Илопрост (Iloprost)

Дозозависимо ингибирует агрегацию тромбоцитов и высвобождает некоторые тромбоцитарные факторы, удлиняет время кровотечения.

В результате ингибирования АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембранами тромбоцитов подавляет их агрегацию. Не ингибирует циклооксигеназу. Вызывает дилатацию артериол и венул, снижает повышенную сосудистую проницаемость, активирует фибринолиз, подавляет адгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, уменьшает образование свободных радикалов кислорода.

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10-15 минут. Связь с белками плазмы составляет 60 %.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем β-окисления боковой карбоксильной цепи и образования неактивного метаболита тетранорилопроста.

Период полувыведения составляет 1-2 часа. Элиминация почками.

• В/в в виде инфузий: облитерирующий тромбангиит (в поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваскуляризации); облитерирующий эндартериит (тяжелые формы, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики); синдром Рейно (в поздних стадиях, ведущих к инвалидизации, не поддающихся действию других лекарственных средств).
• В виде ингаляций: лечение среднетяжелой и тяжелой стадии легочной гипертензии в случае идиопатической (первичной) артериальной легочной гипертензии, семейной артериальной легочной гипертензии; в случае артериальной легочной гипертензии, обусловленной заболеванием соединительной ткани или действием лекарственных средств или токсинов; в случае легочной гипертензии вследствие хронических тромбозов и/или эмболии легочной артерии при отсутствии возможности хирургического лечения.

Патологические состояния с повышенным риском кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, геморрагический инсульт), тяжелая ИБС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес); острая или хроническая сердечная недостаточность II-IV ст., тяжелые аритмии, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к илопросту.

Нарушения функции печени, почечная недостаточность, оперативные вмешательства, травмы и другие патологические состояния с риском развития кровотечения.

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

В/в, в виде инфузий, ежедневно в виде 6-часовой инфузии в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0.5-2 нг/кг/мин.

В течение первых 2-3 дней определяют индивидуальную переносимость лекарственного средства под контролем ЧСС и АД (следует определять в начале инфузии и после каждого увеличения дозы): лечение начинают со скорости введения 0.5 нг/кг/мин в течение 30 мин, затем дозу ступенчато увеличивают на 0.5 нг/кг/мин через каждые 30 мин. Точную скорость инфузии рассчитывают, исходя их массы тела и максимально переносимой дозы, в пределах 0.5-2 нг/кг/мин, с учетом средства используемого для введения.

Длительность лечения - до 4 нед. У больных с синдромом Рейно, для достижения непродолжительной ремиссии (несколько недель) часто достаточно более коротких курсов лечения - 3-5 дней.

При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени рекомендуемую дозу уменьшают в 2 раза.

При ингаляционном применении в соответствующей лекарственной форме разовая доза составляет 2.5-5 мкг. Частота и длительность применения определяются клинической ситуацией.

Центральная и периферическая нервная система: астения, головокружение, головная боль, шум в ушах, заторможенность, сонливость, депрессия, галлюцинации.

Система кроветворения: лейкопения, аплазия костного мозга, панцитопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, редко - тромбоцитопеническая пурпура.

Дыхательная система: относительно часто - бронхиальная астма, редко - кашель.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, брадикардия, приливы крови и ощущение жара, аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, в единичных случаях (у больных преклонного возраста с выраженным атеросклерозом) - отек легких.

Пищеварительная система: анорексия, тошнота, рвота, диарея, дискомфорт и боль в животе, изменение вкуса, сухость во рту, запор, тенезмы, отрыжка, дисфагия, диарея, ректальное кровотечение, мелена, редко - желтуха.

Костно-мышечная система: артралгия, миалгия, боль в жевательных мышцах, тризм, мышечная слабость, редко - тетания, судорожные подергивания мышц, гипертонус.

Дерматологические реакции: полиморфные кожные высыпания, редко - мультиформная эритема.

Мочевыделительная система: боль в пояснице, почечная колика, дизурия, изменение клеточного состава мочи.

Аллергические реакции.

Тяжелая головная боль, выраженный приток крови к лицу, боль в голенях и спине, гипергидроз, рвота, диарея, брадикардия или тахикардия.

Лечение симптоматическое, после прекращения инфузии.

Усиливает гипотензивное действие блокаторов β-адренорецепторов, сосудорасширяющих средств, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ.

Антиагрегантное действие усиливают другие ингибиторы агрегации тромбоцитов: кислота ацетилсалициловая и другие нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы, молсидомин и нитраты.

Илопрост применяется только в условиях тщательного мониторирования. Перед началом лечения у женщин следует исключить беременность.

Проводить постоянные инфузии в течение нескольких дней не рекомендуется из-за возможности развития тахифилаксии, выражающейся в ослаблении действия на тромбоциты и возможности возникновения "синдрома рикошета", проявляющегося в повышении склонности к агрегации тромбоцитов при завершении курса терапии.

Пациентам, получающим лечение илопростом, запрещается вождение транспорта и работа с движущимися механизмами.