Индапамид+Лизиноприл (Indapamidum + Lisinoprilum)

• 11.5.10 Ингибиторы АПФ
• 11.7.1 Диуретики

Индапамид является производным сульфонамида с фармакологическими свойствами, аналогичными тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, приводя к увеличению почечной экскреции натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, тем самым увеличивая диурез и понижая кровяное давление.

Лизиноприл - ингибитор АПФ, снижает продукцию ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к прямому снижению высвобождения альдостерона. Снижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез PG. Он уменьшает ОПСС, артериальное давление, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к физической нагрузке у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении гипертрофия миокарда и стенки резистивных артерий уменьшаются. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл, увеличивают продолжительность жизни пациентов с ХСН, замедляя прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Индапамид является производным сульфонамида с фармакологическими свойствами, аналогичными тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, приводя к увеличению почечной экскреции натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, тем самым увеличивая диурез и понижая кровяное давление.

Абсорбция лизиноприла составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%. После приема внутрь Сmax лизиноприла в плазме крови достигается через 6–8 ч. Слабо связывается с белками плазмы крови и плохо проникает через ГЭБ и ГПБ. Не биотрансформируется в организме.Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12 ч.

- Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.

- Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

- Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.

- Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.

- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).

- Ангионевротический отек в прошлом, включая связанный с применением ингибиторов АПФ.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).

- Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.

- Гипокалиемия.

- Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз.

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

- Шок (включая кардиогенный).

- Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).

- Одновременное применение препарата Эквапресс и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

- Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

- Беременность и грудное вскармливание.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Наследственная непереносимость лактозы, галактоземия, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения (включая диплопию).

Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы, "приливы" крови к коже лица.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, рвота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги, припухлость в области лодыжек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: отеки, повышенная утомляемость, астения.

Симптомы: существенное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует риск развития значительной и стойкой гипотензии, с развитием шока и летальным исходом).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в течение первых 2 ч после передозировки), придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, активная поддержка функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказаний для восстановления сосудистого тонуса и АД может оказаться целесообразным назначение вазоконстрикторов. Внутривенные инъекции глюконата кальция могут способствовать прекращению последствий блокады кальциевых каналов. Так как амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, гемодиализ неэффективен при лечении передозировки амлодипина.

Противопоказано совместное применение с дантроленом, грейпфрутовым соком.

Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) и амлодипина может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эквапресс и индукторов изофермента CYP3A4.