Инсулин лизпро двухфазный (Insulin Lispro biphasicum)

Готовая смесь из 50% инсулина лизпро (короткого действия) и 50% инсулина лизпро протамина (средней длительности). Инсулин лизпро регулирует метаболизм глюкозы, оказывает анаболическое и антикатаболическое действие: в мышцах усиливает синтез гликогена, жирных кислот, белка, потребление аминокислот; снижает гликогенолиз, глюконеогенез, липолиз и катаболизм белка.

Действие начинается через ~15 минут, поэтому препарат можно вводить за 0–15 минут до еды (в отличие от человеческого инсулина за 30–45 минут). Всасывание зависит от места инъекции, дозы, кровотока, температуры и активности.

После подкожного введения — быстрое начало и ранний пик активности. Протаминовая форма действует около 15 часов, как инсулин-изофан. Эффект не зависит от функции печени и почек.

Как и все инсулины, вызывает перемещение калия внутрь клеток, что может привести к гипокалиемии.

Всасывание и распределение
Инсулин лизпро быстро всасывается, достигая пика через 30–70 минут. Протаминовая суспензия работает как инсулин средней длительности (изофан). Фармакокинетика смеси определяется свойствами обоих компонентов.

Биотрансформация и выведение
При почечной недостаточности инсулин лизпро всасывается быстрее человеческого. У диабета 2 типа эти различия сохраняются, но не зависят от функции почек. При печёночной недостаточности — более быстрое всасывание и выведение.

Особые группы
Влияние возраста, расы, ожирения, беременности, курения, патологий печени и почек не изучалось. Различий между мужчинами и женщинами не выявлено.

Сахарный диабет, требующий проведения инсулинотерапии для поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови (МКБ-10: E10, E11, E13, E14)

Гипогликемия

• Пожилые пациенты (65 лет и старше): повышенный риск развития гипогликемии из-за сопутствующей патологии; подбор дозы, её увеличение следует проводить с осторожностью.
• Пациенты с нарушением функции почек: повышенный риск развития гипогликемии; может потребоваться более частая коррекция дозы инсулина и мониторинг концентрации глюкозы в крови.
• Пациенты с нарушением функции печени: повышенный риск развития гипогликемии; может потребоваться более частая коррекция дозы инсулина и мониторинг концентрации глюкозы в крови.
• Риск развития гипокалиемии у пациентов, принимающих препараты, снижающие концентрацию калия в крови, или препараты, чувствительные к концентрации калия в крови.
• Пациенты с невыраженными симптомами-предвестниками гипогликемии (длительное течение сахарного диабета, диабетическая нейропатия, применение бета-адреноблокаторов, гипогликемия в анамнезе).
• Перевод пациента на другой тип инсулина или препарат с другим торговым наименованием — требует тщательного врачебного наблюдения с более частым контролем концентрации глюкозы.
• Совместное применение с пиоглитазоном: повышается риск развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска.
• Пациенты с полной или частичной потерей зрения: не рекомендуется использование шприц-ручки без помощи хорошо видящих людей.

Рекомендации по FDA - категория В.

Беременность: данные о применении инсулина лизпро не показывают неблагоприятного влияния на беременность, плод или новорождённого. Ключевое — хороший гликемический контроль. Потребность в инсулине снижается в I триместре и растёт во II–III. Пациентки должны сообщить врачу о беременности или её планировании.

Лактация: при грудном вскармливании может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или диеты.

Инсулин лизпро не вызывал нарушения фертильности в исследованиях на животных.

Дозирование: дозу подбирает врач индивидуально под уровень глюкозы крови. Коррекция может потребоваться при изменении физнагрузки, диеты, функции печени/почек или при острых заболеваниях.

Введение: препарат вводят подкожно (не внутривенно, не внутримышечно, не через инсулиновую помпу) незадолго до или, при необходимости, сразу после еды. Температура — комнатная. Места: плечо, бедро, ягодица, живот — чередовать, используя одно место не чаще 1 раза в месяц для снижения риска липодистрофии и амилоидоза.

Подготовка картриджа: прокатать между ладонями 10 раз, перевернуть 10 раз до состояния однородно мутной жидкости. Не встряхивать.

Подготовка шприц-ручки: прокатать 10 раз, перевернуть 10 раз до однородно белого цвета. Инъекцию сделать немедленно.

Пожилые: повышен риск гипогликемии, дозу подбирают с осторожностью.

Почечная или печёночная недостаточность: повышен риск гипогликемии, требуется частый контроль глюкозы и коррекция дозы.

Дети: безопасность и эффективность у пациентов 0–18 лет не установлены.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

• Гипогликемия — наиболее частая реакция на инсулин. Частоту точно установить нельзя, так как она зависит от дозы, питания и физнагрузки.

• Системные аллергии возникают редко, но могут быть серьёзными, вплоть до угрозы жизни.

• Гипокалиемия возможна из-за перемещения калия внутрь клеток.

• Увеличение массы тела связано с анаболическим действием инсулина и снижением потери глюкозы с мочой.

• Отёки возникают в основном при быстрой нормализации глюкозы на фоне интенсивной терапии после плохого контроля.

Симптомы: специфического определения передозировки нет. При несоответствии дозы, рациона и энергозатрат возникает гипогликемия, проявляющаяся вялостью, спутанностью сознания, учащённым сердцебиением, головной болью, потливостью, рвотой.

Лечение:

• Лёгкая степень — приём глюкозы или легкоусвояемых углеводов внутрь.

• Средняя тяжесть — в/м или п/к глюкагон, затем углеводы внутрь. При отсутствии эффекта — в/в инфузия глюкозы.

• Кома — в/м или п/к глюкагон; при его отсутствии или неэффективности — в/в глюкоза. После восстановления сознания — богатая углеводами пища.

• Возможен рецидив, поэтому требуется наблюдение и поддерживающий приём углеводов.

Препараты с гипергликемическим действием (повышают потребность в инсулине)

Потребность в инсулине может увеличиваться при применении: пероральных контрацептивов, эстрогенов, прогестогенов, глюкокортикостероидов, йодсодержащих гормонов щитовидной железы, даназола, бета-адреномиметиков (например, ритодрин, сальбутамол, альбутерол, тербуталин), эпинефрина, атипичных антипсихотиков (например, оланзапин и клозапин), диуретиков, глюкагона, изониазида, ниацина, фенотиазинов, ингибиторов протеазы, соматропина.

Рекомендация: мониторинг концентрации глюкозы крови, возможная коррекция дозы инсулина.

Препараты с гипогликемическим действием (снижают потребность в инсулине)

Потребность в инсулине может снижаться при применении: бета-адреноблокаторов, этанола и этанолсодержащих препаратов, пероральных гипогликемических препаратов, салицилатов (например, ацетилсалициловая кислота), пентоксифиллина, прамлинтида, сульфаниламидных антибиотиков, некоторых антидепрессантов (ингибиторов моноаминооксидазы, ингибиторов обратного захвата серотонина), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), аналогов соматостатина (например, октреотид), антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Рекомендация: мониторинг концентрации глюкозы крови, возможная коррекция дозы инсулина.

Бета-адреноблокаторы

Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. Алкоголь, бета-блокаторы, клонидин и соли лития могут как уменьшать, так и увеличивать потребность в инсулине.

Рекомендация: усиленный мониторинг концентрации глюкозы, осторожность у пациентов с невыраженными симптомами-предвестниками гипогликемии.

Клонидин, гуанетидин, резерпин

Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. Рекомендация: мониторинг концентрации глюкозы крови, информирование пациента о возможном отсутствии типичных симптомов-предвестников гипогликемии.

Пентамидин

Пентамидин способен вызывать гипогликемию, за которой иногда может следовать гипергликемия.

Рекомендация: тщательный мониторинг концентрации глюкозы крови при совместном применении.

Тиазолидиндионы (пиоглитазон)

При применении препаратов инсулина в комбинации с пиоглитазоном повышается риск развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов с наличием факторов риска развития сердечной недостаточности. Рекомендация: наблюдение пациентов на предмет развития признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отёков; терапию пиоглитазоном следует отменить при развитии любых ухудшений сердечной деятельности.

Другие препараты инсулина

Взаимодействие препарата инсулина лизпро двухфазного с другими препаратами инсулина не изучалось.

Рекомендация: при необходимости применения других лекарственных препаратов следует проконсультироваться с лечащим врачом.

• Мониторинг гликемии: пациенту следует записывать название и серию инсулина. При изменении дозы — чаще контролировать глюкозу.

• Гипогликемия: частая НР. Тяжёлая форма может вызвать судороги, потерю сознания, угрозу жизни или смерть. При длительном диабете, интенсивной терапии, нейропатии или приёме бета-блокаторов предвестники могут быть менее выражены.

• Диабетический кетоацидоз: неадекватные дозы или отмена лечения (особенно при диабете 1 типа) могут привести к угрожающим жизни состояниям.

• Липодистрофия и амилоидоз: чередовать места инъекций, не вводить в изменённые участки (замедленное всасывание), после смены места контролировать глюкозу.

• Гипокалиемия: инсулин вызывает перемещение калия внутрь клеток. Нелеченная гипокалиемия опасна параличом дыхания, аритмией, смертью. При риске — контролировать калий.

• Перевод на другой инсулин: под наблюдением врача с частым контролем глюкозы.

• Гиперчувствительность: возможна анафилаксия. При появлении реакций — немедленно прекратить терапию.

• Тиазолидиндионы (пиоглитазон): комбинация с инсулином повышает риск сердечной недостаточности (наблюдать за симптомами, отёками, весом).

• Ошибки введения: проверять этикетку перед каждой инъекцией. Людям с потерей зрения не использовать шприц-ручку без обученного помощника.

• Требования: каждый картридж/ручка — только для одного пациента (даже при смене иглы).

• Состав: практически не содержит натрия.

При гипогликемии снижаются внимание и скорость реакций, что опасно при управлении транспортом и механизмами. Пациентам следует предотвращать гипогликемию за рулём, особенно при отсутствии предвестников или частых эпизодах. В таких случаях нужно оценить безопасность управления.