Индолкарбинол (Indolcarbinolum)

• 4.7 "Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты"
• 6.3.3 Индукторы интерферона
• 8.16 Другие метаболики

Механизм действия. Индолкарбинол является универсальным корректором патологических гиперпластических процессов в тканях молочной железы. В основе терапевтического эффекта индолкарбинола лежит его антиэстрогенное и антипролиферативное действие. Главным свойством индолкарбинола (интринола) является его способность вызывать избирательную гибель клеток молочной железы с аномально высокой пролиферативной активностью.

Фармакодинамические эффекты. Индолкарбинол модулирует цитохромную систему таким образом, что образующаяся изоформа цитохрома Р450 — CYP1A1 гидроксилирует эстрогены во 2-м положении с образованием 2-гидроксиэстрона (2-OHE1). Полученный метаболит является антагонистом рецептора эстрогенов и блокирует его активацию самими эстрогенами, а также их опасными метаболитами, в частности 16-альфа-гидроксиэстроном (16α-OHE1), доля которого среди метаболитов снижается. Так подавляется индукция эстрогензависимых генов, и клетка перестаёт получать чрезмерную эстрогензависимую стимуляцию. Индолкарбинол также блокирует другие сигнальные механизмы (цитокиновые), стимулирующие патологический клеточный рост в тканях молочной железы, посредством подавления сигнальных каскадов от соответствующих рецепторов. Клиническая эффективность и безопасность. Курсовое применение препарата способствует уменьшению интенсивности и исчезновению болевого синдрома в молочной железе при циклической масталгии (мастодинии). Применение индолкарбинола не приводит к увеличению массы тела. Индолкарбинол относится к практически нетоксичным веществам (LD50 > 5 г/кг).

Всасывание. При приёме внутрь индолкарбинол практически не обнаруживается в крови добровольцев. Оценка и расчёт фармакокинетических показателей проведены по основному метаболиту индолкарбинола — 3,3'-дииндолилметану. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,96 ч после однократного приёма. После двухнедельного курса приёма препарата здоровыми добровольцами женского пола максимальная концентрация дииндолилметана в плазме крови обнаруживалась через 2,33 ч. Приём пищи оказывает влияние на всасывание препарата: время достижения максимальной концентрации увеличивалось после приёма пищи до 6,44 ч.

Распределение. По всем органам, преимущественно в печени.

Биотрансформация. При приёме внутрь индолкарбинол метаболизируется с образованием нескольких метаболитов, основной из них — 3,3'-дииндолилметан.

Элиминация. После однократного приёма 1 капсулы период полувыведения составляет T1/2 = 7,60 ч. Период полувыведения после двукратного приёма по 1 капсуле утром и вечером составляет T1/2 = 16,42 ч.

Особые группы. Данные отсутствуют.

• Циклическая масталгия, в том числе на фоне доброкачественной гиперплазии молочной железы (у взрослых в возрасте от 18 лет) (Капсулы 200 мг)

• Гиперчувствительность к индолкарбинолу (интринолу)
• Период беременности и грудного вскармливания
• Детский возраст до 18 лет

• Совместное применение с лекарственными препаратами, в метаболизме которых участвуют изоферменты цитохрома Р450 (непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды, пероральные гипогликемические средства, антиаритмические, противоэпилептические препараты, препараты наперстянки, препараты половых гормонов) — может потребоваться коррекция их дозы

Беременность. Применение препарата в период беременности противопоказано.

Лактация. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные по влиянию на фертильность отсутствуют.

Капсулы 200 мг (взрослые в возрасте от 18 лет): по 200 мг 2 раза в сутки. Суточная доза составляет 400 мг. Длительность курса лечения — 6 месяцев. Внутрь. Капсулы принимают перед едой.

Особые группы пациентов: данные отсутствуют.

Дети: безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены, данные отсутствуют; препарат противопоказан детям до 18 лет.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто

Желудочно-кишечные нарушения

Боль в животе — Часто

Тошнота — Очень редко

Рвота — Очень редко

Диарея — Очень редко

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Киста молочной железы — Часто

Нарушения менструального цикла в виде удлинения или укорочения — Часто

Кровянистые выделения из влагалища — Нечасто

Усиление боли в области молочных желез — Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение уровня эстрадиола — Часто

Повышение уровня тиреотропного гормона — Часто

Снижение веса — Нечасто

Повышение уровня фолликулостимулирующего гормона — Нечасто

Повышение уровня пролактина — Нечасто

Повышение числа эозинофилов — Нечасто

Снижение уровня креатинина — Нечасто

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. К возможным симптомам передозировки относятся тошнота, рвота, диарея. Специфический антидот неизвестен.

Лечение. При подозрении на передозировку рекомендуется симптоматическая терапия.

Индолкарбинол влияет на активность изоферментов цитохрома Р450, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении с лекарственными препаратами, в метаболизме которых участвуют изоферменты цитохрома Р450, так как может потребоваться коррекция их дозы.

Непрямые антикоагулянты

Следует соблюдать осторожность при совместном применении; может потребоваться коррекция дозы.

Глюкокортикостероиды

Следует соблюдать осторожность при совместном применении; может потребоваться коррекция дозы.

Пероральные гипогликемические средства

Следует соблюдать осторожность при совместном применении; может потребоваться коррекция дозы.

Антиаритмические препараты

Следует соблюдать осторожность при совместном применении; может потребоваться коррекция дозы.

Противоэпилептические препараты

Следует соблюдать осторожность при совместном применении; может потребоваться коррекция дозы.

Препараты наперстянки

Следует соблюдать осторожность при совместном применении; может потребоваться коррекция дозы.

Препараты половых гормонов

Следует соблюдать осторожность при совместном применении; может потребоваться коррекция дозы.

Дети. Препарат противопоказан детям до 18 лет.

Индолкарбинол не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.