Индоцианин зеленый (Indocyanine green)

Индоцианин зелёный имеет чётко выраженный максимум поглощения в инфракрасной области при 800 нм в плазме крови или в крови. Максимум эмиссии при флуоресцентном измерении — 830 нм; оптическая плотность оксигемоглобина и восстановленного гемоглобина в крови при данной длине волны равны. Следовательно, возможно определить концентрацию индоцианина зелёного в цельной крови, плазме крови, сыворотке независимо от содержания связанного кислорода.

Распределение. После внутривенного введения индоцианин зелёный не распределяется в печени, почках и лёгких. Не проникает через плаценту. Не обнаруживается в моче и спинномозговой жидкости. После попадания в кровяное русло быстро связывается с белками плазмы крови, 95 % переносится β-аполипопротеином В.

Биотрансформация. Индоцианин зелёный не метаболизируется.

Элиминация. Выведение индоцианина зелёного из плазмы крови проходит в две фазы. Период полувыведения при первой фазе составляет 3–4 минуты, при второй — 60–80 минут. Выводится практически исключительно клетками паренхимы печени со скоростью около 0,1 мг/мин/кг с желчью в неметаболизированном, несвязанном виде. Максимальная концентрация в желчи наблюдается через 0,5–2 часа после введения и зависит от количества введённого индоцианина зелёного.

• Диагностика нарушений кровообращения, в том числе микроциркуляции: измерение минутного сердечного выброса и ударного объёма; измерение объёма циркулирующей крови; измерение церебрального кровотока [1,2]
• Диагностика функций печени: измерение кровотока в печени; измерение экскреторной функции печени [1,2]
• Офтальмологическая ангиография: измерение кровотока в сосудистой оболочке глаза [1,2]

• Гиперчувствительность к индоцианину зелёному или натрию йодиду;
• гиперчувствительность к йоду;
• гипертиреоз, автономные аденомы щитовидной железы;
• гипербилирубинемия у недоношенных и новорождённых детей;
• ранее выявленная непереносимость препарата, так как существует риск развития анафилактических реакций;
• диагностика функции печени у детей до 18 лет.

• У пациентов, ежедневно принимающих бета-адреноблокаторы;
• у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) — может применяться только после оценки польза/риск.

Беременность. При применении индоцианина зелёного у 242 беременных не обнаружено негативного воздействия на протекание беременности или на развитие плода. Изучение влияния на репродуктивную функцию, тератогенного и канцерогенного воздействия не проводились. Потенциальный риск воздействия на человеческий организм не выявлен. Лекарственный препарат не следует применять беременным, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода и подобное исследование проводится врачом в силу необходимости.

Лактация. Данные о проникновении индоцианина зелёного в грудное молоко отсутствуют. При необходимости его применения в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить.

В источниках данные о влиянии индоцианина зелёного на фертильность не указаны. Изучение влияния на репродуктивную функцию не проводилось.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 5 мг и 25 мг (взрослые и дети): внутривенно, болюсно.

Приготовление раствора: перед применением содержимое флакона растворяют в воде для инъекций. Во флакон с дозировкой 5 мг добавляют 1 мл воды для инъекций [2], во флакон с дозировкой 25 мг — 5 мл воды для инъекций [1,2]. Не использовать другие растворители, содержащие соли (раствор Рингера, 0,9 % раствор натрия хлорида и т.д.), так как они приводят к выпадению осадка. Приготовленный раствор содержит 5 мг/мл индоцианина зелёного. Раствор препарата должен быть от зелёного до тёмно-зелёного цвета [2]. Приготовленный раствор хранению не подлежит, использовать немедленно; защищать от действия света.

Кардиоваскулярная, циркуляторная и микроциркуляторная диагностика: препарат вводят внутривенно в дозе от 0,1 до 0,3 мг/кг массы тела.

Диагностика функции печени: препарат вводят внутривенно в дозе от 0,25 до 0,5 мг/кг массы тела.

Измерение кровотока в сосудистой оболочке глаза: препарат вводят внутривенно в дозе от 0,1 до 0,3 мг/кг массы тела.

Суточная доза:

• взрослые, пожилые пациенты, дети с 11 до 18 лет — должна быть менее 5 мг/кг массы тела;
• дети с 2 до 11 лет — должна быть менее 2,5 мг/кг массы тела;
• дети от 0 до 2 лет — должна быть менее 1,25 мг/кг массы тела.

Дети: индоцианин зелёный противопоказан детям до 18 лет по показанию «Диагностика функции печени» (см. разд. 14).

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактоидные или анафилактические реакции (наблюдались у пациентов с аллергией на йодиды в анамнезе и без неё; у пациентов с терминальной почечной недостаточностью частота анафилактических реакций выше) — Очень редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия (может встречаться одновременно с анафилактическими реакциями) — Частота неизвестна

Психические нарушения

Чувство беспокойства (как проявление анафилактоидных или анафилактических реакций) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Спазм коронарных артерий — Очень редко

Тахикардия, остановка сердца (как проявления анафилактоидных или анафилактических реакций) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

«Приливы», снижение артериального давления, остановка кровообращения (как проявления анафилактоидных или анафилактических реакций) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, ларингоспазм (как проявления анафилактоидных или анафилактических реакций) — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Крапивница, зуд — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение жара, отёк лица, смерть (как проявления анафилактоидных или анафилактических реакций) — Частота неизвестна

Классификация частот: очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Сообщений о случаях передозировки индоцианина зелёного или об изменениях лабораторных показателей в результате передозировки не поступало.

Лечение. В источниках не указано.

Растворы, содержащие соли

Препарат не совместим с другими растворителями, кроме воды для инъекций. Не использовать другие растворители, содержащие соли (раствор Рингера, 0,9 % раствор натрия хлорида и т.д.), так как они приводят к выпадению осадка.

Пробенецид

Пробенецид и его метаболиты уменьшают секрецию индоцианина зелёного, что может отразиться на результатах исследования. Пробенецид входит также в число веществ, которые могут увеличить абсорбцию индоцианина зелёного.

Препараты, содержащие натрия бисульфит, в том числе в комбинации с гепарином

При одновременном использовании инъекционных форм препаратов, содержащих натрия бисульфит (особенно в комбинациях с гепарином), уменьшается абсорбция индоцианина зелёного.

Лекарственные препараты и вещества, которые могут уменьшить абсорбцию

Тримеперидин, метадон, морфин и другие наркотические анальгетики; а также противосудорожные средства, бисульфиты, галоперидол, метамизол натрия, фенобарбитал, фенилбутазон, нитрофурантоин.

Лекарственные препараты и вещества, которые могут увеличить абсорбцию

Циклопропан, пробенецид, рифампицин.

Анафилактические реакции. После введения индоцианина зелёного могут возникнуть анафилактические реакции (см. разд. 19). В случае их возникновения следует предпринять следующие действия: прекратить введение препарата, оставить катетер или канюлю в вене; освободить дыхательные пути, быстро ввести внутривенно 100–300 мл гидрокортизона или другие глюкокортикостероиды; обеспечить адекватную вентиляцию лёгких и провести мониторинг функции сердечно-сосудистой системы; ввести антигистаминные препараты внутривенно медленно.

Действия в случае анафилактического шока. Придать пациенту горизонтальное положение с поднятыми вверх ногами; быстро восстановить объём циркулирующей жидкости (например, ввести 0,9 % раствор натрия хлорида или плазмозамещающий раствор); быстро ввести внутривенно 0,1–0,5 мг эпинефрина, разведённого в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (при необходимости повторять введение каждые 10 минут).

Растворители. Не использовать другие растворители, содержащие соли (раствор Рингера, 0,9 % раствор натрия хлорида и т.д.), так как они приводят к выпадению осадка.

Исследования щитовидной железы. Исследования щитовидной железы с использованием радиоактивного йода должны проводиться не ранее чем через 7 дней после применения индоцианина зелёного, так как натрия йодид, содержащийся в препарате, может влиять на результаты исследования щитовидной железы.

Попадание в окружающие ткани. При введении препарата избегать его попадания в окружающие ткани. В случае попадания раствора препарата в окружающие ткани немедленно прекратить введение и провести обезболивание.

Нет данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако мидриаз, необходимый для проведения офтальмологической ангиографии с применением индоцианина зелёного, влияет на остроту зрения и, следовательно, на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта или управления механизмами до тех пор, пока зрение полностью не нормализуется.