Имипенем + Релебактам + Циластатин (Imipenem+ Relebactam + Cilastatin)

• 12.1.5 Карбапенемы
• 12.7.3 Другие синтетические антибактериальные средства

Имипенем

Обладает бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий. Нарушает синтез пептидогликана - биополимера, основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует транспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.

Циластатин

Ингибирует дегидропептидазу, которая принимает участие в метаболизме имипенема в почках, за счет чего повышается концентрация препарата в мочевыводящих путях. Не угнетает β-лактамазу бактерий - не обладает собственной антибактериальной активностью.

Релебактам

Релебактам - ингибитор диазабициклооктан β-лактамазы, предотвращает гидролиз имипенема, позволяя ему оказывать бактерицидное действие.

Имипенем

После внутримышечного введения биодоступность составляет 95 %, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20 минут. Связь с белками плазмы составляет 20 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Наивысшие концентрации достигаются в перитонеальной и интерстициальной жидкостях, плевральном выпоте и репродуктивных органах. Циластатин блокирует канальцевую секрецию имипенема, что приводит к ингибированию его почечного метаболизма.

Период полувыведения составляет 1 час. Элиминация почками в течение 10 часов в неизмененном виде.

Циластатин

После внутримышечного введения биодоступность составляет 95 %, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20 минут. Связь с белками плазмы составляет 40 %.

Период полувыведения составляет 2-3 часа. Элиминация почками в течение 10 часов в неизмененном виде.

Препарат удаляется при гемодиализе.

Релебактам

Релебактам метаболизируется минимально. Период полувыведения составляет 1,2 ± 0,7 часа. Свыше 90 % введенной дозы релебактама выделяется с мочой в неизмененном виде.

- Госпитальная пневмония, в том числе ИВЛ-ассоциированная пневмония;

- Бактериемия, которая возникает или подозревается в связи с госпитальной пневмонией или ИВЛ-ассоциированной пневмонией;

- инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, с ограниченными вариантами лечения.

- Аллергические реакции, гиперчувствительность;

- аллергия на любой другой антибактериальный препарат из группы карбапенемов и/или бета-лактамов;

- детский возраст до 18 лет.

Псевдомембранозный колит, заболевания центральной нервной системы, дисбаланс электролитов или жидкости, заболевания почек.

Применение при беременности возможно, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

На время применения грудное вскармливание не рекомендуется.

Внутривенно, 500 мг имипинема + 250 мг релебактама + 500 мг циластатина каждые 6 часов, в течение 5 до 14 дней

Центральная и периферическая нервная система: энцефалопатия, миоклония, парестезии, головная боль, галлюцинации, тремор.

Дыхательная система: одышка, гипервентиляция.

Система кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, увеличение протромбинового индекса и времени свертывания крови.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, сердцебиение.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, печеночная или холестатическая желтуха, дисбактериоз кишечника.

Мочевыделительная система: полиурия, олигоурия, протеинурия, цилиндрурия, редко - острая почечная недостаточность.

Органы чувств: изменение вкуса, снижение слуха.

Дерматологические реакции: местные реакции - уплотнение в месте инъекции, кандидозный дерматит, вульвовагинит.

Аллергические реакции.

Тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.

Лечение симптоматическое, гемодиализ.

Снижает уровень вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к возникновению внезапных судорог.

При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами повышается риск развития кровоточивости.

Перед применением имипенема обязательна кожная проба на чувствительность, ввиду большой вероятности поливалентной аллергии у лиц с гиперчувствительностью к пенициллинам и цефалоспоринам.