Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Insulinum biphasicum [humanum semisyntheticum])

Инсулин двухфазный (человеческий полусинтетический) является препаратом человеческого полусинтетического инсулина средней продолжительности действия. В состав препарата входит инсулин растворимый (25 %) и инсулин-изофан (75 %). Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т. ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением её внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы, способа и места введения), в связи с чем профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям, как у различных людей, так и у одного и того же человека. В среднем, начало действия препарата после подкожного введения наступает через 30 минут, максимальный эффект — через 1–3 часа, продолжительность действия — 12–16 часов [1].

Всасывание. Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (подкожно, внутримышечно), места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы (объёма вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Распределение. Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Биотрансформация. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках.

Элиминация. Выводится почками (30–80 %) [1].

• Сахарный диабет у взрослых (E10; E11) (Суспензия для подкожного введения [1])

• Повышенная чувствительность к инсулину или к любому из компонентов препарата
• Гипогликемия

• Нарушения функции щитовидной железы
• Болезнь Аддисона
• Гипопитуитаризм
• Нарушения функции печени и почек
• Сахарный диабет у лиц старше 65 лет

Беременность. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином во время беременности нет, так как инсулин не проникает через плацентарный барьер. При планировании беременности и во время неё необходимо интенсифицировать лечение сахарного диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и постепенно повышается во II и III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Лактация. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином во время кормления грудью нет. Однако может потребоваться снижение дозы инсулина, поэтому необходимо тщательное наблюдение до стабилизации потребности в инсулине [1].

В источниках сведения о влиянии на фертильность не приведены.

Суспензия для подкожного введения 100 МЕ/мл (взрослые): препарат предназначен для подкожного введения. Доза и время введения препарата определяются врачом индивидуально в каждом конкретном случае на основании уровня глюкозы крови. В среднем суточная доза препарата колеблется от 0,5 до 1 МЕ/кг массы тела (зависит от индивидуальных особенностей пациента и уровня глюкозы крови). Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной.

Препарат обычно вводится подкожно в бедро. Инъекции можно делать также в переднюю брюшную стенку, ягодицу или область дельтовидной мышцы плеча. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий.

Пациентам с сахарным диабетом типа 2 может проводиться как монотерапия препаратом (кратность введения 2 раза в сутки), так и комбинированная терапия с пероральными гипогликемическими средствами [1].

Нарушения обмена веществ и питания

Гипогликемические состояния (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, парестезии в области рта, головная боль); выраженная гипогликемия может привести к развитию гипогликемической комы — Частота не указана

Нарушения со стороны иммунной системы

Кожная сыпь, отёк Квинке — Редко

Анафилактический шок — Крайне редко

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Гиперемия, отёчность и зуд в месте инъекции — Частота не указана

Липодистрофия в месте инъекции (при длительном применении) — Частота не указана

Отёки — Частота не указана

Нарушения со стороны органа зрения

Преходящие нарушения рефракции (обычно в начале терапии) — Частота не указана

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), крайне редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Симптомы. При передозировке возможно развитие гипогликемии.

Лечение. Лёгкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

В тяжёлых случаях, при потере пациентом сознания, внутривенно вводят 40 % раствор декстрозы (глюкозы); внутримышечно, подкожно, внутривенно — глюкагон. После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии [1].

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Лекарственные средства, усиливающие гипогликемическое действие

Гипогликемическое действие препарата усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, хинидин, хинин, хлорохин, препараты, содержащие этанол.

Лекарственные средства, ослабляющие гипогликемическое действие

Гипогликемическое действие препарата ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, петлевые и тиазидные диуретики, гепарин, глюкагон, соматотропин, эстрогены, сульфинпиразон, марихуана, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Лекарственные средства с непредсказуемым влиянием на гипогликемическое действие

Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата. Пентамидин может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина [1].

На фоне терапии инсулином необходим постоянный контроль уровня глюкозы крови.

Причинами гипогликемии помимо передозировки инсулина могут быть: замена препарата, пропуск приёма пищи, рвота, диарея, увеличение физической активности, заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции, а также взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина могут привести к гипергликемии. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких часов или дней. Они включают появление жажды, учащение мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита.

Дозу инсулина необходимо корригировать при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, нарушениях функции печени и почек и сахарном диабете у лиц старше 65 лет.

Нельзя использовать препарат, если после взбалтывания суспензия не становится белой или равномерно мутной.

Коррекция дозы инсулина может также потребоваться, если больной увеличивает интенсивность физической активности или изменяет привычную диету.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и состояния, сопровождающиеся лихорадкой, увеличивают потребность в инсулине.

Переход с одного вида инсулина на другой следует проводить под контролем уровня глюкозы в крови [1].

В связи с первичным назначением инсулина, сменой его вида или при наличии значительных физических или психических стрессов, возможно снижение способности к вождению автомобиля или к управлению различными механизмами, а также занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций [1].