие на калий).

Аллергические реакции
Возможна тяжёлая генерализованная аллергия, включая анафилаксию. При гиперчувствительности — немедленно прекратить терапию.

Вспомогательные вещества
Препарат практически не содержит натрий (<1 ммоль на дозу).

Записи
Рекомендуется записывать название и серию препарата для контроля.

Инсулинотерапия может вызывать гипогликемию, что снижает концентрацию внимания и скорость реакций. Это опасно при управлении транспортом и работе с механизмами. Пациентам следует избегать гипогликемии в таких ситуациях, особенно при слабых симптомах-предвестниках или частых эпизодах гипогликемии. В этих случаях необходимо оценить целесообразность подобной деятельности.